ПЕГИНТРОН 80 MKG СПРИНЦОВКА-ПИСАЛКА №1
Международно непатентовано наименование:Peginterferon alfa-2b.Лекарствена форма.Лиофилизат за приготвяне на разтвор за подкожно приложение.Състав.
PegIntronвъв флакони.Пегинтерферон алфа-2b 50, 80, 100 или 120 микрограма.
PegIntronв писалки за спринцовки.Пегинтерферон алфа-2b 50, 80, 100, 120 или 150 микрограма.
PegIntronвъв флакони: натриев хидрогенфосфат (по отношение на безводна основа) 0,75 mg, натриев дихидрофосфат дихидрат 0,75 mg, захароза 40,00 mg, полисорбат-80 0,05 mg.
PegIntronв писалки за спринцовки: камера с лиофилизат - натриев хидрогенфосфат (по отношение на безводна основа) 0,75 mg, натриев дихидрофосфат дихидрат 0,75 mg, захароза 40,00 mg, полисорбат-80 0,05 mg; камера с разтворител - вода за инжекции - 0,5 мл.
Лиофилизатът е бял или почти бял, без чужди включвания. Разтворител (вода за инжекции) - бистър, безцветен разтвор, който не съдържа видими частици.
Пегинтерферон алфа-2b е ковалентен конюгат на рекомбинантен интерферон алфа-2b и монометокси полиетилен гликол. Средното молекулно тегло е около 31 300 далтона.
Фармакотерапевтична група.Имуностимуланти, цитокини и имуномодулатори, интерферони, пегинтерферон алфа-2b.
Фармакодинамика.Рекомбинантният интерферон алфа-2b е получен от клонинг на Е. coli, който съдържа генетично модифициран плазмиден синтез, кодиращ човешки левкоцитен интерферон алфа-2b. In vitro и in vivo проучвания показват, че биологичната активност на пегинтерферон алфа-2b се дължи на интерферон алфа-2b. Клетъчните ефекти на интерфероните се дължат на свързване със специфичнирецептори на клетъчната повърхност. Изследванията на други интерферони показват тяхната видова специфичност. Въпреки това, някои видове маймуни, като маймуните резус, са чувствителни към фармакодинамичните ефекти на човешките интерферони тип 1. Чрез свързване с клетъчната стена, интерферонът инициира последователност от вътреклетъчни реакции, които включват индукция на определени ензими. Смята се, че този процес медиира, поне отчасти, различни клетъчни ефекти на интерфероните, включително инхибиране на вирусната репликация в заразени клетки, инхибиране на клетъчната пролиферация и имуномодулаторни свойства, като повишена фагоцитна активност на макрофагите и специфична лимфоцитна цитотоксичност срещу прицелните клетки. Всеки или всички тези ефекти могат да медиират терапевтичната активност на интерферона. Рекомбинантният интерферон алфа-2b също инхибира вирусната репликация in vitro и in vivo. Въпреки че точният механизъм на антивирусното действие на рекомбинантния интерферон алфа-2b не е известен, все пак се смята, че лекарството променя метаболизма на телесните клетки. Това води до потискане на репликацията на вируса; ако това се случи, получените вириони не са в състояние да напуснат клетката. Фармакодинамиката на пегинтерферон алфа-2b, който е част от препарата PegIntron в нарастващи дози, е изследвана с еднократно приложение при здрави доброволци чрез изследване на промените в температурата в устната кухина, концентрациите на ефекторни протеини, като серумен неоптерин и 2'5,-олигоаденилат синтетаза, както и броя на ле укоцити и неутрофили. При пациенти, лекувани с PegIntron, е наблюдавано леко дозозависимо повишаване на телесната температура. След еднократно приложение на PegIntron в доза от 0,25 до 2,0 µg/kg/седмично,дозозависимо повишаване на серумната концентрация на неоптерин. Намаляването на броя на неутрофилите и левкоцитите до края на 4-та седмица корелира с дозата на PegIntron.Фармакокинетика.Пегилираният интерферон е добре проучено пегилирано (т.е. свързано с полиетилен гликол) производно на интерферон алфа-2b и се състои основно от моно-пегилирани молекули. Плазменият полуживот на пегинтерферон алфа-2b е по-дълъг от този на непегилирания интерферон алфа-2b. Пегинтерферон алфа-2b може да бъде депегилиран, за да освободи интерферон алфа-2b. Биологичната активност на пегилираните изомери е качествено подобна на тази на свободния интерферон алфа-2b, но по-слаба. След подкожно приложение, серумната концентрация достига пик след 15-44 часа и се запазва за 48-72 часа Cmax и AUC на пегинтерферон алфа-2b нарастват пропорционално на дозата. Привидният обем на разпределение е средно 0,99 l/kg. При многократна употреба се наблюдава натрупване на имунореактивни интерферони. Въпреки това, биологичната активност се увеличава леко. Полуживотът на пегинтерферон алфа-2b е средно около 30,7 часа (от 27 до 33 часа), привидният клирънс е 22,0 ml/h/kg. Механизмите на клирънс на интерферон не са напълно описани. Въпреки това е известно, че делът на бъбречния клирънс е около 30% от общия клирънс на пегинтерферон алфа-2b.
При еднократно приложение в доза от 1,0 mcg / kg при пациенти с увредена бъбречна функция е установено увеличение на Cmax, AUC и полуживот пропорционално на степента на бъбречна недостатъчност. Когато се използва в същата доза (1,0 mcg / kg) в продължение на 4 седмици (1 инжекция на седмица), се наблюдава намаление на клирънса на пегинтерферон алфа-2b със 17% при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност(креатининов клирънс 30- 49 ml/min) и 44% при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 10-29 ml/min) в сравнение с индивиди с нормална бъбречна функция. В групата на пациентите с тежка бъбречна недостатъчност креатининовият клирънс е еднакъв при пациенти на хемодиализа и при пациенти, които не са подложени на хемодиализа. При монотерапия е необходимо да се намали дозата на PegIntron при пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност (вижте точка "Препоръки за коригиране на дозата").
Фармакокинетиката на пегинтерферон алфа-2b при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е проучвана.
Фармакокинетиката на пегинтерферон алфа-2b при еднократна подкожна доза от 1,0 µg/kg не зависи от възрастта, така че не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Фармакокинетиката на рибавирин при деца и юноши с телесно тегло, равно или по-голямо от 27 kg, е подобна на фармакокинетиката на рибавирин при възрастни.
Неутрализиращи антитела срещу интерферон са анализирани в серумни проби от пациенти, лекувани с PegIntron в клинично проучване. Тези антитела неутрализират антивирусната активност на интерферона. Степента на откриване на неутрализиращи антитела при пациенти, лекувани с PegIntron в доза от 0,5 mg/kg, е 1,1%.
Показания за употреба.
-Хроничен хепатит B.Лечение на пациенти с хроничен хепатит B на възраст над 18 години при липса на декомпенсирано чернодробно заболяване.
-Хроничен хепатит С.
- Лечение на пациенти с хроничен хепатит С, които не са били лекувани преди това, които нямат признаци на декомпенсация на чернодробно заболяване, с повишена активност на ALT, серопозитивни за РНК на вируса на хепатит С, при наличие на фиброза или тежко възпалениедейност;
- Лечение на пациенти с хроничен хепатит С, които нямат признаци на декомпенсация на чернодробно заболяване, с повишена активност на ALT, серопозитивни за РНК на вируса на хепатит С, при наличие на фиброза или тежка възпалителна активност, които не са били лекувани преди това, включително пациенти с клинично стабилна HIV инфекция (коинфекция);
- Лечение на пациенти с хепатит С, които преди това са били лекувани с интерферон алфа или пегинтерферон алфа и са имали благоприятен отговор на терапията (с нормализиране на активността на ALT до края на курса на лечение), които впоследствие са имали рецидив на заболяването;
- Лечение на пациенти с хроничен хепатит С, без признаци на декомпенсирано чернодробно заболяване, с повишена активност на ALT, серопозитивни за РНК на вируса на хепатит С, с наличие на фиброза или тежка възпалителна активност, които са били лекувани преди това и при които предишната терапия с интерферон алфа (пегилиран или непегилиран) и рибавирин или монотерапия с интерферон алфа е била неефективна.При деца и юноши.
- Лечение на деца на възраст над 3 години и юноши с хроничен хепатит С, серопозитивни за РНК на вируса на хепатит С, без признаци на декомпенсация на чернодробно заболяване, които не са били лекувани преди това.
При предписване на комбинирана терапия е необходимо също така да се ръководи от инструкциите за медицинска употреба на рибавирин.
- Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.
- Свръхчувствителност към всеки интерферон.
- Автоимунен хепатит или друго автоимунно заболяване в историята.
- Тежко психично заболяване или анамнеза за тежки психични разстройства, по-специално тежка депресия,суицидни мисли или опити.
- Тежко сърдечно-съдово заболяване, нестабилно или неконтролирано през предходните 6 месеца.
- Дисфункция на щитовидната жлеза, която не може да се поддържа на нормално ниво чрез лекарствена терапия.
- Нарушена бъбречна функция - креатининов клирънс под 50 ml / min (когато се използва в комбинация с рибавирин).
- Декомпенсирано чернодробно заболяване.
- Цироза на черния дроб с наличие на чернодробна недостатъчност при пациенти с коинфекция HCV/HIV (индекс на Child-Pugh>6).
- Епилепсия и/или дисфункция на централната нервна система.
- Редки наследствени заболявания - непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захаразо-изомалтазен дефицит (поради наличието на захароза в препарата).
- Бременност; включително бременност при партньорка на мъж, който се очаква да бъде лекуван с PegIntron® в комбинация с рибавирин.
- Детска възраст до 3 години.
Начин на приложение и дозировка.Хроничен хепатит B
Терапията с PegIntron трябва да бъде започната от лекар с опит в лечението на пациенти с хепатит B и впоследствие да се проведе под негово наблюдение. PegIntron се прилага подкожно в доза от 1,0 до 1,5 mcg/kg веднъж седмично в продължение на 24 до 52 седмици. Дозата трябва да се избира индивидуално, въз основа на очакваната ефикасност и безопасност на лекарството. Пациенти с труден за лечение хроничен хепатит B, причинен от генотип C или D вирус, може да изискват по-високи дози от лекарството и по-дълъг курс на лечение за постигане на терапевтичен ефект. Препоръчва се да се редуват местата на инжектиране.
Хроничен хепатит С
Терапията с PegIntron трябва да бъде започната от лекар с опит в лечението на пациенти с хепатит С и впоследствие да се проведе под негово наблюдение.
PegIntron се прилага подкожно в доза от 0,5 или 1,0 µg/kg веднъж седмично в продължение на поне 6 месеца. Дозата се избира, като се вземат предвид очакваната ефикасност и безопасност. Ако след първите 6 месеца от лечението настъпи елиминиране на вирусна РНК от серума, тогава лечението продължава още 6 месеца (т.е. като цяло за 1 година). Ако след 6 месеца лечение няма елиминиране на РНК на вируса, тогава лечението се спира. Монотерапията с PegIntron не е проучвана при HIV-инфектирани пациенти с хроничен хепатит С. Препоръчва се всеки път да се избира ново място за подкожно инжектиране.
Ако по време на лечението възникнат нежелани реакции или лабораторни промени, дозата на PegIntron трябва да се коригира (вижте Раздел „Препоръки за коригиране на дозата“). Ако нежеланите реакции продължават или се появят отново след промяна на дозата, лечението с PegIntron се прекратява.
Употреба при увредена бъбречна функция, (вижте „Препоръки за корекция на дозата”) Употреба при увредена чернодробна функция. Безопасността и ефикасността на PegIntron при пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучени и PegIntron не трябва да се използва при тези пациенти.
Употреба при пациенти в старческа възраст (65 и повече години). Зависимостта на фармакокинетиката на пегинтерферон алфа-2b от възрастта не е установена. Резултатите от проучване на фармакокинетиката при пациенти в напреднала възраст след еднократно подкожно инжектиране на лекарството PegIntron показват, че не се изисква избор на дозата на лекарството, като се вземе предвид възрастта.
Препоръчително е всеки път да избирате ново място заподкожно инжектиране.
Комбинирана терапия с рибавирин.Възрастни
При комбинирана терапия с рибавирин PegIntron се прилага като подкожна инжекция в доза от 1,5 μg на 1 kg телесно тегло веднъж седмично.
Рибавирин трябва да се приема през устата всеки ден. Приемането на рибавирин се комбинира с приема на храна. Дневната доза рибавирин при комбинирана терапия се изчислява в зависимост от телесното тегло: