НАТРИЕВ ОКСИБУТИРАТ
НАТРИЕВ ОКСИБУТИРАТ(Natrii oxybutyras; syn.Gamma-OH; sp. B) е лекарство за неинхалационна анестезия. Натриева сол на гама-хидроксимаслена киселина (GHB); C4O3H7Na:
Бял кристален прах, разтворим във вода, алкохол, хигроскопичен.
В експеримента на езерото N., тъй като доза от 150-250 mg / kg причинява намаляване на спонтанната двигателна активност при животни, изразено намаляване на тонуса на скелетните мускули, което се заменя с пълно обездвижване. При доза 1-1,5 g/kg животните развиват странично положение (загуба на рефлекса на преобръщане). Спинални рефлекси N. o. потискащи в по-голяма степен от рефлексите на горните отдели на c. н. С.; болковата чувствителност потиска, но не премахва напълно. Под въздействието на лекарството се наблюдават некоординирани съкращения на отделни мускулни групи, които се провокират от прилагането на дразнене от всякакъв вид. Дишането е намалено, отбелязва се брадикардия и рязко повишаване на кръвното налягане. Натриевият оксибутират повишава устойчивостта на организма към екстремни влияния: механична травма, синдром на катастрофа, масивна кръвозагуба се понасят по-лесно, преживяемостта се увеличава при хипоксия и хипербарна оксигенация.
Лекарството не засяга автономната инервация, няма антихистаминови свойства, миотропно спазмолитично действие, не блокира нервно-мускулното предаване.
Но. потенцира действието на други лекарства за анестезия, както и невролептици, транквиланти и наркотични аналгетици. В същото време токсичността на комбинациите не надвишава токсичността на отделните компоненти на смесите. Според тестове за максимален електрошок и антагонизъм с коразол или стрихнин, той няма антиконвулсивна активност, но отслабва конвулсиите, причинени от тиосемикарбазид и амониев хлорид. Действието на Н. относно. може да бъде отслабенаголеми дози пиридоксин (виж), както и кофеин (виж).
На ЕЕГ под въздействието на Н. около. ритъмът е синхронизиран. Въпреки това периодично се появяват епилептиформни изхвърляния, придружени от миоклоничен компонент. Типичната дисоциация между ЕЕГ промените, които съответстват на състоянието на дълбока анестезия (делта ритъм, осеян с периоди на "мълчание"), и състоянието на повърхностна анестезия, определено от клиновите признаци. В субнаркотични дози N. o. има хипнотичен ефект, характеризиращ се с липсата на влияние върху фазовата структура на съня.
Механизмът на действие на N. около. не е изяснено. Според хим. структурата гама-хидроксимаслена киселина е близка до гама-аминомаслената киселина (виж), намира се в мозъка на бозайниците като естествен метаболит в концентрация от 1-4 nM/g сурова тъкан, което е приблизително 1000 пъти по-малко от концентрацията на у-аминомаслена киселина (GABA). Но. не е предшественик на GABA, както A. Labori (1960) предполага по-рано. Нивото на GABA на висотата на действие N. o. не се променя, а биотрансформацията на последния се извършва без образуването на GABA. Но. претърпява окисление, при което е възможно образуването на кехлибарен к-ти и включването му в цикъла на Кребс. Инхибиторният ефект на лекарството върху c. н. N. с. очевидно е свързано със способността да инхибира GABA-трансаминазата, участваща в реакциите на енергийно снабдяване на невроните. Освен това Н. о. значително повишава нивото на допамин в мозъка, без да променя съдържанието на други катехоламини, серотонин и ацетилхолин. Въпреки това, значението на това явление в механизма на действие на лекарството не е ясно.
В тялото на Н. около. разпределени по органите в съответствие с интензивността на кръвоснабдяването. ДОБРЕ. 60% от приетата доза се разгражда и се екскретира от бъбреците в рамките на 2,5 часа. След 12 часа. в кръвта се откриват само следи от лекарството. Припри многократни инжекции биотрансформацията му се ускорява и следователно не се наблюдава кумулация.
Използванибр. гл. обр. като анестетик. Като хапче за сън лекарството се предписва 2-5 g перорално. Освен това Н. о. използва се за лечение на паркинсонизъм (0,5 g 3-4 пъти на ден), както и за облекчаване на симптомите на абстиненция при наркомани и хрон. алкохолизъм (перорално в дневна доза до 10 g или еднократно инжектиране във вената на 20 ml 20% разтвор).
Странични ефектиN. o. проявява се с гадене, понякога повръщане (при всеки начин на приложение). При бързо въвеждане във вената може да предизвика двигателно възбуждане, конвулсивни потрепвания на езика и крайниците. Тези ефекти на лекарството се спират от барбитурати, невролептици и промедол. При предозиране или бързо интравенозно приложение на Н. около. може да причини апнея, за елиминиране на срязване е необходимо провеждане на изкуствена вентилация на белите дробове.
Лекарствотое противопоказанопри състояния, придружени от хипокалиемия, миастения гравис и епилепсия. С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при токсикоза на бременността, която се проявява с хипертония.
Форми на освобождаване:прах, 10 ml ампули от 20% разтвор. Съхранение: прах - в плътно затворени буркани от тъмно стъкло, разтвори - в запечатани ампули.
Използването на натриев хидроксибутират в анестезиологията
Като независим анестетик N. o. не се използва поради недостатъчна ефективност и значителна (поне 20 минути) продължителност на индукционната фаза. По-форсираната индукция неизбежно води до двигателна възбуда и дихателни нарушения. При индукция на доза N. о. може да варира от 75 до 200 mg/kg. В този случай хирургичният етап на анестезия настъпва след 30-40 минути. след въвеждането на 100-150 mg / kg от лекарството.Продължителността на анестезията е 2-4 часа. Обикновено, започвайки от етапа на индукция, I. o. в комбинация с други общи анестетици. За тази цел най-удобно е да се въведе Н. о. в доза 35-40 mg / kg в една спринцовка със 100-200 mg натриев тиопентал или 2 g N.o. с 500 mg пропанидид. В същото време времето за индукция се намалява до 2-3 минути, няма двигателно възбуждане.
Най-голямата стойност на Н. около. представлява поддържане на обща анестезия. В доза от 100-150 mg / kg (интравенозно) осигурява продължителна (до 1-1-2 часа) основна анестезия, задълбочаване на малки дози инхалационни общи анестетици (халотан, етер, азотен оксид) или лекарства за невролептаналгезия, позволява да се извършват всякакви оперативни интервенции. Общата анестезия може да бъде удължена за всеки период чрез многократно частично въвеждане на Н. е. в доза 50-75 mg/kg.
Като средство за обща анестезия при деца, лекарството може да се прилага перорално в размер на 150-200 mg / kg в сладък сироп или физиол. р-ре. В същото време това е щадящ и ефективен метод за премедикация: след 20-30 минути. след приема на Н. о. вътре идва отчетлив седативен ефект и след 50-60 минути - сън.
Основна анестезия Н. около. при извънкавитарни хирургични интервенции може да се извърши без кураризация, със запазено самостоятелно дишане на пациентите. Коремни и гръдни операции се извършват в условия на ендотрахеална анестезия и механична вентилация.
Основната анестезия, извършена с помощта на N.o., е минимално токсичен вид обща анестезия и следователно е от особено значение при най-тежките хирургични пациенти с различни видове интоксикация (септични състояния, перитонит), чернодробна и бъбречна недостатъчност, както и при пациенти в напреднала възраст, изтощени и изтощени.пациенти. При уремия и придружаващата я хиперкалиемия лекарството намалява нивото на калий в плазмата.
Поради специфичното антихипоксично действие на N. o. върху мозъка и сърцето, лекарството е показано за основна анестезия при пациенти, които са в състояние на хипоксия с различна етиология (дихателна недостатъчност, остра загуба на кръв, цианотични сърдечни дефекти).
Предимства на Н. около. в акушерската анестезиология (облекчаване на болката при раждане, особено патологично, цезарово сечение) се крие в неговата безвредност за плода, способността да се улесни отварянето на шийката на матката и липсата на потискащ ефект върху неговата контрактилност.
Библиография:Кузин М. И., Сачков В. И. и Бад А. Д. Използване на натриева сол на v-хидроксимаслена киселина за встъпителна основна и независима анестезия, Експерим, хир. и анестезиология., № 3, стр. 49, 1967; Натриев оксибутират, изд. В. В. Закусова, М., 1968, библиогр.; Осипова Н. А. и Сачков В. И. Анестезия с натриев оксибутират, Ръководство по анестезиология., Изд. Т. М. Дарбинян, стр. 234, М., 1973; L a b o g i t H. e. а. Generality s concent-rant l'etude eksperimental et l'emploi Clinique du 4-hydroxybutyrate de sodium, Agressologie, t. 1, стр. 397, 1960; S n e- a d O. C. Гама хидроксибутират, Life Sci., v. 20, стр. 1935 г., 1977 г.
А. Е. Успенски; Х. А. Осипова (анест.).