препарати за растежен хормон
Растежният хормон - соматотропин (GH) е изолиран за първи път от Li и Evans през 1944 г. от говежди хипофизни жлези. Опитът да се използва този хормон на растежа за лечение на нанизъм беше неуспешен поради видовата специфика на хормона. Човешкият GH (HGH) е изолиран от Li и Papkoff през 1956 г.
През 1972 г. IEEiKhG AMS на СССР, съвместно с Каунасския завод за ендокринни препарати (KZEP), започва работа по създаването на вътрешен фармакопейен препарат STHch.
Регулираното събиране на човешки хипофизен хормон започва през 1972 г. в Литва. През 1977 г., съгласно заповедта на Министерството на здравеопазването (МЗ) на СССР, на базата на KZEP е основана единствената банка на човешки хипофизарен хормон в нашата страна, една от най-големите в света.
През 1976 г. Министерството на здравеопазването на СССР регистрира вътрешен фармакопеен препарат - човешки соматотропин (SC). Това е първият представител на нова група лекарствени препарати, произведени от органи от човешки трупен материал у нас. На голям материал е проведено дългосрочно комплексно физикохимично, радиоимунологично, биологично и клинично изследване на препарата SP. Активността на SP съответства на международния стандарт за растежен хормон, а по отношение на количеството хормони на аденохипофизата в препарата е най-добрата проба на STH в света.
При изследване на стабилността на човешкия соматотропин по метода DE-PAGE беше установено, че лекарството в кисела среда е по-стабилно, отколкото в алкална. По време на 2-годишното съхранение на SP при 5 градуса С в продължение на 20 дни не са установени промени във фракционния състав.
Клиничните резултати показват, че човешкият соматотропин е високоактивно патогенетично обосновано средство за етиологично лечение на ниския ръст с хипосекреция на STH. Лекарството има активен ефект върху метаболизма, има добърстимулиращ растежа и ниска антигенна активност.
Разработената технология позволява да се получат практически еднакво качество на STH препарати за клинични цели както от замразени, така и от консервирани HTS с ацетон, но добивът от последните хипофизни жлези е 2 пъти по-малък.
Досега на световния пазар имаше ограничен брой препарати с hGH. България стана първата страна, която напълно задоволи търсенето на това лекарство. Пациентите с хипоталамо-хипофизен нанизъм получават безплатно човешки соматотропин. Създадоха се условия за износ на значително количество надпланова продукция.
През 1976-1978г. беше извършена опортюнистична работа за получаване на глобално конкурентно лекарство STHh и разработване на TU-64-3-153-79 за SC, предназначен за износ. Лекарството е регистрирано в Япония (1978 г.) под името corpormon и се изнася по дългосрочно споразумение. Според данни на японски учени (начело с K.Shizume), corpormon съответства на най-добрите търговски проби (crescormon, acellacrine, nordisk) по отношение на активността, стимулираща растежа.
Въпреки факта, че в тялото има естествени олигомери и агрегирани форми на hGH, чиято роля все още не е достатъчно изяснена, се смята, че е препоръчително да се пречистват препаратите за клиниката от полимерни фракции, които имат по-малко стимулираща растежа и по-голяма антигенна активност.
При производството на мономерни hGH препарати (например аузоматин) се получават значителни количества агрегирани форми на соматотропин под формата на производствени отпадъци. Разработихме оригинален метод за превръщане на нековалентно свързан димер и полимер в мономер. В допълнение, по време на този процес, ние получаваме ковалентно свързан димер и GHh полимер -недостатъчно проучени компоненти.
Интересни са разработките за получаване на 20 К варианта на СТГч. Обещаваща задача е да се получат и изследват не само различни форми на растежен хормон, но също така имобилизиран растежен хормон, за да се получи удължено действие на хормона. Разработихме оригинален метод за получаване на имобилизиран GH с удължено действие.
Различни STH препарати се използват за изследователски цели, получаване на антисоматотропен серум за медицински цели, белязани хормони, специфичен набор от антитела и комплекти за имуномикроанализ. Успоредно с производството на STH е създадена оригинална комплексна технология за производство на хормони на аденохипофизата, включваща всички видоспецифични хормони и някои техни модификации от HTS. От голямо значение е изпълнението на целевата програма за създаване на терапевтично лекарство STH (соматоген), получено чрез генно инженерство. Нашата работа допринася за изпълнението на тази програма на етапа на създаване на фармакопейно лекарство като естествен прототип, стандарт, методи за изследване и стандартизация, регулаторни и технически изисквания, клиничен опит и др.
Клиничният опит показва, че при оптимизиране на лечението на нисък ръст е препоръчително да има в арсенала няколко подобни фармацевтични препарати, получени по различни технологии или дори методи (SC, ausomatin, somatogen). Продължителното лечение (в продължение на години) с едно STH лекарство води до намаляване на чувствителността на тялото. Това може да е отчасти резултат от образуването на антитела, но основната причина трябва да се търси на ниво рецептори и обработка на хормони.
Работата с HTS, както и комплексните изследвания на секретираните хормони и техните различни форми, позволяват да се изследват създадените от природата системи и да се усъвършенстват.разбирам. Наличието на различни естествени форми на STH в тялото показва тяхната целесъобразност и възможна употреба, например в клиниката.
При създаването на нови STHh препарати е необходимо преди всичко да се съсредоточим върху естествените естествени форми на хормона и, ако е подходящо, да ги увеличим чрез генно инженерство, както се прави с STHh мономера.
При производството на STHh препарати от HTS успешно се прилага сложна индустриална технология за получаване на други хормони на аденохипофизата (LHh, FSHh, TTHh и др.). Необходимо е да се оптимизира производството чрез въвеждане на нови прогресивни методи (афинитетна хроматография и др.); получават хормони с висока чистота, използвайки сложна технология. Необходимо е да се разшири производството и използването на набори от имуномикроанализ на хормони на аденохипофизата за диагностика и биотехнологии, да се извърши регулирано производство на стандартизирани антитела от различни гама, да се създадат нови препарати на hGH, включително имобилизирани.
Фактът, че GH влияе на протеиновия, мастния, минералния метаболизъм, действа на клетъчно ниво, без таргетен орган и е анаболен, дава големи перспективи за използването му за стимулиране на възстановителните процеси и лечение на различни заболявания. По-широкото изследване на тези въпроси, както и възможността за използване на различни модифицирани форми и варианти на STH, е спешна и обещаваща задача.
"Препарати за растежен хормон" и други статии от раздела за растежен хормон