Motherwortфитохимични характеристики и нови аспекти на фармакологичните свойства
Данилов С. А., лекар, Щригол С. Ю., доктор на медицинските науки наук, професор, Степанова С. И., кандидат на фарм. наук, доцент, Национален фармацевтичен университет, Харков
Motherwort (Leonurus) от семейство Lamiaceae или Lamiaceae (Labiatae) е род тревисти растения с изправено четиристенно стъбло, покрито с дълги власинки. Има около 15 вида. Официални са сърдечната - L. cardiaca L. и петделната - L. quinquelobatus Gilib. В Украйна се среща предимно последният вид. Морфологично са близки. Листата са срещуположни, с дълги дръжки, дланово-делни или дланово-разделни, яркозелени отгоре, по-светли отдолу, космати. Motherwort цъфти през втората половина на лятото. Цветовете са разположени в пазвите на горните листа и са групирани по 5-10. Венчето розово-лилаво. Цялото растение има сивкав оттенък от власинките, които покриват органите му. Плодът е ценобий, има формата на тристенна пресечена пирамида и се разпада на четири орехчета. Латинското наименование Leonurus идва от гръцките думи leon - лъв и ura - опашка, с други думи означава "лъвска опашка" [10]. Името е свързано с характерния външен вид на растението, наподобяващ лъвска опашка с четка в края. Motherwort е широко разпространен, расте по краищата на горите, край пътищата, по тревисти склонове.
Motherwort е една от най-широко използваните лечебни билки за успокояване. Във връзка с намаляването на психическия стрес, препаратите от маточина, подобно на други успокоителни, могат да улеснят появата на естествен сън. Тинктурата от Motherwort се използва като успокоително средство при повишена нервна възбудимост, в началния стадий на хипертония и нарушения на съня [6]. Инфузията на билката Motherwort е част от лекарствотоTraskova, екстракти от маточина или сухи суровини - в състава на комбинирани лекарства: Antistress Labopharm (таблетки), Biovital (дражета и перорален разтвор), Cardiofit (комплексна тинктура), Kratal (таблетки), Lexon (перорален разтвор), седативни колекции № 2 и № 3, Sedafiton (таблетки), Fitosed (капсули и тинктура), Florised-Health (сироп, капсула). les s), Florised-Health forte (капсули). Motherwort също е част от редица хранителни добавки (например Relaxflora).
Мненията относно активните вещества на майчинката са противоречиви. Най-вероятно това е комплекс от флавоноиди, иридоиди и алкалоиди. Следните флавоноиди са идентифицирани в тревата на маточина: хиперозид, кверцитрин, квинкевелозид, рутин, кверцетин, космозиин, изокверцитрин, кверцетин 7-глюкозид (кверцимеритрин), 5,4'-дихидрокси-7-метоксифлавон; алкалоиди: леонурин, леонуридин (общо 0,4%); протоалкалоид стахидрин; иридоиди: халиридозид, харпагид, 8-ацетилхарпагид, аюгол, аюгозид. Съдържа също дитерпени (марубинова горчивина), фитол, тритерпенова урсолова киселина (0,3%), производни на хидроксиканелени киселини, гликозид на прости феноли лавандулифолиозид, танини, етерично масло (0,003–0,09%), което включва лимонен, линалол, кариофилен, α-хумулен, α- и β-пинен; органични киселини (включително под формата на калиеви соли), сапонини, смоли, витамин С, токоферол (открит в румънската популация) и каротеноиди [5, 10, 22]. И АЗ. Кобзар [5] сочи, че буфадиенолиди, кардиотонични стероиди, са изолирани от маточина на българското население, но тези данни са съмнителни, т.к. при продължителна употреба, дори при високи дози, няма токсичен ефект.
Иридоидите се считат за една от основните активни съставки на билката motherwort.[9]. Българският препарат Иридол, маслен екстракт от това лечебно растение, е стандартизиран за иридоиди и проявява анксиолитичен ефект в експеримента. Ефективността на Иридол е клинично доказана. Повишава ефективността на комплексната терапия на артериална хипертония, придружена от психоемоционални разстройства, и позволява да се намалят дозите на антихипертензивните лекарства. Ефектът на тинктурата от маточина е по-слабо изразен от този на иридол [9, 19].
Според класическата гледна точка, motherwort е растение с изразени седативни свойства. Но наборът от неговите фармакологични свойства очевидно е по-широк. Motherwort може да има положителен ефект при леки епилептични припадъци; има хипотензивен и спазмолитичен ефект (по-специално поради действието на флавоноиди, иридоиди), кардиотонични свойства, като синергист на сърдечни гликозиди, антиатеросклеротична активност (поради тритерпени), подобрява храносмилането и има холеретичен ефект (поради горчивина, флавоноиди) [5]. Нека разгледаме по-подробно малко известните фармакологични свойства на майчинката и отделни биологично активни вещества от официални и сродни видове.
 |
 |
Стахидринът е основен компонент на L. heterophyllus Sweet, използван в клиниката за нормализиране на кръвообращениетои реологичните свойства на кръвта. In vitro стахидринът намалява увреждането на ендотелните клетки на пъпната вена под въздействието на аноксия / реоксигенация: броят на жизнеспособните клетки се увеличава, активността на антиоксидантните ензими супероксид дисмутаза и глутатион пероксидаза се увеличава, нивото на NO, което разширява кръвоносните съдове, се увеличава; активността на лактатдехидрогеназата намалява, количеството малондиалдехид (продукт на липидната пероксидация), ендотелин-1 (вещество с изразени вазоконстриктивни свойства). Механизмът на цитопротективното действие е свързан с намаляване на експресията на тъканния фактор както на ниво иРНК, така и на ниво протеинов синтез [25].
Ritter M. et al. (2010) фракционират воден екстракт от L. cardiaca за отстраняване на липофилни вещества и калиеви съединения. Експерименти върху изолирано перфузирано заешко сърце показват, че този пречистен екстракт, когато се прилага интракоронарно, намалява налягането в лявата камера и увеличава коронарния кръвен поток, удължава P-Q интервала, продължителността на пълния ЕКГ цикъл и възобновяването на активирането. При експерименти върху изолирани клетки (кардиомиоцити, клетки на синоатриалния възел) в биологично активните вещества на екстракта са установени свойствата на блокери на калциевите канали. Така биологично активните вещества на L. cardiaca влияят чрез различни механизми върху електрофизиологичните процеси на сърцето както на ниво орган, така и на ниво отделна клетка [16].
Lavandulifolioside, изолиран от L. cardiaca var. vulgaris проявява отрицателен хронотропен ефект, т.е. забавя работата на сърцето, увеличава интервалите P-Q и Q-T, намалява кръвното налягане. Но, за разлика от цялостния препарат на лечебно растение, той не засяга спонтанната двигателна активност на животните,следователно не може да осигури всички фармакологични свойства на L. cardiaca var. вулгарис [22].
Доказано е кардиопротективното действие на леонурина. При миокардна исхемия, причинена от оклузия на лявата коронарна артерия при плъхове, това съединение намалява размера на инфаркта, намалява активността на плазмената лактат дехидрогеназа и креатин фосфокиназа, запазва активността на супероксиддисмутазата и намалява липидната пероксидация. Ефектът върху активността на супероксиддисмутазата се осъществява на ниво експресия на иРНК. Освен това леонуринът инхибира апоптозата поради намаляване на експресията на проапоптозни протеини и повишаване на нивото на антиапоптозните [20].
Тинктурата от L. cardiaca подобрява емоционалното състояние на млади пациенти със симптоми на тревожност (ефектът е по-слабо изразен в сравнение с ефекта на мелатонин), а също така повишава чувствителността на ретината. Тези ефекти могат да бъдат взаимосвързани [4]. От особен интерес са установените в експеримента церебропротективни свойства на препаратите от маточина, въз основа на които не може да се изключи ефектът им върху мозъчното кръвообращение. По този начин лекарството от маточина проявява защитен ефект върху модела на оклузия на средната церебрална артерия при плъхове, когато се прилага в терапевтичен и профилактичен режим. Площта на увредените тъкани, неврологичните нарушения и степента на окислителна модификация на ДНК намаляват, нормализират се антиоксидантните свойства на кръвната плазма. Поради намаляване на нивото на проапоптозните протеини и повишаване на концентрацията на антиапоптозни протеини, процесите на апоптоза се потискат, т.е. клетъчна смърт [17].
Дитерпеновият леояпонин предпазва кортикалните неврони от медиирана от глутамат екситотоксичност in vitro. Този механизъм може частично да осигури цитопротективната активност на L. japonicus Houtt [23].
При осъществяване на цитопротективна активностпрепарати от motherwort могат да участват в антиоксидантния ефект, който напоследък привлича все по-голямо внимание на изследователите. Така, по отношение на способността да свързва 2,2-дифенил-1-пикрилхидразил радикала, течният екстракт от Leonurus cardiaca превъзхожда екстрактите от Ginkgo biloba и Crataegus monogyna [14, 24]. Тинктурата от Motherwort има по-изразен антиоксидантен ефект (чрез свързване на 2,2-дифенил-1-пикрилхидразил радикал и инхибиране на взаимодействието на пероксинитрит с тирозин) в сравнение с тинктурата от глог [14]. Този ефект до голяма степен се дължи на рутината. Скрининг на 16 екстракта от 11 лечебни растения от Ebrahimzadeh M. А. и др. (2009), за да търсят нови лекарства за лечение на таласемия, разкриват висока хелатна способност на препарата на надземната част на L. cardiaca [18].
Екстрактът от билката Motherwort има антиоксидантни свойства както in vitro, така и in vivo. Този фитопрепарат (когато се прилага в доза от 400 mg / kg в терапевтичен и профилактичен режим) проявява кардиопротективна активност при условия на миокардна исхемия при плъхове, като същевременно селективно запазва нормалната активност на супероксид дисмутаза и глутатион пероксидаза, инхибира образуването на малондиалдехид, особено в острия период на развитие на патологията. Важно е, че ефектът на екстракта от маточина върху антиоксидантно-прооксидантния статус се проявява само при условия на оксидативен стрес, но не и в непокътнат организъм [15].
През последните години бяха получени важни данни за ефекта на препаратите от маточина върху възпалението и цитокиновия профил, което позволява по-задълбочено разбиране на механизма на неговото органопротективно действие. При L. sibiricus е установена противовъзпалителна активност, свързана с намаляване на производството на цитокини. В активирани HMC-1 клетки L. sibiricus намалява секрецията на факторатуморна некроза на TNF-β, интерлевкин-6 и интерлевкин-8, очевидно поради инхибиране на активирането на NF-кВ [13]. Напротив, повишеното производство на TNF-β, свързано с NF-B, възниква в перитонеалните макрофаги под комбинираното въздействие на биологично активни вещества L. sibiricus и интерферон-γ. Това влияние води до засилен синтез на NO (въпреки че L. sibiricus не влияе върху образуването му, когато се използва perse). По този начин, биологично активните вещества на L. sibiricus могат да модулират имунологичния отговор чрез повлияване на индуцируемата NO синтаза [21]. Метаноловият екстракт от L. sibiricus има аналгетичен и противовъзпалителен ефект in vivo: съответно при модели на гърчене на оцетна киселина при мишки (250-500 mg/kg интраперитонеално) и карагенанов оток при плъхове (200-400 mg/kg в стомаха) [12].
Урсоловата киселина, тритерпеноид, изолиран от L. cardiaca, активно потиска образуването на супероксид по време на респираторно "избухване" в клетки in vitro, което може да показва противовъзпалителна активност. В същото време, в безклетъчната система ксантин/ксантин оксидаза, урсоловата киселина не е в състояние да инактивира супероксидния анион [11].
По този начин, последните проучвания показват, че биологично активните вещества на motherwort са способни да упражняват множество фармакологични ефекти, които не се ограничават до традиционните психотропни (седативни) ефекти. Богата гама от фармакологични свойства на майчинката, които в много ситуации могат успешно да се допълват взаимно, могат да допринесат за разширяване на показанията за употреба. Като относителни противопоказания е необходимо да се вземат предвид хипотоничните състояния, т.к. Препаратите от отшелник могат да понижат кръвното налягане и астеничния синдром [5].