Синдром на Klinefelter-Reifenstein-Albright Генетични заболявания Всичко за гените!
Синдромът на Клайнфелтер е най-често срещанотополово хромозомно заболяване при мъжете и второто най-често срещано заболяване, причинено от наличието на допълнителни хромозоми. Това разстройство се среща при около 1 на 1000 души Един на всеки 500 мъже има допълнителна X хромозома, но няма признаци или симптоми на заболяването. XXY синдром може да се появи и при други бозайници, вкл. при мишки.
Основната последица от появата на заболяването е развитието на малки тестиси и намаляване на репродуктивната способност. Съществуват много други типични физически и поведенчески аномалии, свързани със синдрома, но ходът на заболяването варира от случай на случай. Има много случаи, при които мъже или момчета не показват видими признаци на заболяване. Синдромът е кръстен на д-рХари Клайнфелтер, който през 1942 г. работи сФулър Олбрайт в Масачузетската обща болница в Бостън, Масачузетс, където за първи път описва разстройството.
Признаци и симптоми
Засегнати от това разстройство, мъжете почти винаги са безплодни, въпреки че с използването на най-новите репродуктивни технологии понякога ситуацията може да бъде коригирана. В някои случаи може да има проблеми с изучаването на език и невропсихологичното тестване често разкриваизпълнителни дисфункции (в невропсихологията, хипотетичен набор от процеси на високо ниво, които ви позволяват да планирате текущи действия в съответствие с обща цел, да променяте реакцията в зависимост от контекста, избирателно да обръщате внимание на правилните стимули).
При възрастни проявата на заболяването може да бъде много различна, включително дори пълната липса на симптоми на заболяването. За мъже сСиндромът на Klinefelter се характеризира с висок растеж с дълги крайници, склонност към затлъстяване, женска фигура, понякога има прояви нагинекомастия (уголемяване на млечните жлези). Гинекомастията в различна степен се среща при около 30% от пациентите мъже. Около 10% от мъжете с XXY синдром имат толкова значителна гинекомастия, че често използват козметична хирургия, за да коригират този дефицит.
Терминътхипогонадизъм при характеризиране на симптомите на XXY често се свързва неправилно с малки тестиси или малък пенис. Всъщност това означава намаляване на ендокринната функция на хормоните на тестисите. Чрез този (първичен) хипогонадизъм нивата на тестостерон в кръвта на засегнатите пациенти са намалени, но нивата нафоликулостимулиращия хормон (FSH) илутеинизиращия хормон (LH) са повишени. Ето защо има известно недоразумение по отношение на терминологията. Въпреки че е вярно, че мъжете със синдром на XXY също иматмикроорхидизъм (т.е. малки тестиси).
По-тежките последици от това заболяване са свързани с повишен риск от рак на зародишните клетки, рак на гърдата при мъжете и остеопороза, тоест вероятността от тези заболявания, които са по-чести при жените, се увеличава. В допълнение, според медицинските изследвания на синдрома на Klinefelter, той е свързан и с други заболявания като белодробни заболявания, разширени вени, захарен диабет и ревматоиден артрит, но тези връзки все още не са добре разбрани и описани.
Въпреки повишения риск от заболеваемост обаче, сега се смята, че редкитеХ-свързани рецесивни разстройства са по-рядко срещани сред мъжете XXY, отколкото при нормалните мъже XY, тъй като тези заболявания се предават отгени, които са наХ-хромозома, а хората с две Х-хромозоми по правило са само носители на болестта.
Има много вариации сред хората с XXY и единственият надежден начин за идентифициране на заболяването екариотипирането.
Диагноза
За точна диагноза е необходимо провеждането накариотипно изследване (кариотипиране), което се извършва чрез изследване на малка кръвна проба. След това от него се изолират бели кръвни клетки, които се поставят в хранителна среда, инкубират се и се проверяват за хромозомни аномалии, като например наличието на допълнителна Х хромозома.
Причини
Остава допълнителна X хромозома поради неразпадане на хромозомите по време намейоза I (гаметогенеза). Неразпадане възниква, когато хомоложните хромозоми, в този случай X и Y половите хромозоми, не се разделят, образувайкисперматозои съответно с X и Y хромозоми. В резултат на това нормално нормална (X), оплоденаяйцеклетка води до XXY потомство. Наборът от XXY хромозоми е една от най-често срещаните генетични вариации на XY кариотипа, който се среща при около 1 човек от 500 новородени момчета.
Друг механизъм за поддържане на допълнителна Х хромозома е женският и е свързан с неразделяне на хромозома по време на мейоза II. Неразпадане ще настъпи, когато сестринските хроматиди на половите хромозоми, в този случай XX, не се разделят. В този случай яйцеклетката ще има набор от XX хромозоми и след оплождане от Y сперма ще се появи XXY потомство.
Ако бозайниците имат повече от една Х хромозома, но гените на всички с изключение на една Х хромозома не се експресират; тогава това явление е известно катоХ-инактивиране. Среща се сред XXYмъже и при нормални XX жени. Въпреки това, при мъжете XXY, тези гени, които са разположени в псевдоавтозомните региони на X хромозомата, имат съответните им гени в Y хромозомата, така че те могат да функционират дори когато са инактивирани. Тези триплоидни гени при XXY мъже могат да причинят симптоми, свързани със синдрома на Klinefelter.
Д-р Джейкъбс беше първият, който описа явлениетоанеуплоидия при хора или бозайници през 1981 г.
Мъжкият синдром 48,XXYY се среща при 1 на 18 000-40 000 новородени и традиционно се счита за вариант на синдрома на Klinefelter. Днес обаче тетразомията XXYY вече не се счита за вариант на този синдром, но кодът, според международната статистическа класификация на болестите и други здравословни проблеми (ICD-10, ICD-10), все още не е присвоен на това заболяване.
Мъжете със синдром на Klinefelter може да имат мозаечен 47, XXY/46, XY конституционален кариотип и различни сперматогенетични нарушения.
Комбинацията от мозаицизъм 47, XXY/46, XX и клинични признаци на синдрома на Klinefelter е много рядка. До момента в литературата са описани само 10 такива случая.