Navelbine (Navelbine®) - инструкции за употреба, състав, аналози на лекарството, дозировка, странични ефекти
Активно вещество:
Съдържание
Фармакологична група
Нозологична класификация (МКБ-10)
Състав и форма на освобождаване
| Концентрат за инфузионен разтвор 10 mg/ml | 1 флакон |
| винорелбин тартарат | 13,85 мг |
| (съответства на винорелбин база - 10 mg) | |
| помощни вещества:вода за инжекции - до 1 ml; азот (инертен газ) - q.s. |
във флакони от 1 ml; в дунапренова опаковка (термоконтейнер) 10 бутилки. 1 термоконтейнер в картонена кутия.
| Концентрат за инфузионен разтвор 50 mg/5 ml | 1 флакон |
| винорелбин тартарат | 69,25 мг |
| (съответства на винорелбин база - 50 mg) | |
| помощни вещества:вода за инжекции - до 5 ml; азот (инертен газ) - q.s. |
във флакони от 5 ml; в дунапренова опаковка (термоконтейнер) 10 бутилки. 1 термоконтейнер в картонена кутия.
| Капсули | 1 капачка. |
| винорелбин тартарат (винорелбинова основа) | 27,7 (20) мг |
| 41,55 (30) мг | |
| помощни вещества:безводен етанол; пречистена вода; глицерол; макрогол 400 - q.s. | |
| капсулна обвивка:желатин, глицерин 85%, анидрисорб 85/70 (D-сорбитол и 1,4-сорбитан), средноверижни триглицериди PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериди, етанол), железен оксид червен E172, железен оксид жълт E171 - q.s. |
в блистерна опаковка (блистер) 1 бр.; в кутия 1 опаковка (блистер).
Описание на лекарствената форма
Концентрат за инфузионен разтвор:бистър разтвор, безцветен до бледожълт.
Капсули 20 mg:меки желатинови капсули (овални, размер 3), светлокафяви на цвят с червен надпис "N20".
30 mg капсули:меки желатинови капсули (продълговати, размер 4), розов цвят с червен надпис "N30".
Съдържанието на капсулите е вискозен разтвор от светложълт до оранжево-жълт.
Характеристика
Принадлежи към групата на винка алкалоидите.
фармакологичен ефект
Фармакодинамика
Действието на Navelbin на молекулярно ниво е насочено към динамичния баланс на тубулина в микротубулния апарат на клетката. Той инхибира полимеризацията на тубулина, свързва се предимно с митотичните микротубули и при по-високи концентрации засяга аксоналните микротубули.
Индукцията на навиване на тубулин под действието на Navelbin е по-слабо изразена, отколкото в случая с винкристин.
Блокира клетъчната митоза на етапа на метафаза G2-M, причинявайки клетъчна смърт по време на интерфаза и последваща митоза.
Фармакокинетика
След IV приложение, плазмената кинетика е трифазен експоненциален процес, кулминиращ в бавно елиминиране с дълга крайна фаза. Полуживотът в крайната фаза е средно 40 часа (27,7-43,6 часа).
След перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Cmax в плазмата се достига след 1,5-3 часа Абсолютната бионаличност е средно 40%. Храненето не влияе на степента на абсорбция.
Свързването с плазмените протеини е 13,5%. Интензивно се свързва с кръвните клетки и особено с тромбоцитите (78%). Прониква добре в тъканите и се задържа в тях дълго време. Големите количества са определени вдалак, черен дроб, бъбреци, бели дробове и тимус, умерено - в сърцето и мускулите, минимално - в мастната тъкан и костния мозък. Не прониква през BBB. Концентрацията в белите дробове е 300 пъти по-висока от плазмената концентрация.
Метаболизира се в черния дроб, главно под действието на изоформата на ензима CYP 3A4, който принадлежи към цитохромната система P450. Образува редица метаболити, един от тях - диацетилвинорелбин, който е основният в кръвта, запазва антитуморна активност. Екскретира се главно с жлъчката.
Фармакокинетиката на Navelbine, прилаган в доза от 20 mg / m 2 седмично при пациенти с умерена и тежка чернодробна недостатъчност, не се променя. Фармакокинетиката не зависи от възрастта на пациентите.
Показания за Navelbin
Недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на гърдата, хормонално резистентен рак на простатата (в комбинация с ниски дози перорални кортикостероиди).
Противопоказания
Използвайте с повишено вниманиев случай на дихателна недостатъчност, потискане на хемопоезата на костния мозък (включително след предишна химиотерапия или лъчелечение), запек или анамнеза за чревна обструкция, анамнеза за невропатия.
Употреба по време на бременност и кърмене
Противопоказан при бременност. По време на лечението трябва да спрете кърменето.
Странични ефекти
За да се посочи честотата на нежеланите реакции, се приемат следните определения: реакции, които се появяват много често (> 1/10;) често (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 38 ° C) на фона на неутропения; понякога - сепсис, септицемия; изключително рядко - усложнена септицемия, в някои случаи водеща до смърт.
Най-малък брой неутрофили се наблюдава на 7-10-ия ден отначалото на терапията, възстановяването настъпва в следващите 5-7 дни. Не е отбелязана кумулативна хематотоксичност.
От страна на имунната система:рядко - анафилактичен шок или ангиоедем.
От страна на нервната система:много често - парестезия, хиперестезия, намаляване или загуба на дълбоки сухожилни рефлекси; често - слабост в краката; понякога - тежка парестезия със сензорни и двигателни симптоми, като правило, обратими.
От страна на сърдечно-съдовата система:понякога - повишаване или понижаване на кръвното налягане, горещи вълни и студени крайници; рядко - коронарна артериална болест (ангина пекторис, миокарден инфаркт), тежка хипотония, колапс; изключително рядко - тахикардия, палпитации, сърдечни аритмии.
От дихателната система:понякога - задух, бронхоспазъм; рядко - интерстициална пневмония (с комбинирана терапия с митомицин), синдром на остър респираторен дистрес.
От храносмилателната система:много често - гадене, повръщане, стоматит, запек, диария, преходно повишаване на чернодробните функционални тестове (ALT, AST); рядко - панкреатит, повишени нива на билирубин, чревна пареза.
От страна на кожата и кожните придатъци:често - алопеция, рядко - кожни обриви.
Локални нарушения:често - болка/парене или зачервяване на мястото на инжектиране, обезцветяване на вената, флебит; с екстравазация - възможна е целулит, некроза на околните тъкани.
Други:често - повишена умора, миалгия, артралгия, треска, болка с различна локализация, включително болка в гърдите, болка в долната челюст и в областта на туморните образувания; рядко - хипонатриемия; много рядко - хеморагичен цистит и синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон.
Взаимодействие
При едновременната употреба на лекарството с други лекарства, които имат токсичен ефект върху костния мозък (независимо от начина на приложение), е възможно да се увеличат страничните ефекти, свързани с миелосупресията.
Когато се използва заедно с митомицин С, може да се развие остра дихателна недостатъчност.
Когато се използва с паклитаксел, рискът от невротоксичност се увеличава.
Използването на фона на лъчева терапия води до радиосенсибилизация. Когато Navelbine се използва след лъчева терапия, е възможно повторно развитие на лъчеви реакции.
Едновременната употреба на лекарството с индуктори и инхибитори на цитохром Р450 може да доведе до промяна във фармакокинетиката на винорелбин.
Дозировка и приложение
Navelbin се използва както като монотерапия, така и в комбинация с други противоракови лекарства. При избора на доза и режим на приложение във всеки отделен случай трябва да се обърнете към специалната литература.
Концентрирайте се. IV(стриктно), като 6-10 минутна инфузия.
В режим на монотерапия обичайната доза е 25-30 mg/m 2 веднъж седмично. Navelbin се разрежда във физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза (декстроза) до концентрация 1-2 mg / ml (средно - 50 ml). След прилагане на лекарството, вената трябва да се измие с физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза (най-малко 250 ml).
При пациенти с телесна повърхност ≥2 m2, единичната интравенозна доза навелбин не трябва да надвишава 60 mg.
Капсули. Вътре,цели, без дъвчене и без разтваряне в устата, питейна вода.
Съдържание на неутрофили, клетки/µl
Съдържание на неутрофили, клетки/µl
Препоръчителните дози Navelbin капсули в зависимост от телесната повърхност на пациента (BSA) са показани в таблица 3.
| BSA, m 2 | 60 mg/m2 | 80 mg/m2 |
| Доза, мг | Доза, мг | |
| 0,95–1,0 | 60 | 80 |
| 1.05–1.14 | 70 | 90 |
| 1.15–1.24 | 70 | 100 |
| 1.25–1.34 | 80 | 100 |
| 1.35–1.44 | 80 | 110 |
| 1,45–1,54 | 90 | 120 |
| 1,55–1,64 | 100 | 130 |
| 1,65–1,74 | 100 | 140 |
| 1,75–1,84 | 110 | 140 |
| 1,85–1,94 | 110 | 150 |
| ≥1,95 | 120 | 160 |
За пациенти с BSA≥2 m 2, общата единична доза Navelbin, приета перорално, не трябва да надвишава 120 mg на седмица, когато се предписва лекарството в доза от 60 mg / m 2 и 160 mg на седмица, когато се предписва лекарството в доза от 80 mg / m 2.
Употребата на Navelbine вътре в дози от 60 и 80 mg / m 2 съответства на интравенозното приложение на лекарството в дози от 25 и 30 mg / m 2.
За полихимиотерапиядозата и честотата на приложение (както интравенозно, така и перорално) зависят от специфичната програма за противоракова терапия.
С намаляване на съдържанието на неутрофили в / във въвеждането) или седмици. Ако поради хематологична токсичност е било необходимо да се въздържат от 3 седмични инжекции или дози от лекарството, се препоръчва да спрете употребата на Navelbine.
Корекция на режима на дозиране на Navelbine при чернодробна недостатъчност: при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност Navelbine трябва да се прилага с повишено внимание, в доза, намалена с 33%.
Деца: Безопасността и ефикасността на Navelbine при деца не са проучвани.
Пациенти в старческа възраст: Няма специални инструкции за употреба.
Предозиране
Основните очаквани прояви на предозиране включват потискане на функцията на костния мозък и проява на невротоксичност. Специфичният антидот не е известен.
Лечение:хоспитализация на пациента, внимателно проследяване на функциите на жизненоважни органи. Симптоматична терапия.
Предпазни мерки
Лечението с Navelbin трябва да се провежда под строгото наблюдение на лекар с опит в работата с противоракови лекарства.
Необходим е внимателен хематологичен контрол (левкоцити, неутрофили и тромбоцити) преди всяко следващо инжектиране или поглъщане. Когато съдържанието на неутрофили е под 1500 клетки / μl и / или тромбоцити под 75 000 клетки / μl (при интравенозно приложение) и по-малко от 100 000 клетки / μl (когато се прилага перорално), се препоръчва следващата доза да се отложи до възстановяване на нормалното ниво.
При изразено нарушение на чернодробната функция се препоръчва намаляване на дозата на Navelbine с 33%.
В случай на нарушена бъбречна функция е необходимо засилено наблюдение на пациента.
Ако се появят признаци на невротоксичност от 2 или повече степени, употребата на Navelbine трябва да се преустанови.
Ако се появи задух, кашлица или хипоксия с неизвестна етиология, пациентът трябва да бъде прегледан, за да се изключи белодробна токсичност.
В случай на екстравазация, инфузията на лекарството трябва да се спре незабавно, остатъкът от дозата трябва да се инжектира в друга вена.
Ако се появи гадене или повръщане след приема на капсулите, същата доза не трябва да се приема отново.
По време на и най-малко 3 месеца след прекратяване на лечението е необходимо да се използват надеждни методи за контрацепция.
Ако лекарството попадне в устната кухина, се препоръчва да изплакнете устата си с вода или физиологичен разтвор.
Ако лекарството попадне в очите, изплакнете обилно и обилно с вода.
Поради наличието на сорбитол Navelbin не трябва да се използва при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза.
Условия за съхранение на лекарството Navelbin
Да се пази далеч от деца.
Срок на годност на Navelbin
Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.