Метаболизъм на билирубина
Характеристики на метаболизма на билирубина в перинаталния период При плода и новороденото метаболизмът на билирубина има характеристики, които при определени условия допринасят за натрупването на пигмент в кръвта и улесняват проникването му в тъканите.
Този възрастов период се характеризира с повишено образуване на билирубин от еритроцити с фетален хемоглобин поради по-краткия им живот (70-80 дни) и от незрели еритроцити в костния мозък (нормобласти, ретикулоцити и др.).
В пренаталния период на развитие билирубинът практически не се подлага на конюгация, което понастоящем се обяснява с липсата на лигандин и Z-протеин в черния дроб на плода, които осигуряват улавянето на билирубин от хепатоцитите и инхибирането на активността на ензимите уридин дифосфодехидрогеназа и глюкуронил трансфераза от бременни хормони. Основният орган, който отстранява билирубина от плода, е плацентата. Концентрацията на билирубин в плазмата на плода е ниска. Поради концентриращата способност на плацентата, хемолитичната болест не е придружена от значително повишаване на плазмения билирубин, дори при тежка едематозно-анемична форма на заболяването. За конюгиран (директен) билирубин плацентата е непропусклива и в двете посоки и следователно при фетален хепатит в плода може да се наблюдава иктерично оцветяване на амниотичната течност, мембраните на плацентата и кожата.
Неконюгираният билирубин е постоянен компонент на мекониума, дори при фетуси с билиарна атрезия. Механизмът на навлизане на жлъчните пигменти в чревния лумен на плода не е достатъчно ясен. Очевидно трябва да се съгласим с мнението, че в плода лигавицата на стомаха и червата има способността да образува глюкурониди.
"Стартиране"системи за конюгиране на билирубин (образуване на лигандин и Z-протеин, активиране на ензимите уридин дифосфоглюкоза дехидрогеназа, хепатоцитна глюкуронил трансфераза и билирубин глюкуронил трансфераза на жлъчните пътища) обикновено се случва в рамките на период от няколко часа до няколко дни след раждането. Въпреки това активността на конюгиращата система на черния дроб се увеличава бавно и достига нивото на възрастните до края на 3-4-та седмица от живота. В същото време през първите 3 дни от живота при здрави доносени деца 410 μmol / l, или 24% билирубин, се образува само от еритроцити. Всъщност по време на периода на максимална физиологична жълтеница количеството билирубин е 103-131 µmol/L. Това показва отстраняването на неконюгиран билирубин от черния дроб на новороденото. Проучванията потвърждават наблюдението, че изпражненията на новородени от първите дни от живота съдържат до 50% билирубинови изомери IX-β IX-γ и IX-σ, които, за разлика от изомера IX-α, са водоразтворими и очевидно се екскретират от черния дроб в жлъчката в неконюгирано състояние. Възможно е екстрахепаталната конюгация на билирубин (бъбреци, лигавица на стомашно-чревния тракт) да се запази и през първите дни от живота. В резултат на това при здрави новородени, независимо от теглото при раждане, физиологичната хипербилирубинемия изчезва в рамките на 3-4 дни от живота.
Поради недостатъчна активност на ензима билирубин глюкуронил трансфераза, който участва в превръщането на билирубин моноглюкуронид (MGB) в билирубин диглюкуронид (DGB), концентрацията на DHB в жлъчката на новородени е много по-ниска, отколкото при възрастни, и преобладава MGB.
Екскреторната функция на черния дроб при новородени е значително намалена поради анатомичната незрялост на отделителната система: жлъчните капиляри са тесни и техният брой е намален. Тези характеристики предразполагат към развитие на холестаза (напр.синдром на удебеляване на жлъчката при хемолитична болест на новороденото). Екскреторната функция на черния дроб на новородените достига елиминационния капацитет на черния дроб на възрастните до края на 1-ия месец от живота.
При новородени, поради липсата на гнилостни процеси в червата, стеркобилиногенът не се образува и билирубинът се екскретира непроменен. Натрупването на неконюгиран билирубин също се улеснява от високата активност на ензима β-глюкуронидаза в чревната стена на новородените. Този ензим разцепва глюкуроновата киселина от директния билирубин, превръщайки го в неконюгиран билирубин. Последният от червата частично навлиза отново в кръвта.
Нарушаването на метаболизма на билирубина при различни заболявания на новородените е свързано с неговите особености в този период. Повишеното образуване на билирубин може да се дължи на бързата хемолиза на сенсибилизирани или генетично дефектни еритроцити, тяхната нестабилност в условията на хипоксия, хипогликемия, с липса на витамин Е и назначаването на големи дози витамин К. Дехидратация, хипотермия, късно лигиране на пъпната връв поради увеличаване на кръвния обем и хематокритното число допринасят за натрупването на пигмент. Допълнителни доставчици на билирубин са кръвоизливи в кожата, лигавиците, вътрешните органи поради хипоксия и механично увреждане на меките тъкани по време на раждане.
Образуването на конюгативната функция на черния дроб се нарушава при хипоксия, метаболитни нарушения, дехидратация и натрупване на инфекциозни заболявания. Хипогликемията води до липса на енергийни ресурси и нарушаване на процесите на глюконеогенеза, поради което в черния дроб се образува голямо количество галактоза. Токсичен ефект върху ензимните системи на черния дроб има витамин К и неговите аналози, сулфаниламидни препарати, хлорамфеникол и др.лекарства, които се инактивират в черния дроб, тяхната конкуренция за комуникация с глюкуроновата киселина има значение. Особеността на чревния метаболизъм на жлъчните пигменти допринася за връщането на неконюгиран билирубин в кръвта и увеличаването или поддържането на хипербилирубинемия ...