Реакции на автентичността на лекарствата
Изолиране на функционални групи във формулите на моноциклични и бициклични терпени. Тестване за идентичност и количествено определяне на бромкамфор. Реакция на образуване на комплекс с железен хлорид. Обосновка на определяне на йодиди в тиреоидин.
Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу
Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.
Публикувано наhttp://www.allbest.ru/
1. Изберете функционални групи във формулите на моноциклични и бициклични терпени. Като се имат предвид свойствата на тези групи, дайте и обосновете общите и специфичните реакции на автентичността на лекарствата в тази група
Терпени се наричат въглеводороди и техните кислородсъдържащи производни, които влизат в състава на етеричните масла и смоли на иглолистни и други растения. Химическата структура на различните терпени има много общи неща. Техните молекули включват различен брой свързани помежду си изопренови остатъци:
Следователно общата обобщена формула на всички терпени е кратна на C5H8, т.е. (C5H8)n. Терпените могат да имат ациклична и циклична структура. Терпените включват C10H16 монотерпени, C15H24 сесквитерпени, C20H32 дитерпени, C30H48 тритерпени и (C5H8)n политерпени. Цикличните терпени могат да имат моно- и бициклична структура.
Лечебните вещества от класа на терпените се класифицират (според броя на циклите) на моноциклични терпени и бициклични терпени. Техните производни - терпеноиди - по естеството на функционалните групи се делят на алкохоли, алдехиди, кетони, естери, киселини и др.
Три лекарствени вещества от моноцикличните терпени: ментол, валидол и терпинхидрат са производни по химична структура.хидроароматен въглеводород -- ментан:
Свойства на моноцикличните терпени
Безцветни кристали със силна миризма на мента и охлаждащ вкус. Т. мн. 41-44°С. Специфично въртене -49 до -51° (10% разтвор в етанол)
Mentholum racemicum - рацемичен ментол (d,l-ментол)
Безцветни кристали или твърда кристална маса със силна миризма на мента и охлаждащ вкус. Т. мн. 28-32°C. Специфично въртене -0,5 до +0,5° (10% разтвор в етанол)
разтвор на ментол в ментолов естер на изовалерианова киселина (или в смес от ментолови естери на изовалерианова и метил етилоцетна киселина)
Прозрачна мазна, безцветна или леко оцветена течност с мирис на ментол. Пл. 0,894-0,907 g/cm3. Индекс на пречупване от 1.4490 до 1.4515
Terpinum hydratum - терпинхидрат
Безцветни прозрачни кристали или бял кристален прах без мирис. Т. мн. 115-117°С
Автентичността на рацемичния ментол се потвърждава от инфрачервения спектър, взет в 10% разтвор на въглероден тетрахлорид в областта 3600-870 cm-1 и в парафиново масло в областта 870-750 cm-1. Тя трябва напълно да съвпада с ивиците на поглъщане на спектралния модел, прикрепен към PS.
За идентифициране на ментол и валидол FS се препоръчва цветна реакция с концентрирана сярна киселина в присъствието на ванилин. Наблюдава се поява на жълто оцветяване, което при добавяне на вода става червено-червено (тимолът не дава тази реакция). Реакцията се основава на окисляването и взаимодействието на активираната метиленова група на ментол с ароматен алдехид:
Ментолът дава цветна реакция со-фталов анхидрид; в присъствието на концентрирана сярна киселина се появява оранжево-червен цвят. Алкохолен разтвор на фурфуролслед смесване с ментол и концентрирана сярна киселина придобива виолетов цвят. В присъствието на ментол се наблюдава и промяна в цвета на бензеновия разтвор на ванадиев оксихинолинат. Сиво-зеленият цвят на реактива става червен при нагряване на водна баня.
Терпинхидратът след добавяне на концентрирана сярна киселина образува мътен разтвор и придобива характерна миризма поради образуването на ct-терпинеол, цинеол (евкалиптол) и други продукти на дехидратация:
Терпинхидратът образува оцветени продукти след изпаряване на сместа му с алкохолен разтвор на железен (III) хлорид. Ако остатъкът се разтвори в бензен, той става син.
Смесването на тимол (източник на синтез) в ментол се определя чрез реакция със смес от концентрирана сярна и азотна киселина. Наличието на примеси от лесно окисляващи се вещества също се определя чрез реакция с разтвор на калиев перманганат и нелетлив остатък (след нагряване до 100-105 ° C), който не трябва да надвишава 0,05%. В валидол, след изпаряване на водна баня до сухо, остатъкът не трябва да надвишава 0,1%. Ментолът и валидолът се изследват за микробиологична чистота, киселинност, прозрачност и цвят на спиртните разтвори.
Като лечебни вещества се използват естествен бицикличен терпен - камфор и неговите производни - бромкамфор и сулфокамфорова киселина. Тези вещества са производни на въглеводорода кампанон (борнилан). Камфорът е кето производно на камфан:
Поради наличието на два асиметрични въглеродни атома в молекулата, имаd- камфор (десен изомер),l-камфор (ляв изомер) и рацемичен камфор.
Физичните свойства на камфора, камфор брома и камфор сулфоновата киселина се различават един от друг. Използвано еза потвърждаване на тяхната автентичност.
Свойства на бицикличните терпени
Бели кристални парчета или безцветен кристален прах, или пресовани плочки с кристална структура, лесно се нарязват с нож, слепват се на бучки
Bromcamphora racemata -- рацемична бромкамфора
Безцветни кристали или бял кристален прах с мирис на камфор. Т. мн. 48-53°С. Специфично въртене -1 до + 1° (10% разтвор в етанол)
Acidum sulfocamphoratum - сулфокамфорна киселина
Бял или леко жълтеникав кристален прах. Т. разлагане 194-198 ° С - за ляво и 196-202 ° С - за рацемичен. Специфично въртене от -20° до -24° - за леви и от -1 до +1° - за рацемични (5% воден разтвор)
Подобно на ментола, камфорът образува гъсти прозрачни течности (евтектични смеси) с фенол, ментол, тимол, хлоралхидрат, а също така постепенно сублимира дори при обикновена температура, образувайки кристален сублимат в горните части на съда. При леко нагряване камфорът сублимира напълно, без да се овъглява. Гори с ярък пламък, флуоресцира в UV светлина.
FS, одобрен през 1999 г., се прилага заl-камфор, получен от масло от ела, и рацемичен - получен от терпентин. Те се различават една от друга по някои константи.
Физични константи на камфора (според PS)
Температура, втвърдяване, °С
Специфично въртене (10% разтвор в етанол)
Температура на топене 2,4-динитрофеуил-хидразоя, °С
Температура, точка на кипене (сублимация), °C
Тези константи служат като потвърждение за автентичността на камфора. Въпреки това, цветни реакции, базирани на взаимодействието на активираната метиленова група с алдехиди, също могат да се използват за идентифицирането му:фурфурол (синьо-виолетово оцветяване), бензалдехид (червен):
Наличието в молекулите на камфор, камфор бром и киселина на камфор сулфоновата кето група причинява редица други химични реакции, които се използват за тестване на тяхната идентичност и количественото им определяне. За тази цел се използват реакции на образуване на оксими, фенилхидразони, семикарбазони. FS препоръчва образуването на 2,4-динитрофенилхидразон и определянето на неговата точка на топене, за да се потвърди автентичността на камфора. Разтвор (0,006%) на 2,4-динитрофенилхидразон камфор в етанол в областта от 220-450 nm има максимуми на абсорбция при 231, 365 nm и рамо от 255 до 275 nm. Автентичността на камфора може да бъде потвърдена от точките на топене и UV спектрите на други производни на камфора.
Известни са методи за идентифициране на алкохолни разтвори на камфор и бромокамфор чрез метода на UV спектрофотометрия. Камфорът има максимум на абсорбция на светлина при 231 и 365 nm, рамо от 273 до 277 nm с незначителен специфичен индекс на абсорбция (около 2), камфор бром - при 306 nm (специфичен индекс на абсорбция 4,34).
Автентичността на бромокамфора се определя от идентичността на инфрачервения спектър на тестваното вещество в областта от 4000 до 400 cm -1 и модела на спектъра, прикрепен към PS. Този метод се използва и за количествено определяне.
При нагряване на бромамфор с концентрирана сярна киселина разтворът придобива червеникаво-кафяв цвят. След охлаждане и внимателно добавяне на вода, течността запазва червено-кафяв цвят.
Тестът за автентичност и количествено определяне на бромамфор (по PS) се основава на елиминирането на бромен атом от органичната част на молекулата. Този процес протича при сравнително „меки“ условия, когато бромокамфорът се нагрява в присъствието на цинков прах и хидроксид.натрий за 1-2 минути:
След това във филтрата се откриват бромидни йони чрез реакция с хлорамин.
При тестване на автентичността на сулфокамфоровата киселина се потвърждава наличието на сулфо- и кето групи в нейната молекула. Наличието на сулфогрупата може да се установи чрез разрушаване на лекарственото вещество чрез калцинирането му в смес от натриев карбонат и натриев нитрат, последвано от излагане на концентрирана солна киселина. Полученият сулфатен йон се открива чрез реакция с разтвор на бариев хлорид. Наличието на кето групата се потвърждава от образуването на жълто-оранжева утайка при взаимодействие с разтвор на 2,4-динитрофенилхидразин:
Тестването за идентичност и количественото определяне на камфора според API се извършва от GLC с помощта на хроматограф, оборудван с детектор за термична проводимост или детектор за пламъчна йонизация. Автентичността се потвърждава чрез вземане на хроматограми на два ацетонови разтвора. Единият от тях съдържа само изпитваното вещество, а другият съдържа синтетичен лявовъртящ или рацемичен камфор. Автентичността се оценява по значително увеличение на основния пик на камфор. Количественото определяне се извършва по метода на вътрешната нормализация при същите условия. Съдържанието на камфор се изчислява от съотношението на площта на пика на камфор към сумата от площите на всички пикове на компонентите на лекарственото вещество върху хроматограмата. Трябва да бъде най-малко 97% за инжекционен камфор и най-малко 94% за локален камфор. В същото време възможните примеси от трициклен, камфен, фенхон, изофенхон, изофенхол, борнеол, изоборнеол и др. се определят от относителните времена на задържане.
2. Съвпадение (обосновете отговора си)
A.Разделянесмесивеществана базатанатехнитенепрекъснаторазпределениемеждудвижещи сеификсиранифази
Б.Отклонениеравнинаполяризацияполяризиранасветлинаоптичноактивновещество
G.Пречупванесветлинаанализирановещество
Поляриметрията е метод, основан на способността на веществото да върти равнината на поляризирана светлина. Тази способност се дължи на наличието на асиметрични въглеродни атоми в молекулите. Степента на отклонение на равнината на поляризация от първоначалното й положение се изразява в ъглови градуси. Тази стойност се нарича ъгъл на завъртане (a). Веществата с дясна ръка въртят равнината на поляризация по посока на часовниковата стрелка (обозначена със знака +), лявата - обратно на часовниковата стрелка (-).
За разтвори стойността на b зависи от природата на разтворителя, концентрацията на оптично активното вещество и дължината на работния слой на кюветата с разтвора. Автентичността и чистотата на лекарствените вещества се потвърждава от величината на специфичното въртене [b]D 20, измерена при 20°C и дължината на вълната D на натриевия спектър. Стойността [b] D 20 за разтвори на вещества се изчислява по формулата:
където b е измереният ъгъл на завъртане в градуси;l- дължина на работния слой на кюветата, в дециметри; C е концентрацията на разтвор на вещество (g/100 ml).
Стойността на b се измерва на поляриметри с точност ±0,02°.
3. Напишете формулата на лекарството въз основа на химичното наименование:l-1 - (3,4-диоксифнил) -2-метиламиноетанол хидротартарат. Извършете номерирането, обозначете радикалите и функционалните групи. Обосновете характеристиките на съхранението в зависимост от свойствата на функционалните групи