разпръснатисклероза (PC)
Sclerosis disseminata(същото: множествена склероза, болест на Charcot-Vulpian) е хронично прогресиращо заболяване на нервната система, предполагаемо с вирусна етиология, характеризиращо се с появата на разпръснати огнища надемиелинизацияс образуване на склеротични плаки главно в бялото вещество на главния и гръбначния мозък, синтермитентно(интермитентно) протичане и локални лезии, например двигателни нарушения, нарушения на функциите на тазовите органи, координация на движенията, зрение, психични разстройства.
Според последните възгледи ПК е мултифакторно заболяване. Неговата етиопатогенеза включва не само генетично определени метаболитни нарушения и инфекция, продължаваща в нервната система (вирус на морбили), но и фактори на околната среда, по-специално повишаване на съдържанието на микроелементи във водата, почвата, растенията и храната. Очевидно това определя неравномерното разпределение на компютъра сред населението на планетата. В Северна Европа и Северна Америка PC е често срещан (30-60 случая на 100 000 души). В България PC се среща най-често в северозападните райони. В околната среда има относителна липса наCa, P, Co, Cu, I, Se, Mo, B, Zn.
Доказано е, че цяла кръв и плазма на пациенти с МС,амиотрофична латерална склероза(ALS) иесенциален тремор(ET) съдържат почти всички елементи в нормални количества, с изключение наK, Zn, Cu. Неспецифичните промени в концентрацията наK, а именно намаляване на цялата кръв и увеличаване на плазмата, са придружени от нарушение на пропускливостта на външните клетъчни мембрани. Обикновено тези мембрани са непропускливи заK+. Тъй като системата за активен обмен на йони на алкални метали (K/Na-обменATP-aza)локализирани върху вътрешната мембрана на клетките, тези промени показват нарушение в системата за електролитна хомеостаза, която осигурява мембранния потенциал (Ψ) на нервната клетка (зависи от наличието наNaиK) и проводимостта на нервния импулс. Подобни промени в съдържанието на йони на алкални метали са характерни за всички неврологични заболявания и не са специфични за МС. Хиперкалиемия се отбелязва с редица неврологични разстройства, например с парестезии и парализа.
При различни възпалителни процеси, като ревматоиден артрит и миокарден инфаркт,Znсъщо се преразпределя от плазмата към формираните елементи. В същото време се повишава активността на карбоанхидразата и супероксид дисмутазата, т.е. свободнорадикалните процеси в клетката се потискат.
Намаляването на концентрацията наCuв кръвта, надеждно показано при МС, е пряко свързано с процесите на демиелинизация. Липсата на този метал е придружена от намаляване на активността нацитохромоксидазитеи нарушение на активността надихателната верига(RC) като цяло и следователно - развитие наенергиен дефицитв нервната система, кръвоносните органи, кожата, лигавиците, костния мозък, ендокринните жлези.
По подобен начин редица моно-, би- и полидентатни лиганди действат върху различни единици на DC. Сред тях саморфин,сулфамиднилекарства,локални анестетици,антихистаминилекарства,наркотици, аналгетици, хинакрин, хлортетрациклин, хлорпромазин, етиленамини, оксинафтохинони, метадон. Механизмът на действие на всички тези вещества е прост - те образуват координационни съединения с йони на преходни метали, разположени в активните центрове на DC ензимите.
Синтез на миелин при хора и животнисреща се волигодендроглия. Процесът на синтез на миелин и неговото нарушение - демиелинизация зависи от състоянието на ензимите на DCмитохондриитеолигодендроглиите. Намаляването на съдържанието на DC елементи -субстрати, ензими, O2, най-често води до нарушения в DC, въпреки че не всяко такова намаление причинява патология.
Горното трябва да се допълни с данни за генетичната предразположеност към МС. При изследване на няколко десетки пациенти беше установено, че сред пациентите с по-тежко протичане на МС, по-често (3:1), отколкото с по-доброкачествен ремитиращ курс (2:1), се наблюдава бавен тип ацетилиране с помощта наN-ацетилтрансфераза (N-AT). N-AT е локализиран в системата на мононуклеарните фагоцити; следователно патологията на тази система може да играе роля в развитието на множествена склероза.Бавният тип ацетилиранеможе да се счита за един от редица генетично обусловени фактори, предразполагащи към развитието на това заболяване (Gladkikh, Sernov, 2002).
Нарушенията в CTC се проявяват предимно от липсата насубстратза DC. Например, при хипогликемия, когато липсата на глюкоза намалява биологичното окисление в мозъка, е възможна загуба на съзнание и конвулсии от церебрален произход. Нарушенията в ДК, свързани с липсата наникотинамидилифлавинови ензимиса най-ясно изразени при авитаминоза или хиповитаминоза РР и В2.
СубстратитеN-AT(например глюкозамин и галактозамин, които участват в синтеза на гликопротеини, като част от основния хрущялен полизахарид хондроитин сулфат) могат, подобно на аминазин, да блокират активността нацитохромоксидазата. Тези свойства се притежават и от горните лекарства. Дефицитът нацитохромиицитохромоксидазаможе да се дължи на нарушена апоензимна биосинтеза.При недохранване - липса на протеинова храна, например, с дефицит на триптофан - биологичното окисление е нарушено, което води до демиелинизация и разрушаване на съединителната тъкан.
От гледна точка на концепцията за лигандна патология, при множествена склероза в тялото се натрупва излишък отпатогенни лиганди-N-ATсубстрати. Те нарушават процесите на биосинтеза и катаболизъм на миелина. Патологичният процес, очевидно, може да бъде представен по следния начин. Инфекцията (персистиращ= "постоянно обновяващ се" вирус) води до образуването в тялото на пациента на някои нискомолекулни лиганди (вероятноалифатни нитрили), които блокират различни части на митохондриалния DC в олигодендроглиалните клетки, причинявайки смущения в цикъла на Кребс по неясен начин (фиг. 1).
Фиг. 1.Предложен механизъм за развитие на множествена склероза
При лечение на ПК със заместителна терапия - витамини РР, В2 и солиCu2+ - ефектът е слаб и съществува риск от токсично действие наCu2+ йон. Положителен ефект се наблюдава само при използване накомплексни съединения(CS) на тези витамини сCu2+, както иCu-триптофанат. Тези CS имат ниска токсичност, добре се разтварят в липиди, т.е. те бързо проникват през мембраните и, най-важното, идеално пренасят основните компоненти на DC ензимите към лезиите. Освен това те хелатират патогенни лиганди, образувани в тялото или доставени в него под формата на лекарства. Получените хелати са разтворими нетоксични комплекси. В резултат на това се възстановяват основните функции на митохондриалния ДК на олигодендроглиите и енергийното осигуряване на биосинтетичните процеси във веригата на синтез на миелин.