ЛЕВАМИЗОЛ (LEVAMISOLUM), Описание на активните вещества, Указател
Mm = 204,3 Да. Бял аморфен или кристален прах, лесно разтворим във вода (1120 mg/l при 25°C). log P (октанол-вода) = 1,84. Той е стабилен в кисела водна среда, но хидролизира в алкални или неутрални разтвори.
Форма на освобождаване: таблетки.
антихелминтно и имуномодулиращо средство, производно на аминотиазол. Левамизол, при контакт с хелминт, за няколко секунди причинява блокада на нервните му ганглии и мускулна парализа. Възможно е антихелминтният ефект на левамизол в някои случаи да се реализира и чрез инхибиране на фумарат редуктазната система в мускулната тъкан на хелминта. Независимо от локализацията, парализираните хелминти обикновено се екскретират в рамките на 24 часа след приема на левамизол (с нормална чревна подвижност).
Левамизол се използва и като имуномодулатор при лечение на рак, както и при някои имунодефицитни състояния и автоимунни заболявания. Има неспецифичен имуностимулиращ ефект, особено при имуносупресивни състояния, настъпили след операция или химиотерапия на тумор. Механизмът на действие на левамизол вероятно се дължи на активирането и пролиферацията на Т-лимфоцитите, увеличаването на броя на моноцитите, повишаването на активността на макрофагите (включително фагоцитоза и хемотаксис), увеличаването на мобилността и хемотаксиса на неутрофилните гранулоцити. Не притежава цитотоксична активност.
Левамизол се абсорбира бързо в храносмилателния тракт, Cmax в кръвната плазма се достига за 1,5-2 часа.Метаболизира се в черния дроб, T½ на левамизол е 3-4 часа, а неговите метаболити - приблизително 16 часа.Около 70% от приетата доза се екскретира в урината в рамките на 3 дни, 5% - с изпражненията непроменени.
лечение на аскаридоза ианкилостома.
Като имуномодулиращ агент се използва за:
инфекциозни заболявания, като рецидивиращ херпес симплекс, херпес зостер, брадавици, вирусен хепатит В с продължителен курс, при който HBsAg се определя повече от 3 месеца, хроничен хепатит В, често повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища в детството, рецидивиращ синузит, бронхит, пиодермия (левамизол не замества антибиотици или други антиинфекциозни средства, показани за лечение на тези заболявания);
имунодефицитни състояния и автоимунни заболявания като ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус (за поддържане на постигната ремисия), болест на Crohn, рецидивиращ афтозен стоматит, синдром на Reiter;
злокачествени тумори (след хирургично отстраняване на обема на тумора или след лъчева или химиотерапия), включително рак на бронхите, дебелото черво, гърдата, лимфогрануломатоза и левкемия (по време на ремисия, в интервалите между курсовете на химиотерапия).
вътре по време на хранене, пиейки малко количество вода. Има няколко схеми за употреба на левамизол.
Като имуномодулатор левамизол обикновено се приема по 150 mg / ден дневно в продължение на 3 дни на всеки 2 седмици или 150 mg / ден веднъж седмично. При онкологични заболявания лечението с левамизол се препоръчва да започне на 7-30-ия ден след операцията в единична доза от 50 mg 3 пъти дневно, дневно в продължение на 3 дни на всеки 2 седмици в продължение на 1 година. Лечението по тази схема може да се проведе и в комбинация с флуороурацил, който се препоръчва да започне едновременно с левамизол на 21-35 дни след отстраняване на тумора с дневна доза от 450 mg на 1 m 2 телесна повърхност веднъж интравенозно в продължение на 5 дни(първите 3 дни - в комбинация с левамизол), след 23-дневна почивка, флуороурацил се възобновява (на 1-ия ден от 5-та седмица от началото на комбинираната терапия) в поддържаща доза от 450 mg на 1 m2 телесна повърхност веднъж седмично, курсът на комбинирана терапия с флуороурацил и левамизол продължава 1 година.
В случай на хелминтиаза, левамизол се предписва за възрастни в еднократна доза от 150 mg преди лягане, за деца - еднократно при 2,5 mg / kg. При необходимост лечението се повтаря след 1 седмица.
свръхчувствителност към левамизол.
при монотерапия с левамизол те обикновено са леки и се наблюдават доста рядко. Имуномодулиращите свойства на левамизол допринасят за развитието на странични ефекти от предимно алергичен, а не токсичен характер (например агранулоцитоза, грипоподобни симптоми, кожни алергии, ревматоиден артрит). При комбинирането на левамизол с флуороурацил нежеланите реакции се наблюдават по-често и са по-изразени (особено от хематопоетичната и храносмилателната система).
От страна на храносмилателния трактмогат да се наблюдават гадене, диария, метален вкус в устата, понякога стоматит, който се среща по-често при комбинирана терапия с флуороурацил и само при отслабени пациенти; много рядко се развива асимптоматична хепатотоксичност.
От страна на хемопоетичната система:агранулоцитоза (по-често се наблюдава при пациенти с ревматични заболявания); рядко и само в тежки случаи може да се появи агранулоцитоза и да изчезне 7-10 дни след спиране на лечението, може да бъде асимптоматична или да се прояви с грипоподобни симптоми; рядко се развива левкопения (3000 в 1 mm 3), обикновено лека, безсимптомна и обикновено изчезва без спиране на лечението с левамизол; Тромбоцитопенията обикновено е безсимптомна, рядкопридружено от кървене, което води до оцветяване на изпражненията или урината в тъмен цвят, примес на кръв в изпражненията, петехии.
Грипоподобни симптоми(висока температура, втрисане, гадене, обща слабост) са редки, обикновено няколко часа след прием на левамизол, леки, преходни и не винаги са признак на агранулоцитоза. Много рядко се наблюдават кашлица, лумбодиния, задържане на урина.
От страна на кожата:понякога се забелязват обрив или сърбеж, алопеция.
От страна на централната нервна система:понякога има повишена възбудимост, умора, тревожност, замаяност, главоболие, депресия, кошмари, безсъние. Има случаи на тежка атаксия, зрително увреждане, объркване, парестезия, дискинезия, тремор. При използване на левамизол във високи дози могат да се появят гърчове.
От страна на опорно-двигателния апарат:случаите на артралгия и миалгия са изключително редки.
трябва да се внимава при лечение на пациенти с потискане на хемопоезата на костния мозък или инфекциозни заболявания, тъй като левамизол може да инхибира хемопоезата; с цереброваскуларни нарушения (тъй като левамизол може да засили тези прояви); с тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност; при лечение на хора с автоимунни заболявания. Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта незабавно да се свържат с лекар, ако се появят първите нежелани реакции или необичайни усещания, особено ако се появят грипоподобни симптоми.
Левамизол във високи дози може да причини конвулсии.
Преди започване на лечението е необходимо да се изследва състава на периферната кръв, за да се изключи бременност. По време на лечението не трябва да пиете алкохол, жените в детеродна възраст трябва да използват надежднисредства за контрацепция.
По време на бременност лечението с левамизол е противопоказано. Тъй като има вероятност левамизолът да премине в кърмата, кърменето трябва да се преустанови, докато се приема.
левамизол може да предизвика развитие на реакции, подобни на дисулфирам, докато го приемате с етанол. Едновременната употреба с фенитоин повишава концентрацията на последния. Левамизол може да потенцира клиничните ефекти на варфарин.
възможни нарушения на сърдечната дейност и увеличаване на тежестта на описаните по-горе нежелани реакции. Лечението е симптоматично.