Мабтера (ритуксимаб)
Фармакологична група: противоракови лекарства; моноклонални антитела Търговски наименования: Rituxan, MabThera, Zytux Правен статус: само по лекарско предписание Употреба: само интравенозна инфузия Бионаличност 100% (IV) Полуживот: 30 до 400 часа (в зависимост от дозата и продължителността на лечението) Екреция: несигурна: може да претърпи фагоцитоза и kata болка в ретикулоендотелната система Формула: C6416H9874N1688O1987S44 Mol. маса: 143859.7 g/mol
Ритуксимаб (търговски наименования Rituxan, MabThera и Zytux) е химерно моноклонално антитяло срещу протеина CD20, който се намира предимно на повърхността на В клетките на имунната система. Ритуксимаб унищожава В-клетките и следователно се използва за лечение на заболявания, които се характеризират с излишък на В-клетки, свръхактивни В-клетки или дисфункционални В-клетки, включително лимфоми, левкемии, отхвърляне на трансплантант и автоимунни заболявания.
Ритуксимаб е разработен от IDEC Pharmaceuticals под името IDEC-C2B8. Патентът на САЩ е издаден през 1998 г. и изтича през 2015 г. Въз основа на клинични изпитвания за безопасност и ефикасност, Rituximab е одобрен от FDA на САЩ през 1997 г. за лечение на В-клетъчен неходжкинов лимфом, резистентен на други режими на химиотерапия. Ритуксимаб в комбинация с CHOP химиотерапия (циклофосфамид, хидроксидаунорубицин, онковин, винкристин, преднизолон) превъзхожда CHOP при лечението на дифузен В-клетъчен лимфом и много други В-клетъчни лимфоми. През 2010 г. лекарството е одобрено от Европейската комисия за поддържащо лечение след първоначално лечение на фоликуларен лимфом. Rituximab в момента се предлага съвместно от Biogen Idec и Genentech вСАЩ, Hoffmann-La Roche в Канада и Европейския съюз, Chugai Pharmaceuticals, Zenyaku Kogyo в Япония и AryoGen в Иран.
Използване
Ритуксимаб унищожава нормалните и злокачествените В клетки, които носят CD20 на повърхността си и следователно се използва за лечение на заболявания, характеризиращи се с излишък на В клетки, свръхактивни В клетки или дисфункционални В клетки.
Хематологичен рак
Ритуксимаб се използва за лечение на рак на белите клетки на кръвоносната система, като левкемии и лимфоми, включително лимфом на Ходжкин и неговия лимфоцитно-доминиращ подтип. При мултиплен миелом ритуксимаб не е в състояние да унищожи циркулиращите CD20+ B или плазмени клетки, дори след четири цикъла на лечение; при някои пациенти ритуксимаб увеличава броя на циркулиращите CD20+ В клетки.
Автоимунни заболявания
Предотвратяване на отхвърляне при трансплантация на органи
Rituximab в момента се използва не по предназначение за контрол на отхвърлянето на бъбречен трансплантат. Лекарството може да се използва при трансплантации, свързани с несъвместими кръвни групи. Използва се и като въвеждаща терапия при силно чувствителни пациенти, очакващи бъбречна трансплантация. Ритуксимаб не е доказано ефективен в тази ситуация и, както при всички разрушителни агенти, съществува риск от инфекция.
Механизъм на действие
Антитялото се свързва с CD20. CD20 е широко експресиран върху В клетки, вариращ от ранни пре-В клетки до късна диференциация, но отсъства върху терминално диференцирани плазмени клетки. CD20 не се секретира, модулира или метаболизира. Въпреки че функцията на CD20 е неизвестна, тя може да играе роля в притока на Ca2+ през плазмените мембрани, поддържайкиконцентрация на вътреклетъчния Са2+ и допринасящ за активирането на В-клетките. Ритуксимаб има тенденция да се прикрепя към едната страна на раковите В клетки, образувайки капачка и издърпвайки протеините към тази страна. Наличието на капачката променя ефективността на естествените клетки убийци при унищожаването на тези болни клетки. Когато естествените клетки убийци се прикрепят към капачката, има 80% шанс да убиете клетката. Обратно, ако на една В клетка липсва този асиметричен протеинов клъстер, тя умира само в 40% от случаите. Установени са следните ефекти:
Всичко това заедно води до елиминирането на В-клетките (включително раковите) от тялото и образуването на нова популация от здрави В-клетки от лимфоидни стволови клетки. Ритуксимаб се свързва с [[аминокиселини аминокиселини]] 170-173 и 182-185 на CD20, които са физически близки една до друга в резултат на дисулфидна връзка между аминокиселини 167 и 183.
Странични ефекти
Сериозните нежелани реакции, които могат да доведат до смърт и увреждане включват:
Двама пациенти със системен лупус еритематозус починаха в резултат на прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) след прием на Rituximab. PML се причинява от активирането на JC вируса, общ мозъчен вирус, който обикновено е латентен. Активирането на JC вируса обикновено води до смърт или тежко увреждане на мозъка. Най-малко един пациент с ревматоиден артрит е развил PML след лечение с ритуксимаб. Ритуксимаб може да бъде кофактор при хроничен хепатит Е при лице с лимфом. Инфекцията с хепатит Е обикновено е остра и приемането на лекарството за лимфома може да отслаби имунния отговор на организма срещу вируса.
Други анти-CD20 моноклонални антитела
Ефективност и успехРитуксимаб е довел до разработването на няколко други анти-CD20 моноклонални антитела:
Ефективността на хуманизираната молекула в онкологията, в сравнение с оригиналните дизайни, не е демонстрирана досега. Друг подход към В-клетъчните заболявания е да се блокира взаимодействието на оцелелите В-клетки или растежни фактори с техните рецептори върху В-клетките. Примери за това са моноклоналните антитела Belimumab и Atacicept.
Наличност
MabThera (Rituximab) се използва за лечение на неходжкинов лимфом, хронична лимфоцитна левкемия и ревматоиден артрит. Безопасността и ефикасността на лекарството при деца не са установени. Лекарството се отпуска по лекарско предписание.