ПАСИВНА ИМУНОПРОФИЛАКТИКА И ИМУНОТЕРАПИЯ - И имунотерапия при инфекциозни заболявания

ПАСИВНА ИМУНОПРОФИЛАКТИКА И ИМУНОТЕРАПИЯ

Спешната профилактика на инфекциозни заболявания може да се извърши със специфични (ваксини, анатоксини, бактериофаги) и неспецифични (антимикробни средства, пробиотици, интерферон, имуностимуланти) средства. Спешното създаване на пасивен изкуствен имунитет включва въвеждането на антитела - готови продукти на имунния отговор. ^

Препарати за пасивна имунопрофилактика и имунотерапия

Имунните серуми са пречистени от баластни протеини и концентрирани препарати, съдържащи готови антитела. Тествани са за апирогенност, безвредност и стерилност; след това се титрира и се ампулира. Серумите се съхраняват до 2 години при +2 ... + 8 ºС, замразяването е неприемливо; висококачествен серум - прозрачна или опалесцираща течност с жълтеникав оттенък.

Серумът се използва за получаване на имуноглобулини.

^ Серумни класификации:

По специфика:

a)нормален—получен от пул от донорска, плацентарна или абортна кръв, съдържа високи титри на антитела, главно IgG;

б)имунен- получен от кръвта:

практически здрави специално имунизирани донори;
хора, живеещи в ендемични райони (например за енцефалит, пренасян от кърлежи, вирусни хеморагични трески);
болни хора (рядко);
хиперимунизирани животни, на които се инжектират нарастващи дози антиген, за да се постигне максимално ниво на специфични антитела.

По начин на производство:

а)хомоложни (алогенни)- получени от кръвтахора, така че те са по-малко реактогенни, дават по-малко усложнения;

б)хетероложни (ксеногенни)- получени от кръвта на хиперимунизирани животни. Конете се използват за получаване на хетероложни серуми , тъй като те дават по-висок имунен отговор от другите животни, а конският протеин е по-малко анафилактогенен. Един кон произвежда около 200 литра серум годишно, животното обикновено се използва за получаване на серум в продължение на 2 години.

По целево действие на антитялото:

а)антитоксични(антидифтерийна, антитетанична, антиботулинична, антигангренозна, антистафилококова, противозмийска отрова) - получени чрез хиперимунизация на коне, първо с токсоиди, а след създаване на основен имунитет - с високи дози токсин за получаване на високи титри на антитоксични антитела. За да се намали молекулното тегло и да се намали честотата на алергичните реакции, антитоксичните серуми се третират с протеолитични ензими. Антитоксичните серуми се титруват в AE или IU, минималното количество серум, способно да неутрализира определено количество (обикновено 100 DLM) от токсин за животни от определен вид и определено тегло.

Механизми на действие на антитоксичните антитела:

директна реакция на антитела с молекулни места, отговорни за токсичността на екзотоксина;
взаимодействие на антитоксина с рецепторните места на токсина, което предотвратява фиксирането на токсина върху рецепторите на целевите клетки;
образуването на имунен комплекс и неговата фагоцитоза, която ограничава проникването на токсина в тъканта;

b)антимикробен- може да бъде хомоложен или хетероложен; сред тях има неутрализиращи вируса (морбили, грип, бяс, енцефалит, пренасян от кърлежи,HAV) и антибактериални (магарешка кашлица, лептоспироза, чума, антракс, стрептококови, стафилококови и Pseudomonas aeruginosa инфекции).

Антимикробните серуми не се титруват. Тяхната терапевтична доза се определя от количеството, което подобрява здравето на пациента, и зависи от тежестта на заболяването и възрастта на пациента. Понастоящем антибактериалните серуми се използват рядко, антибиотичната терапия за бактериални инфекции е по-често срещана.

По предназначение:

а)лечебно-профилактично- използва се за спешно създаване на пасивен имунитет:

със серотерапия - основният метод за лечение на инфекции, в патогенезата на които екзотоксините играят първостепенна роля (дифтерия, ботулизъм, тетанус) и за лечение на отравяне с отрови. Използването на специфични серуми и имуноглобулини е единственият метод за специфично лечение на много вирусни инфекции;
за серопрофилактика на инфекциозни заболявания при контактни лица. Особено важно е навременното провеждане на пасивна имунопрофилактика при лица с отслабен видов имунитет (белтъчно гладуване, лечение със стероиди), както и при малки деца, особено недоносени деца и такива с вродени имунодефицити;

б)диагностичен- получен чрез хиперимунизация на зайци, използван за определяне на инфекциозни и соматични антигени в серологични реакции.

По начин на приложение:

за интрамускулно инжектиране(в горния външен квадрант седалището);
за интравенозно приложение.

Препарати от имуноглобулини (-глобулини)

Имуноактивни -глобулинови фракции от имунни серуми илиплазма, съдържаща специфични антитела. -глобулиновата фракция е най-малко 97% от общия протеин, основният активен компонент в такива препарати е IgG, IgM и IgA могат да бъдат открити в малки концентрации. Имуноглобулините се изолират чрез утаяване с алкохол от смес от голям брой (най-малко 5000) серуми, поради което съдържат широк спектър от антитела с различна специфичност, отразяващи състоянието на колективния имунитет на донорския контингент. Следователно имуноглобулините имат неоспорими предимства пред серумите. От основно значение за получаване на висококачествени имуноглобулинови препарати е пречистването от баластни компоненти. Това ви позволява да намалите приложената доза от лекарството и да намалите неговия сенсибилизиращ ефект върху тялото.

^ Механизми на действие на имуноглобулиновите препарати:

а) попълване на липсващия набор от антитела в организма и участие в неутрализирането на бактерии, вируси и токсични вещества;

б) активира системата на комплемента, насърчава елиминирането на циркулиращите имунни комплекси и дисоциацията на отлаганията на патологични имунни комплекси;

в) активират моноцитите, макрофагите, неутрофилите, повишавайки ефективността на имунната фагоцитоза;

г) активно засяга някои звена на клетъчния имунитет: възстановява активността на субпопулацията от CD4+ лимфоцити, повишава производството на противовъзпалителни цитокини. Това спира системния възпалителен отговор.

^ Класификации на имуноглобулиновите препарати:

А.По специфика:

Нормален имуноглобулин с общо действие(общ, неспецифичен, антиморбилен) - получен от донорски, плацентарен или абортен серум. Съдържа антитела срещу много патогениинфекциозни заболявания в резултат на домашна имунизация, предишни заболявания или ваксинации. Използва се за профилактика на морбили, грип, HAV, полиомиелит, магарешка кашлица, паротит, скарлатина, менингококова инфекция.

Нормалният Ig за интрамускулно инжектиране се инжектира дълбоко в големия мускул, като се избягва навлизането в кръвоносния съд. За възрастни и по-големи деца се инжектират не повече от 5 ml на едно място за инжектиране, за кърмачета и малки деца - не повече от 1-3 ml от лекарството. В същото време се прилагат не повече от 20 ml от лекарството.

Нормален Ig за интрамускулно приложение се използва за спешна профилактика на паротит, морбили, полиомиелит, HAV, рубеола, варицела, грип, менингококова инфекция, магарешка кашлица при контактни лица.

Сега по-често се използва нормален интравенозен Ig (напр. интраглобин), тъй като IM инжекциите не позволяват да се прилагат високи дози нормален имуноглобулин. Поради факта, че ефективните дози на имуноглобулиновите препарати за интравенозно приложение са доста големи, при производството им се използват съвременни технологии (частично разцепване с протеолитични ензими, редукция и алкилиране, допълнителни етапи на хроматографско пречистване). В същото време е важно препаратът да не съдържа молекулни агрегати, които могат да причинят активиране на комплемента и интраваскуларна коагулация при реципиентите. Предимство получават онези имуноглобулинови препарати, при чието изготвяне е използвана по-надеждна вирусинактивираща технология.

Използват се нормални IV имуноглобулини:

с първични имунодефицити (Х-свързана агамаглобулинемия, тежък комбиниран имунодефицит);
когаидиопатична тромбоцитна пурпура;
с придобити имунодефицити (включително хемобластоза, СПИН, трансплантация на органи), придружени от повтарящи се инфекции;
с автоимунни заболявания на съединителната тъкан, кръвоносната система, нервната система;
за профилактика и лечение на инфекциозни заболявания, включително сепсис;
за намаляване на честотата на следоперативни инфекциозни усложнения.

Нормалните имуноглобулини не са ефективни при чести остри респираторни и алергични заболявания, както и бронхиална астма.

^ Препарати, съдържащи високи концентрации на определени класове имуноглобулини:

а) препарати, обогатени с IgG (сандоглобулин, октагам, ендоглобулин). Необходимо е да се избере имуноглобулинов препарат не само по наличието на титри на антитела срещу инфекциозни агенти в него, но и по неговия имунохимичен състав. Разпределението на антитела по подкласове IgG се променя с възрастта: антителата срещу бактериални антигени през първите години от живота принадлежат главно към IgG1 и впоследствие се заменят с IgG2, които имат по-силен афинитет. Степента на зрялост на имунната система се съди по способността на организма да осъществява имунен отговор, дължащ се на синтеза на IgG2.

Ако в имуноглобулиновите препарати може да се допусне намаляване на съдържанието на IgG1 и IgG3 поради заместването им с антитела от други подкласове IgG, тогава относителният дефицит на основния IgG2 е неприемлив. Следователно, когато се избират имуноглобулинови препарати, е необходимо да се избират тези, обогатени с IgG2;

б) препарати, обогатени с IgM (пентаглобин). Благодарение на допълнително въведения IgM, пентаглобинът има мощен антитоксичен ефект. Ендо- и екзотоксините се неутрализират ефективно от IgM, благодарение на неговатауникална структура, съдържаща 5 F(ab)2 фрагмента наведнъж. 5 Fc фрагменти на IgM са по-мощни от IgG, активират комплемента, засилват фагоцитозата, което води до по-бързо елиминиране на бактериите и неутрализиране на токсини и провъзпалителни цитокини, които могат да причинят имунологична парализа. Пентаглобинът действа синергично с антибиотиците, като ефективно инхибира стрептококовия суперантиген. В сравнение със стандартния препарат на -глобулин, пентаглобинът е по-ефективен при лечението на сепсис, причинен от грам-отрицателни бактерии;

в) препарати, обогатени с IgA (chigain и CIP (комплексен имуноглобулинов препарат)). Използват се за локална заместителна терапия при често и продължително боледуващи, при новородени с нарушен локален имунитет и с дефицит на секреторен IgA. Chigain се използва локално за лечение на устната и носната лигавица. KIP се използва перорално при лечение на чревна дисбактериоза.

^ Специфични имуноглобулинисе използват за предотвратяване и лечение на специфични инфекции. Те се получават от имунни хомоложни серуми и се стандартизират по титъра на антителата към антигените на съответния патоген.

Специфичните имуноглобулини са най-ефективни, когато се прилагат веднага след заразяване с бяс, тетанус, стафилококова инфекция, антракс, лептоспироза.

Хепатек е предназначен за спешна профилактика на HBV. Използва се при възможна HBV инфекция, ако пострадалият има анти-HBs-Ab титър ^ B.Според начина на приготвяне:

Хомоложен (алогенен)- получен от хомоложни серуми: антиморбилни, антигрипни, антибясни, антитетанични, антистафилококови, антиантраксни, античумни,антикоклюшни имуноглобулини.
Хетероложни (ксеногенни)- получени от хетероложни серуми: имуноглобулини против антракс, антилептоспироза, антипсевдомонален, имуноглобулин против кърлежи, имуноглобулини против бяс.

В.Според начина на приложение:

за интрамускулно инжектиране;
за интравенозно приложение.