Метод за лечение на автоимунен възпалителен оофорит при жени в репродуктивна възраст

Собственици на патент RU 2370278:

Изобретението се отнася до медицината, по-специално до гинекологията, и може да се използва при лечението на автоимунен възпалителен оофорит при пациенти в репродуктивна възраст, страдащи от дългосрочни рецидивиращи възпалителни заболявания на тазовите органи. След ерадикация на инфекцията RAIL се инжектира интрамускулно дневно в доза от 50 mg до ниво на циркулиращи автоимунни антитела в кръвния серум под 10 U/ml. Методът позволява да се повиши ефективността на лечението на различни стадии на заболяването и да се елиминират усложненията, присъщи на хормоналната имуносупресивна терапия.

Изобретението се отнася до медицината, по-специално до гинекологията, и може да намери място при лечението на автоимунен възпалителен оофорит при пациенти в репродуктивна възраст, страдащи от дългосрочни рецидивиращи възпалителни заболявания на тазовите органи.

Автоимунният оофорит (АО) е особено състояние на яйчниците, при което настъпват автоимунни промени в тяхната тъкан. АО може да се развие на фона на друго автоимунно заболяване или изолирано от дисфункция на други органи. Има мнение, че високото ниво на автоантитела към компонентите на щитовидната жлеза (тиреоглобулин и тиреоидна пероксидаза), различни зони на надбъбречните жлези корелира с риска от развитие на АО.

Понастоящем въз основа на експериментални и клинични данни е установено, че автоимунното увреждане на яйчниците е честа причина за овариална недостатъчност и безплодие (30-40%), тъй като е свързано с риск от преждевременно (временно, преходно или постоянно и необратимо) спиране на функцията на яйчниците - когато яйчниците не реагират на стимулиращия ефект на хипофизните хормони LH и FSH, овулация не настъпва. Направоначалото на автоимунния процес са хронични възпалителни заболявания на тазовите органи.

Значението на навременната диагностика и лечение на автоимунен оофорит с възпалителен произход се определя от водещата позиция на възпалителните заболявания на вътрешните генитални органи в структурата на гинекологичната заболеваемост в репродуктивна възраст (60-65%).

Терапията на автоимунната патология е доста трудна задача.

Известен метод за лечение на автоимунен офорит с възпалителен генезис с глюкокортикоидни лекарства (Gzgzyan A.M. "Ролята на автоимунния оофорит в развитието на хипергонадотропна и нормогонадотропна овариална недостатъчност" Dis. Cand. Med. Sciences, Санкт Петербург, 1995 г., стр. 21).

Целта на изобретението е да повиши ефективността на лечението на автоимунен оофорит с възпалителен произход при жени в репродуктивна възраст и да намали страничните ефекти от лечението.

Проблемът се решава чрез метода, който се състои в това, че след ерадикация на инфекцията, RAIL се инжектира интрамускулно дневно в доза от 50 mg до ниво на циркулиращите антиовариални антитела в кръвния серум под 10 U/ml.

RAIL (Anakinra, Kineret) - антагонист на рецептора на интерлевкин 1L-1 в момента се използва за лечение на ревматоиден артрит, колагеноза (Ketlinsky SA et al. Therapeutic archive, 1993, No. 12, p. 51).

Клиничните проучвания при група жени с дългосрочни рецидивиращи възпалителни заболявания на тазовите органи показват, че най-безразличните към противовъзпалителните методи за лечение на хронични възпалителни заболявания на тазовите органи при автоимунен оофорит са серумните нива на 1L-1 и циркулиращите антиовариални антитела (Серов В.Н., Царегородцева М.В. „Клинични и имунологични фактори вформиране на автоимунна овариална недостатъчност с възпалителен произход”, Акушерство и гинекология, 2007, № 6, стр. 28). Проучванията са проведени в периода на ремисия, т.к. в острия период кръвната картина е значително променена и може да бъде ненадеждна. В тази връзка в началния етап пациентът се лекува за откритата инфекция, постига се ликвидиране на инфекцията и след това, по време на периода на ремисия, се определя нивото на циркулиращите автоимунни антитела в кръвния серум.

Повишените серумни нива на АОА са индикация за терапия с 1L-1 рецепторен антагонист.

Терапевтичният резултат, постигнат от заявеното изобретение, е, че ефективността на лечението в различни стадии на заболяването се повишава и се изключват усложненията, присъщи на хормоналната имуносупресивна терапия.

Практически лечението се провежда по следния начин.

При пациенти, страдащи от дългосрочни повтарящи се възпалителни заболявания на тазовите органи по време на ремисия и след ликвидиране на инфекцията, интерлевкин-1 (IL-1) ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ZAO Proteinovy Kontour, Санкт Петербург) и анти-яйчникови антитела AOA (Elisa, Biosor, Германия, VCM Diagnostics) се определят в кръвния серум (нормален диапазон от 0 до 10 i / ml ). Ако нивото на IL-1 е над 800 pg/ml с AOA над 10 U/ml, това е индикация за антицитокинова терапия за автоимунен оофорит с възпалителен произход.

По правило е достатъчно да се прилага RAIL в доза от 50 mg im за 5-7 дни.

Следващите примери илюстрират изобретението.

Методът е тестван върху значителен клиничен материал, което позволява да се подбере с висока точност група пациенти, нуждаещи се от проследяване на съдържанието на IL-1 и AOA и последваща имунокорективна рехабилитация. Изследвани са 569 бржени в репродуктивна възраст, страдащи от дългосрочни рецидивиращи възпалителни заболявания на тазовите органи. Установена е прогностичната значимост на повишено ниво на провъзпалителни цитокини TNF-α, IL-1 за образуването на автоимунен възпалителен оофорит (патент № 2312359. Метод за прогнозиране на автоимунен възпалителен оофорит при жени в репродуктивна възраст). Въз основа на етиопатогенетичните особености на образуването на АО при хронични възпалителни заболявания на тазовите органи, в проучвания в групата на OV-серопозитивни пациенти след комплексна противовъзпалителна терапия, IL рецепторният антагонист RAIL (Anakinra, Kineret) е използван при 20 субекта.

Въвеждането на Арил се извършва интрамускулно в продължение на 5-7 дни, 50 mg. Проведени са контролни прегледи в края на терапията и след 1, 2, 3, 6 месеца. Резултатите от употребата на Арил показват добра поносимост на лекарството, липса на локални и общи токсични реакции при приложението. При 17 пациенти (85%), на фона на стабилно намаляване на нивото на циркулиращите антиовариални антитела, е установено намаляване на IL-8, TNF-α, IFγ (p 0,05), което е определящо предимство на коригиращото селективно въздействие в сравнение с глюкортикоидната имунотерапия.

По този начин претендираният метод за лечение на автоимунен оофорит с възпалителен произход има следните предимства:

- ви позволява своевременно да коригирате риска от развитие на автоимунна яйчникова недостатъчност;

- намалява разходите за патогенетично необосновано лечение;

- може да се използва широко в специализирани гинекологични болници.

Методът е доста прост, неинвазивен, достъпен за широко приложение, не предизвиква усложнения и може да се използва широко вгинекологична практика.

1. Метод за лечение на автоимунен оофорит с възпалителен произход при жени в репродуктивна възраст, характеризиращ се с това, че след ерадикация на инфекцията RAIL се инжектира интрамускулно дневно в доза от 50 mg до ниво на циркулиращи автоимунни антитела в кръвния серум под 10 U/ml.