Лизозоми - Ракови експерименти и хипотези
| Рак: експерименти и хипотези |
| Изследването на рака като част от природните науки |
| Биология на регулацията на растежа |
| Импулс за експериментални изследвания на рака |
| Ежедневни канцерогени |
| генитален рак |
| Стълба на заболеваемостта от рак, заключение и прогноза |
| Изследване на рак, причинен от въглищен катран |
| Ароматни амини |
| Ароматните амини стават канцерогени само в резултат на техните метаболитни трансформации. |
| О-пръстен хидроксилиране |
| N-хидроксилиране |
| Азобагрилата реагират с метионин |
| N-хидроксилиране |
| Канцерогенните ароматни амини се свързват с протеини |
| Химическа канцерогенеза: количествени аспекти |
| Карциногенезата е ускорен процес |
| Многоетапна хипотеза за химическа канцерогенеза |
| Фактори на гостоприемника при появата на тумор |
| Карциногенеза и фазово правило |
| Влияние на храненето, хормоните |
| Естеството на метастазите също се определя от организма гостоприемник |
| Фактори на гостоприемника или "печеливша стратегия" в развитието на тумори |
| Халони |
| Халоните могат директно да спрат митозата |
| Халони като репресори |
| Халони: общ принцип |
| Карциногенеза и клетъчни органели |
| Ядрото и канцерогенезата |
| Лизозоми |
| Клетъчна "социология" |
| Промени в мембраните на туморните клетки |
| Сили, които свързват клетките заедно |
| Нормалните клетки могат да контролират туморните клетки |
| Ролята на мембраните в канцерогенезата |
| Съществува ли "контактно инхибиране"? |
| Мембраните регулират растежа на клетките |
| Митохондриите и теорията за рака на Варбург |
| Туморна имунология |
| трансплантируеми тумори |
| Всеки тумор има индивидуални антигени. |
| Плъхът е способен да мобилизира защитни механизми |
| Необходимо ли е наличието на тумор-специфични антигени? |
| Химическите канцерогени имат имуносупресивни свойства |
| Имунотерапия |
| История на изследването на някои туморни вируси |
| Млечен фактор на Битнер |
| полиома |
| Екскурзия до клиниката |
| Туморни ДНК вируси в тъканна култура |
| Трансформация ин витро |
| Вирусната ДНК е отговорна за трансформацията |
| Туморният ДНК вирус има само няколко гена |
| Още веднъж за ролята на клетката |
| Външна гледна точка към туморните РНК вируси |
| Генетика и рак |
| Наследствени фактори за туморна индукция |
| Индукция на тумор при кръстосване на видове |
| Мутагенните и канцерогенните дейности могат да бъдат взаимосвързани |
| Мутационната хипотеза като теоретична необходимост |
| ДНК и канцерогенеза |
| Канцерогените нарушават синтеза |
| Химическите канцерогени реагират с клетъчната ДНК |
| Клетките могат да поправят дефектна ДНК |
| Пролифериращите клетки претърпяват по-лесно неопластични трансформации. |
| Няколко модела на химиотерапия на тумори |
| Антиметаболити в лечението на тумори |
| Аспарагиназата кара туморните клетки да гладуват |
| Излишна киселина, температура |
| Антивирусна терапия за тумори? |
| Догми за предизвикване на тумори |
| Догма за избор |
| Догмата на изолацията |
| Присаждането на трансплантант не е критерий за определяне на тумор |
| Догма за необратимостта |
| Догмата за препрограмираната туморна клетка |
| Относно теориите за рака |
| Заключение: програма за компютър |
| Морфологичен тълковен речник |
| Послеслов |
De Duve нарече лизозомите "комплект за самоубийство". Тези клетъчни органели са малко по-малки от малките митохондрии; това обяснява факта, че те са открити сравнително късно. Лизозомите съдържат "заряд" от хидролитични ензими, които освен всичко друго са в състояние да разграждат протеини и нуклеинови киселини. Обикновено тези средства за самоунищожение са безопасно скрити в лизозомите. Ако клетката е повредена, те се освобождават и участват активно в унищожаването на остатъците от клетката. Смята се, че лизозомите играят важна роля във възпалителните реакции. Лизозомите навлязоха в областта на изследването на рака благодарение на наблюденията на Алисън. Лизозомите улавят канцерогенни въглеводороди Алисън проследи улавянето на полициклични въглеводороди от жива клетка. Изследването е проведено в тъканна култура, за да се изключат косвените ефекти с помощта на многоядрени въглеводороди, тъй като последните лесно се откриват чрез флуоресцентна микроскопия. Този директен микроскопски метод избягваобмен на канцерогенни вещества между клетъчните органели в процеса на клетъчна хомогенизация и фракциониране. Под флуоресцентна микроскопия клетъчните ядра остават тъмни, а цитоплазмата свети в ултравиолетови лъчи. Графи предполага, че митохондриите причиняват флуоресценция, но Алисън показва, че лизозомите причиняват флуоресценция; областите, където се наблюдава флуоресценция и локализация на лизозомни (хидролитични ензими), се оказват подобни. Както предполага Алисън, канцерогените освобождават лизозомни ДНКази, които от своя страна атакуват ядрената ДНК.
Лизозомните ДНКази като канцерогени
Лизозомите съдържат ДНКаза, която е в състояние да разцепи двойноверижна ДНК, унищожавайки и двете нишки. Този ензим дори прави възможно разцепването на изолирани хромозоми in vitro. Възможно е също така да се унищожат хромозомите in vivo, ако само лизозомите са повредени; последното може да се направи селективно чрез изненадващо прост метод. Когато живите клетки се третират с неутрално червено, само лизозомите се оцветяват. Ако сега клетките с "червени" лизозоми се облъчват със зелена светлина (която се абсорбира от червени частици), тогава ще настъпи селективно разрушаване на лизозомите (повишена чувствителност към светлина). Ако представите на Алисън са верни, тогава обикновено безвредно багрило, комбинирано със светлина с определена дължина на вълната, може да бъде канцерогенно. Чрез увеличаване на чувствителността към светлина в култивирани бъбречни клетки на хамстер, Алисън понякога успява да наблюдава трансформирани клетки. "Нашето изследване предоставя убедителни доказателства, че увреждането на лизозомите може да предизвика злокачествена трансформация на клетки или да улесни такава трансформация, която се случва спонтанно." Трансформация in vitro с повишена чувствителност към светлина не доведе до никаквиубедителен. успех. Това не е изненадващо, тъй като in vitro трансформацията обикновено е проблематична. Ако пропуснем трансформацията от онкогенни вируси, "изкуственото" производство на туморни клетки in vitro е трудно постижимо и дори доказаните канцерогени в такива експерименти често не работят. Би било много по-лесно да боядисате кожата на мишка в червено и след това да я облъчите. За "червената" мишка зеленият цвят трябва да е служил като канцерогенен стимул. Но такъв експеримент все още не е поставен, въпреки че има доста подобни примери от медицината - например порфирията. При това заболяване кожата на пациента също има повишена чувствителност към светлина. Това се дължи на факта, че пигментите (порфирините) с нарушена структура повишават чувствителността на клетките към светлина. При тежко увреждане на кожата се появяват злокачествени тумори. (Още през 1930 г. Бюнгелер успява да докаже, че порфирията може да бъде имитирана при животни: при мишки, изложени на интензивна слънчева радиация, кожните тумори се развиват по-често, ако се лекуват с еозин или хематопорфирин.) За съжаление, не всички налични данни се вписват в тази концепция. Едно от най-сериозните противоречия е фактът, че неканцерогенните вещества (напр. антрацен) също се поемат от лизозомите. В същото време изследователите продължават да натрупват информация, показваща участието на лизозомите в процеса на канцерогенеза, така че не можем да изключим възможността тези клетъчни органели да играят по-голяма роля в канцерогенезата, отколкото се смяташе досега.