Ниво на холестерол при хепатит - В, С, А

Холестеролът играе важна роля в жизнения цикъл на вируса на хепатита. Холестеролът е от съществено значение както за развитието на инфекция, причинена от вирус, така и за нейното прогресиране. Лечението на излишния холестерол засяга състоянието на пациент, страдащ от вирусен хепатит. По-специално, вирусът на хепатит С (HCV инфекция) изглежда трансформира липидния метаболизъм на гостоприемника в състояние, което е по-благоприятно за вируса. Клиничните признаци на тази промяна в метаболизма на мазнините съответстват на стеатоза или хипохолестеролемия.

HCV инфекцията води до повишен синтез на мастни киселини и триглицериди при пациенти с хроничен ход на заболяването. Ето защо холестеролът при хепатит С е много показателен. Въпреки това, няма клинични доказателства за повишена биосинтеза на холестерола. Изследователите смятат, че подобрената секреция на VLDL от хепатоцитите води до повишаване на концентрацията на вътреклетъчния холестерол, което може да доведе до развитие на хипохолестеролемия.

Намалените плазмени нива на холестерол са свързани с по-малко устойчив вирусологичен отговор към терапията с пегилиран интерферон и рибавирин. Провеждат се проучвания за ефекта на понижаващите холестерола статини върху активността на хепатитните вируси. Антивирусната активност на статините изглежда се дължи по-скоро на инхибирането на синтеза на определени ензими, отколкото на способността им да понижават липидите. Изследователите също изследват други съединения, които блокират различни стъпки в метаболитния път на холестерола, за да разработят нови стратегии за пълното унищожаване на вируса на хепатита.

Хепатитът е възпаление на черния дроб, причинено от вирусна инфекция. Може да се прояви в остра или хронична форма. Най-честопричинителите са пет несвързани типа вируси: A, B, C, D, E.

В допълнение към номиналните вируси на хепатит, има и други видове патогени, които могат да причинят възпаление на черния дроб:

цитомегаловирус;
вирус на Epstein-Barr;
вирус на жълта треска.

Съвременната медицина има способността да предотврати или излекува най-често срещаните видове вирусен хепатит. Хепатит А и В могат да бъдат предотвратени чрез ваксинация. Ефективно лечение съществува, но е скъпо. Повече от един милион души умират от него всяка година. Повечето от смъртните случаи се дължат на хепатит B и C. Популациите, които са най-засегнати от това заболяване, са в Източна Азия.

Хепатит А (епидемичен) се причинява от пикорнавирус, който се предава по фекално-орален път, като инфекцията често е придружена от консумация на замърсена храна. Този вид води до остра форма на заболяването и няма хронична форма. Разработена е ваксина, която може да предотврати инфекция с хепатит А за 10 години. Този вид може да се разпространи чрез личен контакт, ядене на замърсена морска храна или пиене на замърсена вода.

Хепатит В се причинява от хепандавирус, който може да доведе както до остра, така и до хронична форма на заболяването. Хроничната форма се развива при 15% от възрастните случаи, които не могат да изчистят вируса след първична инфекция. Начините за получаване на този вирус включват:

трансфузия на заразена кръв;
салони за татуировки, които не спазват санитарните стандарти;
сексуален контакт;
кърмене;
споделяне на спринцовки и бръсначи със заразени хора;
докосване на рани на заразен човек.

Пациентите с хроничен хепатит В развиват антитела срещу него, но те не са достатъчни, за да предотвратят инфекция на засегнатите чернодробни клетки. В световен мащаб инфекцията с хепатит В причинява няколкостотин хиляди смъртни случая всяка година поради усложнения от хроничната форма на заболяването, цироза и хепатоцелуларен карцином.

Хепатит С се причинява от РНК вирус, принадлежащ към флавивирусите. HCV инфекцията може да се предава чрез кръвен контакт, сексуален контакт и трансплацентарно предаване. Този вид обикновено води до хронична форма на заболяването, което при някои хора води до цироза. Това заболяване обикновено протича безсимптомно в продължение на десетилетия. Хората, заразени с хепатит С, са уязвими към тежки форми на заболяването, ако също станат носители на "А" и "В". Поради тази причина всички лица с хепатит С трябва да бъдат ваксинирани срещу А и В. Вирусната активност на инфекцията може да бъде намалена до неоткриваемо ниво чрез комбинирана терапия с използване на интерферон и рибавирин. Има различни видове генотипове на вируса С, които се различават по резистентност към текущата терапия.

Ефектът на хепатит В върху експресията на гени, които определят метаболизма на холестерола

Към момента не е напълно изяснено дали инфекцията, причинена от вируса на хепатит В, води до увреждане не само на черния дроб, но и на други органи. Има малко доказателства за възможна връзка между тази инфекция и развитието на атеросклероза. Също така медицински изследвания потвърждават повишена вероятност от развитие на каротидна атеросклероза при пациенти с хепатит В.

Проучванията показват, че възпалението, причинено от хепатит В, води до заболявания не само на черния дроб, но и на други органи. Въпреки това, неговатаролята в натрупването на чернодробен холестерол в момента остава не напълно изяснена. Натрупването на холестерол играе важна роля в прогресията на атеросклерозата:

хроничният хепатит B е свързан с понижени нива на общия холестерол и LDL;
аполипопротеин B100 е повишен при пациенти с хронично заболяване.

Нива на холестерол и хроничен хепатит С

Хепатит С е основна причина за хронично чернодробно заболяване, фиброза, цироза и хепатоцелуларен карцином. Неговата инфекция е свързана с нарушения на липидния и липопротеиновия метаболизъм, като чернодробна стеатоза, хипобеталипопротеинемия и хипохолестеролемия. Възпроизвеждането на вируси зависи от нивото на липопротеините с много ниска плътност, синтезирани от черния дроб. Вирусните частици, циркулиращи в тялото, са физически свързани с липопротеини, тези комплекси се наричат вирусни частици.

Инфекцията е силно свързана с липидните нарушения, тъй като този вирус използва липидния метаболизъм на гостоприемника, за да поддържа своя жизнен цикъл. Разбирането на липидния метаболизъм по време на инфекция е необходимо за разработване на нови стратегии за пълното му унищожаване в тялото.

Типичните мастни разстройства, наблюдавани при това заболяване, са стеатоза и хипохолестеролемия, които обикновено се причиняват от абнормален метаболизъм на триглицеридите и холестерола. Метаболитните пътища на тези два класа липиди са тясно свързани, но се различават един от друг.

Ролята на холестерола в жизнения цикъл на хепатит С

Холестеролът играе важна роля в мембраните на еукариотните клетки и много представители на тази група организми имат способността да синтезират това съединение. Способността да се синтезира холестерол рядко се наблюдава при прокариотите. Тази група имаорганизми, често се отбелязва липсата на холестерол в състава на клетъчната мембрана. Вирусите нямат собствена клетъчна структура или собствен метаболизъм. Някои от тях обаче съдържат значително количество холестерол, до 1% от общата маса на вириона.

Липидите обикновено присъстват в свързаната с мембраната структура на вируса, наречена обвивка. Образува се чрез заемане на част от мембраните на клетката гостоприемник. Тази обвивка обгражда нуклеокапсида на вирусите. Моларното съотношение на холестерола към фосфолипидите в черупката е един от параметрите, характеризиращи вискозитета на мембраната. Намаляването на този индекс значително увеличава течливостта на мембраната, което може да доведе до конформационна промяна в обвивката на вируса. В резултат на това вирусът може да загуби своята инфекциозност.

Фактът, че моларното съотношение на холестерола към фосфолипидите във вирионите на хепатит С е по-високо, отколкото в клетките гостоприемници, предполага, че вирусната обвивка произлиза не от обикновените клетъчни мембрани или ендоплазмения ретикулум, а от онези мембрани, които са богати на холестерол. Проучванията показват, че вирусът на хепатит С инициира контакта на липидните капчици с мембраните на ендоплазмения ретикулум. Доказано е също, че вирусните частици проникват в тези свързани с мембраната липидни капчици. Възможно е концентрациите на холестерол в този вид мембрана да са по-високи, отколкото в мембраните на клетките на гостоприемника.

Холестеролът заема едно от централните места сред липопротеините. Физиологичните функции на липопротеините са да транспортират и доставят липиди (главно триглицериди и холестерол) в тялото чрез кръвния поток. Вирусът на хепатит С използва този транспортен механизъм, за да поддържа своятажизнен цикъл. Вирусните частици взаимодействат с липопротеините на човешкото тяло, които имат различна плътност. Настъпва образуването на липовирусни частици. Липопротеините с ниска и много ниска плътност обаче са по-ефективни при пренасяне на инфекция от липопротеините с висока плътност.

Хипохолестеролемия при хроничен хепатит С

Въпреки че изглежда, че серумните липопротеини играят важна роля в жизнения цикъл на хепатит С, хипохолестеролемията често се наблюдава при хронична форма. Хипохолестеролемията обикновено се причинява от намаляване на нивата на LDL, а в някои случаи се отбелязва и намаляване на нивата на HDL. В много случаи пациентите имат ниски нива на триглицеридите. Хипохолестеролемията е обратима и изчезва след успешно елиминиране на вируса на хепатит С. Въпреки това, в случаите, когато лечението не е било успешно, хипохолестеролемията продължава.

Понастоящем не е известно дали намаляването на серумните липиди е пряк резултат от инфекция с вируса на хепатит С или се дължи на увреждане на черния дроб, причинено от заболяването. Черният дроб играе важна роля в липидния метаболизъм, така че метаболизмът на мазнините може да бъде индиректно контролиран от възпалителния процес, причинен от хепатит С. Въпреки това, хипохолестеролемията, наблюдавана в него, най-вероятно се дължи на промяна в липидния метаболизъм на гостоприемника от самия вирус. Това се дължи на факта, че пациентите с хронична форма на това заболяване се характеризират със значително по-ниски нива на холестерол от тези, страдащи от хепатит В.

Механизмите, отговорни за развитието на хипохолестеролемия при пациенти, заразени с вируса на хепатит С, не са напълно изяснени. Някои резултати обаче подкрепят позицията, ченарушената хепатоцитна синтеза на липопротеини с много ниска плътност допринася за намаляване на нивата на серумния холестерол. Липопротеините с много ниска плътност са носители на триглицериди, но също така пренасят значителни количества холестерол. След транспортирането на триглицеридите до мастната тъкан, остатъчният холестерол се прехвърля в периферните тъкани като част от липопротеините с ниска плътност. Степента на развитие на стеатозата се характеризира с обратна връзка с концентрацията на серумния холестерол.

Стеатозата често се наблюдава по време на инфекция с вируса на хепатит С. Стеатозата се характеризира с натрупване на липидни капчици, състоящи се главно от триглицериди. Влиянието на вирусната инфекция върху метаболизма на холестерола в черния дроб се нуждае от допълнително изследване и изясняване. Вирусът на хепатит С модулира метаболизма на холестерола в хепатоцитите на гостоприемника, което в крайна сметка води до промени в хомеостазата на холестерола в цялото тяло. Не е напълно известно дали промяната в липидния метаболизъм в организма е страничен ефект или е необходима за възпроизвеждането на вируса вътре в гостоприемника.

Проучванията показват, че потискането на биосинтезата на холестерола в чернодробните клетки може да намали възпроизвеждането на вируса, тъй като холестеролните молекули играят важна роля в структурата на вируса и неговия жизнен цикъл. По-специално, има доказателства, че статините потискат възпроизводството на вирусите на хепатит С. Въпреки това, антивирусната активност на статините, очевидно, се дължи на тяхното действие върху клетъчните протеини, а не на способността им да понижават холестерола.

Уникална характеристика на хепатит С е зависимостта му от метаболизма на холестерола в гостоприемника. Поради тази причина наблюдението и контролът на метаболизма на холестерола на приемника при хроничен хепатит е от съществено значение при лечениетотази вирусна инфекция. Нивата на серумния холестерол могат да бъдат маркер за резистентност към терапията.