Отравяне с литий и неговите странични ефекти
Литиятсе използва като лекарство по избор при маниакално-депресивни афективни разстройства, като адювант при лечението на депресивни разстройства, за лечение на мания при деца и юноши, алкохолизъм, контрол на шизоафективни разстройства, предотвратяване на мигренозни пристъпи и корекция на индуцирана от химиотерапия неутропения. Това води до разширяване на кръга на застрашените от интоксикация лица.
Въпреки челитиятсе използва в промишленото производство на охлаждащи течности за ядрени реактори, алкални батерии и сплави, случаите на професионална интоксикация с литий са редки. Литият се характеризира с тесен токсичен терапевтичен индекс, отравянето най-често е резултат от промени в кинетиката на лекарствата в процеса на редовна терапевтична употреба.
Страничните ефекти включват жажда, полиурия, статичен тремор, акне, хипотиреоидизъм и в редки случаи дизартрия, атаксия, когнитивно увреждане и фалшиви мозъчни тумори, плешивост, кератодермия, псориазис на ноктите, синдром на неспокойните крака и рабдомиолиза поради хиперосмоларно състояние поради намалена способност на бъбречните тубули да се концентрират.
а)Токсична доза. Еднократно поглъщане на 40 mg литиева сол на 1 kg телесно тегло от пациент, който преди това е използвал литий, може да предизвика токсични нива на литий в кръвта (> 2 meq/l).
b)Литиева токсикокинетика: - Бионаличност: повече от 95% - Пиково плазмено ниво: 0,8-1,5 mmol/l - Време за достигане на пиково плазмено ниво: от 30 минути до 2 часа; при предозиране - до 72 часа - Обем на разпределение: 0,6 l/kg - Свързване с плазмените протеини:
d)Бременност и отравяне с литий.Проспективни контролирани проучвания при бременни жени, които са приемали литий през първия триместър на бременността, предполагат, че литият не причинява значително увеличение на броя на неволните или терапевтичните аборти или на честотата на сериозни малформации. Ако има връзка между аномалията на Ебщайн и лития, то тя е незначителна.
Литият инхибира освобождаването натиреоиден хормони стимулира производството на тироид-стимулиращ хормон. Новородените имаха гуша.
Споредкратки проучвания, най-добрият показател за риска от сериозни вродени аномалии при деца, родени от жени, които са приемали литий в началото на бременността, е около 4-12%. Честотата на вродените аномалии в контролната група лица, които не са приемали литий, е 2-4%. Пациентите, които решат да забременеят, докато приемат литий и продължат да го приемат, трябва да бъдат информирани за леко повишения риск от сърдечно-съдови и други дефекти на плода.
Няма разлики междуизследванетои контролните групи по отношение на основните етапи на развитие. Друго проучване отбелязва увеличаване на честотата на сърдечни аномалии при новородени, изложени на вътрематочен литиев карбонат.
Schouпрепоръчва следните общи насоки: жени с детероден потенциал трябва да използват контрол на раждаемостта, докато са на литий, спрете приема на литий преди бременност; освен това трябва да се прекрати и ако се установи непланирана бременност. Ако анамнезата на жената показва висок риск от рецидив на маниакално-депресивна психоза, лечението може да се възобнови в края на първата половина на бременността, т.е. в края на морфогенезата.
Бременните жени, приемащи литий, трябва да бъдат оценени от акушер-гинеколог за проблеми и въпроси, свързани с бременността и раждането. Може да се наложи да спрете приема на литий 2-3 дни преди раждането, за да намалите концентрацията му в тялото на новороденото и да предотвратите натрупването му поради нарушение на водно-солевия баланс по време на раждането. Лечението с литий трябва да се възобнови няколко дни след раждането, като същевременно се намали приеманата доза.
При кърмачетаконцентрациите на литий в кръвтаварират от 1/10 до 1/2 от концентрацията на литий в кърмата. Има малко данни за противопоказания за кърмене при прием на литий.
д)Новородени и литий. Литият лесно преминава през плацентата. Феталните серумни концентрации на литий са приблизително равни на майчините серумни концентрации на литий. Съобщава се за интоксикация при деца, родени от майки, приемащи литий. Проявите му са хипотония, летаргия и цианоза. Литият може да бъде една от причините за синдрома на "мудното бебе". Литият навлиза в тялото на бебето с кърмата.
е)Локализация на лезиите в случай на отравяне с литий:
-Централна нервна система. Предозирането с литий засяга предимно централната нервна система.
-Бъбреци. До 5% от пациентите, които са приемали дълго време литий, страдат от бъбречна недостатъчност. Функциите както на гломерулите, така и на тубулите са нарушени.
Няма съмнение, че литият е способен да предизвика сериозно нарушение на водно-солевия метаболизъм, проявяващо се под формата на полиурия и вторична полидипсия. Явно намалена способност за концентрация (нефрогенен безвкусен диабет) и нарушен отговор на дисталния нефрон към действието на антидиуретикхормон (вазопресин).
Тези симптоми се облекчават значително, когато литият се преустанови или дозата се намали. Очевидно острата хистологична лезия на дисталния нефрон на мястото на литиево инхибиране на действието на ADH (антидиуретичен хормон) също е обратима, състояща се в подуване на епителните клетки и отлагане на гликоген. Еднократното поглъщане на много голяма доза литий не предизвиква постоянна, дозозависима остра или хронична нефропатия.
-Сърдечно-съдова система. При хронично предозиране сърдечните усложнения са типични, но редки. Аритмиите са редки. Хипотонията обикновено е резултат от кома.
При продължително лечение с литий може да настъпят повтарящи се сърдечни арести. Пациенти с анамнеза за заболяване на съединителната тъкан може да получат спиране на синусите и асистолия поради токсичните ефекти на серумния литий.
Лечението с литий, дори при стабилни серумни нива под 1,0 mEq, може да причини спиране на синусовия възел и забавена реполяризация (дълъг Q-Tc интервал). Литият може да предизвика намаляване на серумните концентрации на калий. Пероралното добавяне на калий може да доведе до възстановяване на Q-Tc интервала, т.е. до неговата промяна в посока на размера на долития, като същевременно се поддържат непроменени концентрации на литий. Дисфункцията на синусовия възел е най-честият проводен дефект, причинен от литий. Както спирането на синусовия възел, така и забавената сърдечна реполяризация могат да бъдат лекувани с перорален калиев хлорид.
-Дихателна система. Тежката литиева токсичност може да доведе до животозастрашаващ синдром на остър респираторен дистрес. Може да се наблюдава при пациенти, които са неврологично интактни ине страдат от инфекциозни заболявания. Диагнозата на некардиогенен белодробен оток с нормална камерна функция трябва да бъде потвърдена чрез ехокардиограма и нормално белодробно капилярно клиновидно налягане на фона на нормална системна перфузия.
В редки случаи предозирането с литий предизвиква остър респираторен дистрес синдром (ARDS), потвърден от катетеризация на белодробната артерия. Според частен доклад пациентът е оцелял след интубация и механична вентилация с положително крайно експираторно налягане.
-Щитовидната и паращитовидните жлези. Литият се концентрира в щитовидната жлеза и може да достигне нива от 2,5 до 5 пъти серумната концентрация на литий. Литий инхибира синтеза на хормона и метаболитите на щитовидната жлеза на 5 различни етапа: а) Абсорбция на йод, б) йодиране на тирозин, в) освобождаване на тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), Д) периферно йодиране на Т4 и Т3 и промяна в ефекта на тиротропина (тироизона (тироизона) на тиротеропина (Thyroid и.
