Пипекурониев бромид (Pipecuronii bromidum) - описание на веществото, инструкции, употреба,
Съдържание
Структурна формула
българско име
Латинското наименование на веществото пикурониев бромид
химическо наименование
Брутна формула
Фармакологична група на веществото Pipecuronium bromide
Нозологична класификация (МКБ-10)
Характеристики на веществото пипекурониев бромид
Синтетично бис-кватернерно стероидно съединение без хормонална активност.
Почти бял кристален прах, разтворим във вода и алкохол, слабо разтворим в мазнини. Разтворите са прозрачни, безцветни, pH 5–6,5.
Фармакология
Благодарение на конкурентната връзка с n-холинергичните рецептори, разположени на крайната плоча на нервно-мускулния синапс на скелетните мускули, той блокира предаването на сигнал от нервните окончания към мускулните влакна. Неговите антидоти са ацетилхолинестеразни инхибитори (напр. неостигмин, пиридостигмин, едрофоний). За разлика от деполяризиращите мускулни релаксанти (напр. сукцинилхолин), той не предизвиква мускулни фасцикулации. Няма хормонален ефект.
Дори в дози няколко пъти по-високи от ефективната доза, необходима за 90% намаляване на мускулния контрактилитет, той няма ганглиоблокиращ, m-антихолинергичен и симпатикомиметичен ефект.
Според проучвания, при балансирана анестезия, ефективните дози пипекурониев бромид, необходими за 50 и 90% намаление на мускулния контрактилитет, са съответно 0,03 и 0,05 mg/kg.
Доза от 0,05 mg/kg осигурява 40-50 минути мускулна релаксация по време на различни операции.
Максималният ефект на пипекурониев бромид зависи от дозата и се проявява след 1,5-5 минути. Ефектът се развива по-бързо при дози, равни на 0,07–0,08 mg/kg.По-нататъшното увеличаване на дозата намалява времето, необходимо за развитие на ефекта, и значително удължава действието на пипекурониев бромид.
При интравенозно приложение първоначалният Vd е 110 ml / kg, Vd във фазата на насищане достига (300 ± 78) ml / kg, плазменият клирънс е приблизително равен на (2,4 ± 0,5) ml / min / kg, средният T1 / 2 е (121 ± 45) min, средното време на престой в кръвната плазма е 140 min.
При многократно прилагане на поддържащи дози кумулативният ефект е незначителен, ако се използват дози от 0,01–0,02 mg/kg по време на 25% възстановяване на първоначалния мускулен контрактилитет.
Екскретира се основно чрез бъбреците, като 56% през първите 24 ч. Една трета се екскретира непроменена, а останалата част е под формата на 3-деацетилпипекурониев бромид.
Според предклинични проучвания, черният дроб също участва в елиминирането на пипекурониев бромид.
Прониква през GPB.
Приложение на веществото Пипекурониев бромид
Ендотрахеална интубация и релаксация на скелетната мускулатура под обща анестезия по време на различни хирургични операции, изискващи повече от 20-30 минути мускулна релаксация при механична вентилация.
Противопоказания
Свръхчувствителност към пипекурониев бромид и / или бром, тежка чернодробна недостатъчност, възраст до 3 месеца (дозите при деца под 3-месечна възраст не са определени).
Ограничения за прилагане
Запушване на жлъчните пътища; едематозен синдром; повишаване на BCC или дехидратация; прием на диуретици; нарушение на киселинно-алкалния (ацидоза, хиперкапния) и водно-електролитен (хипокалиемия, хипермагнезиемия, хипокалцемия) баланс; хипотермия; дигитализация; хипопротеинемия; кахексия; миастения гравис (включително миастениягравис, синдром на Eaton-Lambert) поради възможното в такива случаи както засилване, така и отслабване на действието (малки дозипикурониев бромид при миастения гравис или синдром на Eaton-Lambert може да предизвика изразен ефект, при такива пациенти пикурониев бромид се предписва в много ниски дози след внимателна оценка на потенциалния риск); респираторна депресия; бъбречна недостатъчност (удължава действието на пипекурониев бромид и времето на постнаркотична депресия); декомпенсирана хронична сърдечна недостатъчност; злокачествена хипертермия; анафилактична реакция, причинена от миорексант в историята (поради възможна кръстосана алергия); детска възраст до 14 години.
Употреба по време на бременност и кърмене
FDA фетална категория C.
Клиничните проучвания за доказване на безопасността на употребата на пиперкурониев бромид при бременни жени и плода не са достатъчни. Не се препоръчва употребата на пиперкурониев бромид по време на бременност. Минималното количество пиперкурониев бромид преминава през плацентата и се открива в кръвта на пъпната връв.
Няма достатъчно клинични данни за безопасната употреба на пиперкурониев бромид по време на кърмене. Не се препоръчва употребата на пиперкурониев бромид по време на кърмене.
Цезарово сечение.Когато се използва за обща анестезия при цезарово сечение, пипекурониевият бромид не променя оценките по Апгар, мускулния тонус или неонаталната сърдечно-съдова корекция.
Странични ефекти на пипекурониев бромид
Най-честият страничен ефект на недеполяризиращите мускулни релаксанти е удължаването на фармакологичното действие за по-дълъг период от време, отколкото е необходимо за операция и анестезия. Клиничните прояви могат да варират от слабост на скелетната мускулатура до дълбока и продължителна парализа, която може да доведе до дихателна недостатъчност.недостатъчност (апнея).
Списъкът на нежеланите реакции е даден според честотата на поява: много често (≥1/10); често (≥1/100, 1.
От страна на метаболизма и недохранването:понякога - повишени нива на креатинин, хипогликемия, хиперкалиемия; много рядко - тетания.
Психични разстройства: много рядко - сънливост.
От страна на централната нервна система:понякога - хиперестезия, депресия на централната нервна система; много рядко - парализа.
От страна на органа на зрението:много рядко - блефарит.
От страна на CCC:понякога - инсулт, тромбоза, миокардна исхемия, предсърдно мъждене, камерна екстрасистола; много рядко - аритмия, брадикардия, потискане на сърцето, тахикардия и фибрилация на 2 вентрикула, артериална хипертония, артериална хипотония, вазодилатация.
От страна на дихателната система:понякога - респираторна депресия, ларингоспазъм, ателектаза; много рядко - апнея, задух, хиповентилация на белите дробове, бронхоспазъм, кашлица.
От страна на опорно-двигателния апарат:понякога - мускулна атрофия, затруднено интубиране; много рядко - мускулна слабост.
От страна на хемопоетичните органи и системата на хемостазата:рядко - намаляване на активираното частично тромбопластиново време и PT, тромбоза.
От отделителната система:рядко - анурия.
От страна на кожата:понякога - обрив, уртикария.
Лабораторни показатели:много рядко - хиперкреатининемия, леко понижение на нивото на калий, магнезий, калций в кръвната плазма, повишаване на нивото на глюкозата, повишаване на концентрацията на урея в кръвта, намаляване на сърдечната честота.
1 Понякога могат да възникнат анафилактични и анафилактоидни реакции при употребата на недеполяризиращи мускулни релаксанти, така че лекарствата и оборудването трябва да бъдат подготвени заоблекчаване на анафилактична реакция. Пипекурониев бромид трябва да се използва с повишено внимание, ако има анамнеза за алергична реакция към други мускулни релаксанти, тъй като може да се образува кръстосана алергия между недеполяризиращите мускулни релаксанти. Освобождаване на хистамин и хистаминоподобни реакции: пипекурониев бромид не освобождава хистамин.
2 Пипекурониевият бромид причинява лек хемодинамичен ефект, вероятно поради лек ефект върху сърцето и ваголитичен ефект (понижаване на кръвното налягане, брадикардия), особено при едновременната употреба на халотан или фентанил с въвеждането на анестезия.
Взаимодействие
Инхалационни анестетици (халотан, метоксифлуран, диетилов етер, енфлуран, изофлуран, циклопропан), интравенозни анестетици (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитурати, етомидат, гама-хидроксимаслена киселина), деполяризиращи и недеполяризиращи мускулни релаксанти, някои антибиотици и антибактериални лекарства (аминогликозиди, нитро) имидазолови производни, включително метронидазол, тетрациклини, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксини, включително колистин, линкомицин, амфотерицин В), нитратни антикоагуланти, минералкортикоиди и кортикостероиди, диуретици, вкл. буметанид, инхибитори на карбоанхидразата, етакринова киселина, кортикотропин, алфа- и бета-блокери, тиамин, МАО инхибитори, гуанидин, протамин сулфат, фенитоин, CCA, магнезиеви соли, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин за интравенозно приложение засилват и/или удължават ефекта.
Лекарствата, които намаляват концентрацията на калий в кръвта, влошават респираторната депресия (до нейното спиране).
Опиоидните аналгетици повишават респираторната депресия. Високите дози суфентанил намаляват необходимостта от високи начални дози недеполяризиращи мускулни релаксанти.
Недеполяризиращмускулни релаксанти предотвратяват или намаляват мускулната скованост, причинена от високи дози опиоидни аналгетици (включително алфентанил, фентанил, суфентанил). Не намалявайте риска от брадикардия и артериална хипотония, причинени от опиоидни аналгетици (особено на фона на вазодилататори и / или бета-блокери).
По време на интубация със суксаметоний пипекурониев бромид се прилага след изчезване на клиничните признаци на действие на суксаметоний. Както при другите недеполяризиращи мускулни релаксанти, приложението на пипекурониев бромид може да съкрати времето до настъпване на мускулна релаксация и да увеличи продължителността на максималния ефект.
При продължителна предварителна употреба на GCS, неостигмин метил сулфат, едрофониев хлорид, пиридостигмин бромид, норепинефрин, азатиоприн, епинефрин, теофилин, калиев хлорид, натриев хлорид, калциев хлорид преди операцията, ефектът може да бъде отслабен.
Деполяризиращите мускулни релаксанти могат или да засилят, или да отслабят ефекта на пиперкурониев бромид (в зависимост от дозата, времето на употреба и индивидуалната чувствителност).
Доксапрам временно маскира остатъчните ефекти на мускулните релаксанти.
Поради възможно утаяване трябва да се избягва смесването на пипекурониев бромид с други инжекционни или инфузионни разтвори. Изключенията са 0,9% разтвор на натриев хлорид, 5% разтвор на декстроза и разтвор на Рингер.
Предозиране
Симптоми:продължителна парализа на скелетните мускули и апнея, изразено понижение на кръвното налягане, шок.
Лечение:В случай на предозиране или продължителен невромускулен блок, продължете вентилацията до възстановяване на спонтанното дишане. В началото на възстановяването на спонтанното дишане като антидот се прилага инхибитор на ацетилхолинестераза (например неостигмин).метил сулфат, пиридостигмин бромид, едрофониев бромид) - атропин 0,5-1,25 mg в комбинация с неостигмин метил сулфат (1-3 mg) или галантамин (10-30 mg). Трябва да се извършва внимателно проследяване на дихателната функция, докато се възстанови задоволителното спонтанно дишане.
Пътища на приложение
Предпазни мерки за веществото Пипекурониев бромид
Прилагат се изключително в специализирана болница с подходяща апаратура за механична вентилация и в присъствието на специалист по изкуствено дишане, поради ефекта на пиперкурониевия бромид върху дихателната мускулатура.
Необходимо е внимателно проследяване на жизнените функции по време на операцията и в ранния постоперативен период до пълното възстановяване на мускулния контрактилитет.
При изчисляване на дозата трябва да се вземе предвид използваната техника на анестезия, възможните взаимодействия с лекарства, приложени преди или по време на анестезия, състоянието и чувствителността на пациента.
В медицинската литература са описани случаи на анафилактични и анафилактоидни реакции с употребата на мускулни релаксанти. Въпреки липсата на съобщения за подобен страничен ефект на пипекурониев бромид, той може да се използва само при състояния, които позволяват незабавно лечение на такива състояния.
Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се използва пиперкурониев бромид при пациенти с анамнеза за анафилактична реакция, причинена от мускулен релаксант, поради възможна кръстосана алергия.
Дозите пиперкурониев бромид, които причиняват мускулна релаксация, нямат значителен сърдечно-съдов ефект и практически не причиняват брадикардия.
Употребата и дозата на m-антихолинергиците с цел седация подлежат на внимателна предварителна оценка, като трябва да се вземе предвид и стимулиращият ефект.наn. vagusна други едновременно използвани лекарства и вид операция.
За да се избегне относително предозиране на пиперкурониев бромид и да се осигури адекватен контрол върху възстановяването на мускулната активност, се препоръчва използването на стимулатор на периферните нервни влакна.
Пациенти с нарушения на нервно-мускулната трансмисия, затлъстяване, бъбречна недостатъчност, заболявания на черния дроб и жлъчните пътища, с признаци на анамнеза за полиомиелит, трябва да предписват пиперкурониев бромид в по-малки дози.
При чернодробни заболявания употребата на пипекурониев бромид е възможна само в случаите, когато рискът е оправдан. В този случай дозата трябва да бъде минимална.
Някои състояния (хипокалиемия, дигитализация, хипермагнезиемия, диуретици, хипокалцемия, хипопротеинемия, дехидратация, ацидоза, хиперкапния, кахексия, хипотермия) могат да удължат или засилят ефекта.
Преди да започнете анестезия, е необходимо да коригирате електролита, киселинно-базовия баланс и да премахнете дехидратацията.
Подобно на други мускулни релаксанти, пипекурониев бромид може да намали активираното частично тромбопластиново време и PT.
За бременни жени, които са приемали магнезиеви соли (които могат да увеличат нервно-мускулната блокада) за лечение на токсикоза, пипекурониев бромид се предписва в намалени дози.
Ефикасността и безопасността на употреба в неонаталния период не са проучени. Терапевтичният ефект при кърмачета от 3 месеца до 1 година е практически същият като при възрастни. Децата на възраст от 1 до 14 години са по-малко чувствителни към пипекурониев бромид и продължителността на терапевтичния ефект е по-кратка, отколкото при възрастни и кърмачета (под 1 година).
Влияние върху способността за шофиранепревозни средства и работа с механизми.В рамките на 24 часа след пълното възстановяване на нервно-мускулната проводимост не се препоръчва шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.