Лимфобластни левкемии
Лимфобластните левкемии(левкемии) илимфомитена В- и Т-клетъчни прекурсори са агресивни форми на тумори, представени от незрели лимфоцити (лимфобласти), които засягат предимно деца и млади възрастни. Тъй като различните лимфобластични тумори нямат морфологични и често клинични разлики помежду си, ще ги разгледаме заедно. B-клетъчните прекурсори обикновено се развиват в костния мозък; следователно пре-B-лимфобластните тумори се проявяват като левкемии с обширно увреждане на този конкретен орган, както и на периферната кръв. По подобен начин пре-Т-лимфобластните тумори обикновено се представят като медиастинални възли, включващи тимуса, органът, в който се извършват ранните етапи на нормалната Т-клетъчна диференциация.
В същото време, по-голямата част от пре-Т-клетъчните форми,даващи туморни възлив медиастинума, бързо прогресират до левкемична фаза, докато малка част от такива форми възникват само с увреждане на костния мозък. Следователно както пре-В, така и пре-Т лимфобластните тумори обикновено се проявяват клинично като остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ).
Всичкиформи на лимфобластна левкемияпредставляват до 80% от случаите на детска левкемия и се характеризират с пикова честота на 4-годишна възраст. Повечето наблюдения са представени от пред-В-клетъчен фенотип. Що се отнася до пред-Т-клетъчните тумори, те са по-чести при млади мъже и се характеризират с пикова честота между 15 и 20 години. Характеристиките на механизмите на развитие, лабораторните параметри и клиничните симптоми на ALL са много сходни с тези на острата миелоидна левкемия (AML) - друг основен тип остра левкемия. Следователно, първо ще разгледаме признаците, общи за ALL и AML, т.е. характерни за всички остри левкемии, а след това -признаци, специфични за ВСИЧКИ.
Изследването на морфологични и цитокинетични параметри ни убеждава, чепри остри левкемии(ALL и AML) на определен етап от хематопоезата настъпва блокада на диференциацията и периодът на възпроизвеждане на туморни бласти е по-скоро удължен, отколкото съкратен. Следователно, натрупването на бласти е резултат от клонова експанзия и недостатъчно узряване на потомствени клетки във функционално зрели елементи. Тъй като бластите се натрупват в костния мозък, те потискат нормалните хемопоетични стволови клетки. Основните прояви на остра левкемия се дължат на малкия брой еритроцити, бели кръвни елементи и тромбоцити; Основната цел на лечението трябва да бъде намаляване на популацията на левкемичния клонинг до ниво, което ще позволи възстановяване на състава на потомствените клетки на останалите нормални стволови елементи на хемопоезата. Морфологично е необходимо да се прави разлика между ALL и AML, преди всичко, защото те реагират на лечение в различна степен.
Под микроскопядрата на лимфобластите, когато са оцветени по Giemsa(или Romanovsky-Giemsa), са интензивно базофилни, с кондензиран хроматин, съдържат едно или две нуклеоли. CHIC(PAS)-позитивната цитоплазма на тези клетки е слабо развита и не съдържа феноли. Миелобластните ядра, напротив, имат по-слабо изразена базофилия.Острите левкемии се характеризират със следните основни симптоми: - внезапно бурно начало; при повечето пациенти заболяването се развива в рамките на 3 месеца след първата атака; - постепенно потискане на функцията на костния мозък (придружено от умора, анемия, вторични инфекции с треска и липса на зрели левкоцити в кръвта); на фона на тромбоцитопения отново се появяват кръвоизливи; - болка в костите поради свръхрастежинфилтрация на костния мозък и периоста;
- генерализирана лимфаденопатия, спленомегалия и хепатомегалия, които се развиват в резултат на дисеминация на левкемични елементи, което е особено изразено при ОЛЛ; - признаци на увреждане на централната нервна система (главоболие, повръщане, парализа) поради менингеално разпространение на левкемични клетки, което се наблюдава по-често при ОЛЛ при деца.
Сега заосновните разлики между туморитеот прекурсорите на В- и Т-клетките. Острите левкемии и прогениторните В-клетъчни лимфоми представляват около 80% от случаите на левкемия в детска възраст, но са по-редки при възрастни. Туморната тъкан е доминирана от лимфобласти с равномерно разпределен ядрен хроматин, малки нуклеоли и оскъдна цитоплазма. Тези TdT-позитивни (т.е. положителни за терминална деокситрансфераза) и незрели В клетки също са положителни за CD 19 и CD 10 Pre-B клетъчни тумори също се характеризират с хипердиплоидна кариотипна структура (повече от 50 хромозоми на клетка), което е свързано с наличието на скрита (12;21) хромозомна транслокация, включваща гените TEL1 и AMLL. Откриването на такива аберации е придружено от добър резултат ом. Ако пре-В-клетъчен тумор има транслокация, включваща ML1 гена в хромозомна позиция на Hq23 или се открие филаделфийска хромозома (Ph), тогава се отбелязва лоша прогноза. Острите прогениторни Т-клетъчни левкемии представляват около 20% от детските левкемии, а свързаните лимфоми представляват около 40% от детските лимфоми.
В същото време в туморната тъкан преобладаватлимфобластис неравномерни контури на ядра, разпръснат, на места гранулиран ядрен хроматин, малки нуклеоли и оскъдна цитоплазма. Тези TdT-положителни и незрели Т клетки са положителни за CD2 и CD7. Процесът може да се появи вформата както на медиастинален туморен възел, така и на остра левкемия. Момчетата и младите мъже са най-често засегнати. Кариотипът на туморните клетки е не само напълно различен от този на пред-В-клетъчните туморни клетки, но също така няма връзка с прогнозата.