Резистентност към антибластома
Действието на причинните фактори на тумора и включването на механизмите на канцерогенезата - всичко това все още не е достатъчно за появата и развитието на тумори. Туморите винаги възникват в резултат на дисбаланс между проканцерогенните фактори, т.е. причини и механизми на канцерогенезата и антибластомна резистентност на организма, когато преобладава действието на проканцерогенни фактори.
При резистентност към антибластома, т.е. резистентност, разберете устойчивостта на организма към появата и развитието на тумори. Редица добре известни факти свидетелстват за способността на организма да устои на действието на канцерогенни фактори:
1) Повечето хора, които влизат в контакт с канцерогенни агенти, не развиват тумори;
2) Има случаи на самоизлекуване от тумори с честота 1 на 10 000 пациенти;
3) Сравнителна честота на откриване при аутопсия на "латентни" ракови възли, които най-често се откриват в простатната жлеза на мъже (80%) на възраст 90-99 години, в щитовидната жлеза (20% от случаите) без клинични признаци на раков тумор.
Всички механизми на антибластомна резистентност могат условно да бъдат разделени според етапа и факторите на карциногенезата на три основни типа:
1. Антиканцерогенен - на етапа на взаимодействие на канцерогенен фактор с клетка или нейни компоненти;
2. Антитрансформационни - на етапа на трансформация на нормална клетка в туморна клетка (бластомоцитогенеза);
3. Антицелуларен - на етапа на трансформация на отделни образувани туморни клетки в клетъчна колония - тумор (бластомогенеза). Нека разгледаме тези механизми поотделно.
АНТИРАКОВИ МЕХАНИЗМИ. Те са разделени на три групи:
1) действие срещу химически канцерогенни фактори;
2) действащи срещу биологичниканцерогенни фактори;
3) действие срещу физически канцерогенни фактори (йонизиращо лъчение).
I. Антикарциногенни механизми, действащи срещухимически канцерогени. Те включват следните механизми:
1) Елиминиране на екзогенни и ендогенни канцерогенни фактори от тялото като част от биологични течности: жлъчка, изпражнения, урина;
2) Пиноцитоза и фагоцитоза на канцерогенни агенти от фагоцити, придружени от тяхната неутрализация;
3) Образуване на антитела (имуноглобулини) срещу канцерогени като хаптени;
4) Инхибиране на свободните радикали от антиоксиданти, тъй като редица канцерогени реализират своя туморен ефект чрез превръщане в свободни радикали или чрез стимулиране на образуването на ендогенни радикали;
5) Реакции на инактивиране на химически канцерогени по един от следните начини:
(1) Окисляване от микрозомни оксидази; (2) Възстановяване чрез микрозомни редуктази; (3) Ензимно и неензимно деметилиране; (4) Ензимно конюгиране с глюкуронова или сярна киселини.
II. Антикарциногенни механизми, действащи срещубиологичниетиологични фактори на канцерогенезата - онкогенни вируси:
1) Неспецифично инхибиране на онкогенни вируси от интерферони. Позволете ми да ви напомня, че интерфероните са защитни протеини, които действат срещу вируси, които се синтезират от левкоцити на микрофаги (алфа-интерферон), фибробласти (бета-интерферон) и Т-лимфоцити, естествени убийци и активирани макрофаги (гама-интерферон). Интерфероните имат не само антивирусен ефект, но и стимулират антимикробната и антибластомната функция на макрофагите и естествените убийци;
2) Неутрализиране на онкогенни вируси със специфични антитела,които ги блокират, предотвратявайки проникването на вируса в клетката;
III. Антикарциногенни механизми, действащи срещуфизични канцерогенни фактори– йонизиращо лъчение. Основните сред тях са реакциите на инхибиране на образуването и инактивирането на свободни радикали (антирадикални реакции) и пероксиди - липидни пероксиди и водородни пероксиди; свободните радикали и пероксидите се образуват при излагане на йонизиращо лъчение и очевидно са медиатори, чрез които йонизиращото лъчение реализира своя туморогенен ефект. Антирадикалните и антипероксидните реакции се осигуряват от следните механизми:
(1) витамин Е и селен; (2) глутатион-дисулфидна система; (3) глутатион пероксидаза; (4) супероксид дисмутаза; (5) каталаза.
АНТИТРАНСФОРМАЦИОННИ МЕХАНИЗМИ. Те инхибират трансформацията на нормална клетка в туморна клетка (така наречената туморна трансформация или бластомоцитогенеза. Те включват:
1. Антимутационни механизми;
2. Антионкогенни механизми.
I.Антимутационни механизми. Те включват клетъчни ензими от системата за възстановяване на ДНК, които елиминират увредените участъци от ДНК и по този начин поддържат генната хемостаза. Действието на този механизъм е насочено към (1) разпознаване на променения ДНК участък, (2) неговото изрязване (изрязване) с помощта на рестриктази, (3) вграждане на нормален ДНК участък, синтезиран от полимераза, на мястото на изрязания с лигаза.
Антионкогенни механизми. Това са специални клетъчни гени - онкогенни антагонисти, които действат противоположно на клетъчните онкогени. Механизмът на тази реакция се свежда до потискане на възпроизводството на туморни клетки, нормализиране и стимулиране на тяхната диференциация.
АНТИЦЕЛУЛАРНИ МЕХАНИЗМИ. Тезимеханизмите се включват от момента на образуване на първите бластомни клетки. Тяхната активност е насочена към инхибиране и унищожаване на отделни туморни клетки и тумори като цяло (табл. 3-9). Огромен брой клинични наблюдения показват важната роля на имунната система в противотуморната защита. Още през 18-ти век лекарите са установили, че пациентите с абсцедиращи тумори живеят много по-дълго от подобни пациенти, при които туморният растеж не е придружен от възпалителна реакция. През втората половина на нашия век онколозите откриха, че жените с рак на гърдата, инфилтриран с лимфоцити, имат по-благоприятна прогноза от тези с подобна патология, но без лимфоцитна инфилтрация.
Иницииращият фактор за развитието на имунен отговор към появата на тумор в тялото е синтезът на тумор-специфични антигени от раковите клетки. Има две групи антиклетъчни механизми: (1) имуногенни; (2) неимуногенни.