Меланоцит-стимулиращи хормони

Меланоцит-стимулиращи хормони(меланотропини,интермедини,MSH,меланокортини,меланоцит-стимулиращи хормони,MSH) са хормони на средния или междинен дял на хипофизната жлеза на гръбначни животни и хора. Химически те са полипептиди.

Съдържание

Проопиомеланокортинови производни:

Проопиомеланокортин
γ-MSH	ACTH	β-липотропин
α-MSH	КЛИП	γ-липотропин	β-ендорфин
β-MSH

Има три основни вида MSG:

Таблицата показва тяхната структура. Всички те се образуват чрез разделяне на общия прекурсорен протеин - проопиомеланокортин.

α-MSH:	Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val
β-MSH (човешки):	Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp
β-MSH (прасе):	Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp
γ-MSH:	Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly

MSH стимулират синтеза и секрецията на меланини (меланогенеза) от меланоцитните клетки на кожата и косата, както и от пигментния слой на ретината. Алфа-меланоцит-стимулиращият хормон има най-силен ефект върху пигментацията.

При много земноводни и влечуги MSH причинява потъмняване на обвивката на тъмно или върху тъмен субстрат чрез стимулиране на дисперсията на меланиновите гранули в кожните меланофорни клетки.

При хората повишаването на нивата на MSH също причинява потъмняване на кожата. Това се случва например по време на бременност, както и при болестта на Адисън, когато наред с повишаването на нивото на ACTH,Ниво на MSG. Разликите в нивата на MSH не са основната причина за междурасовите различия в цвета на кожата. Хората с червена коса и светла кожа, които не могат да почернят, имат мутация в гена за един от MSH рецепторите.

MSH рецепторите принадлежат към семейството на G протеин-свързани серпентинови рецептори. При бозайниците има пет вида рецептори за меланокортин.

• Mc1r (MC1, Mc1r или меланоцит-стимулиращ хормонален рецептор) е един от основните протеини, които регулират цвета на кожата и косата. Той функционира на повърхността на меланоцитите, регулирайки меланогенезата при бозайниците. Под действието на един от продуктите на разпадане на проопиомеланокортин (обикновено алфа-меланоцит-стимулиращ хормон), MC1R инициира сложна сигнална каскада, която води до производството на черен или кафяв еумеланин. При повечето бозайници този сигнал може да бъде променен чрез свързване на друг протеин към MC1R. Сигналният протеин Agouti (Asip) инхибира MC1R взаимодействието. с алфа-меланоцит-стимулиращ хормон, което води до производството на червен или жълт феомеланин. Пулсиращ характер на предаване на сигнала с Agouti през MC1R. води до развитието на характерния цвят агути (редуващи се жълти и черни ивици по косата) при повечето бозайници. При някои видове секрецията на агути не е пулсираща, не се променя с времето, а в зависимост от областта на тялото. Това е особено забележимо при конете, при които цветът на краката, опашката и гривата е черен, а тялото е червеникаво. Изключение прави човешката коса, чийто цвят не се влияе от протеина Agouti.

• Mc2r - рецепторът на адренокортикотропния хормон (ACTH рецептор, MC2) е специализиран рецептор за клетките на надбъбречната кора и реагира на ACTH. Той е внадбъбречната кора и стимулира производството на кортизол. ACTH рецепторът използва cAMP като посредник.

• Mc3r присъства в клетки от различни тъкани, с изключение на надбъбречната кора и меланоцитите. Нокаут мишките имат увеличена мастна маса въпреки намаления прием на храна, което предполага, че този рецептор участва в регулирането на хранителната хомеостаза.
• Mc4r също така свързва α-меланоцит-стимулиращия хормон. При мишки е доказано, че MC4R участва в регулирането на хранителното поведение, метаболизма и сексуалното поведение.

През 1998 г. беше установено, че мутациите в гена MC4R са свързани с наследственото затлъстяване при хората. Те се появяват в хетерозиготно състояние, което показва автозомно доминантен модел на наследяване. Други изследвания и наблюдения показват, че тези мутации имат непълно доминиране и известна степен на кодоминиране.

• Мак5р. Неговият ген се намира на хромозома 18 от човешкия геном. Когато функцията на MC5R на трансгенните мишки е била нарушена, те са имали аномалии в дейността на екзокринните жлези, което е довело до намаляване на секрецията на секрецията на мастните жлези.

---