Секс хормони и хипоксично увреждане на мозъка при новородени: клинични и биохимични детерминанти

Назад към номера

Секс хормони и хипоксично увреждане на мозъка при новородени: клинични и биохимични детерминанти

Автори: Т.М. КЛИМЕНКО, Катедра по неонатология, Медицинска академия за следдипломно обучение в Харков

печатна версия

естрадиол, тестостерон, новородено, пол, церебрални нарушения.

Лезиите на централната нервна система (ЦНС), дължащи се на фетална хипоксия и асфиксия на новороденото, са един от спешните проблеми на неонатологията, педиатрията и неврологията [1]. За разработване на нови ефективни методи за профилактика, ранна диагностика и лечение на нарушения на хомеостазата на динамичните системи на мозъка е необходимо задълбочаване на представите за патологичните промени. В патогенезата и саногенезата на церебралните увреждания с хипоксичен произход важна роля принадлежи на невроендокринната система, чиято реактивност и адаптивност е различна при новородени от мъжки и женски пол [2–4]. Сексуалният диморфизъм на функционалното състояние на невроендокринната система се определя от половите хормони [4, 5]. На етапа на ранната онтогенеза хормоните определят половите характеристики на секрецията на гонадотропин и метаболизма на стероидните хормони. Водеща роля в този процес, който се нарича полова диференциация на мозъка, играят андрогените [3, 4, 6].

Целта на изследването е да се определи ролята на естрадиола и тестостерона за осигуряване на стабилност и компенсация на структурни и функционални промени в ЦНС при новородени от различен пол при асфиксия. За да постигнем тази цел, ние систематизирахме наблюдения на 192 доносени новородени с увреждане на ЦНС поради вътрематочна фетална хипоксия и асфиксия при раждането. Като се има предвид степента на увреждане на ЦНС и пола, децата бяхаразделени на 3 групи. Първата група включва 53 новородени с леко увреждане на ЦНС (27 момичета и 26 момчета), втората група включва 70 деца с умерено увреждане (35 момичета и 35 момчета), третата група се състои от 69 новородени с тежко увреждане на ЦНС (33 момичета и 36 момчета). Контролната група включва 52 здрави новородени (24 момичета и 28 момчета). Всички деца са родени в цефално предлежание с гестационна възраст 38–40 седмици. Нивата на естрадиол и тестостерон в кръвта при раждането, на 1-ви, 3-ти, 4-ти, 5-ти, 7-10-ти ден от живота са определени чрез ензимен имуноанализ с помощта на комплекти Bio-Rad и са представени в таблица. 12.

хипоксично

мозъка

За изясняване на неблагоприятното въздействие на факторите върху плода по време на бременност и раждане е анализирана соматична и акушерска анамнеза и е взета предвид патологията на периода на раждане. Диагностиката на степента и естеството на прехвърлената фетална хипоксия и асфиксия на новороденото, в допълнение към оценката по скалата на Апгар, включваше определяне на ксантин и хипоксантин в кръвта от пъпна връв. При пациентите, разпределени по пол, влиянието на рисковите фактори за пренатално увреждане на ЦНС и степента на претърпяната асфиксия са еднакви. Резултатът от цялостната оценка на неврологичните признаци беше общо описание на активността на ЦНС на пациенти с идентифициране на водещия неврологичен синдром и определяне на степента на увреждане на ЦНС. За диагностициране на естеството на вътречерепните лезии и определяне на терапевтичната тактика при пациентите са използвани данни от CSF, невросонография в 10 стандартни секции с помощта на устройството Aloka-500 и компютърна томография. Интравентрикуларното налягане на цереброспиналната течност се проследява чрез ехоенцефалоскопски метод. Количествените показатели бяха подложени на стандартен анализ с изчисляване на разликите по критерия на Стюдънт и съответното нивонадеждност.

Анализът на показателите за съдържанието на естрадиол в кръвта на изследваните деца разкрива редица особености. Първо, при болните новородени се наблюдава намаляване на нивата на естрадиол с възрастта във всички групи. Второ, децата с тежко заболяване на ЦНС, предимно момичета, са имали по-високи нива на естрадиол при раждането в сравнение с контролите. Излишъкът на майчиния или собствения естрадиол подчертава ролята на плацентарната система за компенсиране на тежки хемолитично-динамични нарушения през първия ден от живота. Трето, сексуалният диморфизъм на съдържанието на естрадиол при болни новородени в полза на по-високи стойности при момичетата е открит от 3-ия ден от живота, по аналогия с данните от контролната група.

Анализът на получените данни ни позволи да отбележим намаляване на нивата на тестостерон с възрастта при децата от контролната група. Половите разлики в концентрациите на тестостерон са забелязани още при раждането. Постепенното намаляване на тестостерона в кръвта при новородени от контролната група в ранния неонатален период се счита за необходим фактор за физиологична адаптация, осигуряващ последователност от преход от вътрематочно към извънматочно съществуване. Получените данни са в съответствие с литературните данни [6].

При проследяване на съдържанието на тестостерон в кръвта на болни новородени бяха открити редица закономерности. Първо, половият диморфизъм в съдържанието на тестостерон е открит още при раждането. Второ, беше отбелязано повишаване на стойностите на тестостерона с увеличаване на тежестта на увреждането на ЦНС. Така че, при момчета с тежко и в по-голяма степен с умерено увреждане на ЦНС, най-високите стойности на тестостерона са открити на 1-вия и 3-ия ден от живота. Увеличаването на концентрацията на тестостерон в кръвта на болни деца се обяснява с активирането на клетките на Лайдиг втестисите и функцията на надбъбречната кора [5]. Именно в надбъбречната кора се произвежда основното количество андрогени. Това обяснява относително високото ниво на тестостерон, както и липсата на значителна разлика в съдържанието на тестостерон в кръвта на пъпната връв на болни и здрави деца. Откритото андрогенно "пръскане" се разглежда като реакция на тялото, насочена към повишаване на неговата устойчивост. По-ниските стойности на концентрацията на тестостерон на 3-ия ден от живота при момчетата от третата група в сравнение с момчетата от втората група се разглеждат като възможно изчерпване на компенсаторните възможности на организма поради инхибиране на функционалната активност на половите жлези и надбъбречната кора поради тежка хипоксия. При вътрематочна хипоксия на плода се намалява способността за използване на половите стероидни хормони, което води до намаляване на стероидната активност [4].

В групата на болните момичета нивото на тестостерон е по-ниско, отколкото при момчетата, докато тенденциите към намаляване на нивото на хормона с възрастта са напълно наблюдавани. При момичета с подобна степен на увреждане не се наблюдава "изпръскване" на андрогенна активност.

Относителната хипертестостеронемия при момчетата на 1-вия ден от живота е в съответствие с данните, потвърждаващи най-високите стойности на тестостерон в кръвта, тестисите и най-високата чувствителност на невроните в тази област към андрогените на тази възраст [4]. Плавното намаляване на тестостерона в ранния неонатален период при новородени от двата пола не изключва влиянието на плацентата на фона на преструктурирането на надбъбречните жлези по време на родилния стрес и хипоксичното влияние.

При сравняване на откритите качествени и количествени промени в съдържанието на полови хормони в кръвта с характера на церебралните структурни нарушения се оказа, че при момчетата в острия периодЗаболяването се характеризира с висока честота на субарахноидни, пери- и интравентрикуларни кръвоизливи и левкомалационни процеси в мозъка. От 68 момичета и 71 момчета, които са имали умерено до тежко увреждане на ЦНС, субарахноидни кръвоизливи са настъпили при 13 момичета (19 ± 5%) и 25 момчета (35 ± 6%) (p Референции

1. Шунко Е.Е. Под-чанти на дейност и концепция за развитие на неонатологията в Украйна // Материали на NPK "Съвременни принципи на интензивни грижи и рехабилитация на новородени", 15-16 септември 2005 г. - Судак, АР Крим. — С. 2-10.

2. Клименко Т.М. Диморфизъм на състоянието на неврохормоналната адаптация на плода и новороденото Педиатрия, акушерство и гинекология. - 1999. - № 4. - C. 19.

3. Резников А.Г. Половите хормони и мозъчната диференциация. - К., 1982. - 251 с.

4. Резников О.Г. Механизмът на развитие на функционалната патология на репродукцията и адаптацията в ранната онтогенеза // Zhurn. AMS на Украйна. - 1998. - Т. 4, № 2. - С. 216-233.

5. Hughes I.A., Coleman N., Faisal A.S. и др. Сексуален диморфизъм в неонаталната гонада // Acta Paediatr. - 1999. - кн. 88, № 428 (Допълнение). — С. 23-30.

6. Набухотни Т.К., Павлюк В.П. Хипофизо-гонадната система на новороденото в ранния неонатален период и ролята на кърменето в неговото развитие // Проблеми на защитата на майчинството и детството. - 1988. - № 6. - C. 12-16.