Stalevo Инструкции за употреба Описание на лекарството Цена на EUROLAB
Таблетки Stalevo (Stalevo)
Инструкции за медицинска употреба на лекарството
Показания за употреба
Форма за освобождаване
Фармакодинамика
Леводопа, прекурсор на допаминов медиатор, преминава през ВВВ, намалявайки симптомите на допаминов дефицит. Антипаркинсоновият ефект на леводопа се дължи на превръщането му в допамин директно в централната нервна система, което води до попълване на неговия дефицит.
Карбидопа, инхибитор на периферната допа декарбоксилаза, намалява образуването на допамин в периферните тъкани, което индиректно води до увеличаване на количеството леводопа, навлизащо в централната нервна система. Когато допа-декарбоксилазата се инхибира, леводопа се метаболизира главно от COMT до потенциално вредния метаболит 3-OMD.
Ентакапон е обратим, специфичен COMT инхибитор с главно периферно действие. Ентакапон забавя клирънса на леводопа от кръвния поток, което води до повишаване на бионаличността на леводопа, удължавайки терапевтичния му ефект.
Фармакокинетика
Всмукване и разпределение
Леводопа се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Поглъщането на храна, богата на големи количества неутрални аминокиселини, може да забави и намали усвояването. Леко се свързва с плазмените протеини (10-30%), абсорбцията е 20-30% от приетата доза. Когато се приема перорално, Cmax в кръвната плазма се достига след 2-3 часа.Индивидуалната бионаличност е 15-33%. VSS - 1,6 л / кг.
Карбидопа се абсорбира и абсорбира малко по-бавно от леводопа. Фармакокинетичните данни са ограничени. Свързва се с плазмените протеини с около 36%. Индивидуалната бионаличност на карбидопа е 40-70%.
Ентакапон се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт.Свързване с плазмените протеини - 98%, предимно с албумин; в терапевтични концентрации не измества други лекарства с висока степен на комплексообразуване от връзката с протеини (варфарин, ацетилсалицилова киселина, фенилбутазон, диазепам и др.). Индивидуалната бионаличност е 35% (при еднократна перорална доза от 200 mg). Cmax при еднократен перорален прием се постига след 1 ч. VSS - 0,27 l / kg.
Метаболизъм и екскреция
Леводопа се метаболизира активно във всички тъкани от допа-декарбоксилазата и катехол-О-метилтрансфераза (COMT) до допамин, норепинефрин, епинефрин и 3-O-метилдопа (3-OMD). 75% от приетата доза се екскретира чрез бъбреците като метаболити в рамките на 8 часа Екскретира се непроменен чрез бъбреците (35% за 7 часа) и червата. Общият клирънс на леводопа е 0,55–1,38 l/kg/h. T1 / 2 е 0,6-1,3 часа.
Карбидопа се метаболизира до два основни метаболита, които се екскретират в урината като глюкурониди и несвързани структури. Непроменен карбидопа се екскретира 30% от бъбреците в урината. Сред метаболитите, екскретирани в урината, основните са: алфа-метил-3-метокси-4-хидроксифенилпропионова киселина и алфа-метил-3,4-дихидроксифенилпропионова киселина. T1/2 е 2-3 часа.
Ентакапон се метаболизира почти напълно. Има ефект на първо преминаване през черния дроб, малко количество ентакапон, който е (E)-изомер, се превръща в (Z)-изомер (приблизително 5% от общото количество ентакапон в кръвната плазма). Екскретира се през бъбреците с 10–20% и през червата (с изпражнения и жлъчка) с 80–90%. Основният път на метаболизъм на ентакапон и неговия активен метаболит е конюгация с глюкуронова киселина. Общият клирънс е около 0,7 l/kg/h. T1 / 2 е 0,4–0,7 ч. Поради краткия T1 / 2, при повторно назначаване, неима истинско натрупване на леводопа или ентакапон.
Възрастови групи пациенти Фармакокинетичните параметри при по-млади (45-64 години) и по-възрастни (65-75 години) пациенти са еднакви.
Етаж. Бионаличността на леводопа е значително по-висока при жените. Бионаличността на карбидопа и ентакапон не зависи от пола на пациентите.
Нарушена чернодробна функция. Метаболизмът на ентакапон се забавя при пациенти с умерено до умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас A и B), което води до повишаване на плазмените концентрации на ентакапон както във фазата на абсорбция, така и във фазата на елиминиране.
Нарушена бъбречна функция. Не повлиява фармакокинетиката на ентакапон. Не са провеждани фармакокинетични проучвания на леводопа и карбидопа при пациенти с увредена бъбречна функция.
Противопоказания за употреба
- Свръхчувствителност към компонентите на лекарството; - изразени нарушения на чернодробната функция; - глаукома с тесен ъгъл; - феохромоцитом; - комбинирана употреба с неселективни МАО инхибитори от тип А и В (например с фенелзин, транилципромин); - комбинирана употреба със селективни МАО инхибитори тип А и В; - злокачествен невролептичен синдром и / или атравматична остра рабдомиолиза (включително анамнеза); - детско-юношеска възраст до 18 години; - бременност (с изключение на тези индивидуални ситуации, при които потенциалният положителен ефект от приема на Stalevo превишава възможния риск за развитието на плода); - период на кърмене (кърмене).
Странични ефекти
От страна на централната нервна система: атаксия, изтръпване, тризъм, активиране на латентен синдром на Horner, дискинезия (включително хореоморфни, дистонични и други неволеви движения), хиперкинезия, брадикинезия (феномен"on-off"), повишени симптоми на паркинсонизъм, блефароспазъм, бруксизъм; сънливост, световъртеж, анорексия.
Психични разстройства: объркване, безсъние, паронирия, кошмари, халюцинации, възбуда, тревожност, еуфория; промени в мисленето (включително параноично мислене и преходни психози); депресия със или без суицидни тенденции; когнитивна дисфункция.
От страна на сърдечно-съдовата система: аритмия, ортостатична хипотония, артериална хипертония, флебит.
От страна на органа на зрението: диплопия, замъглено зрително възприятие, разширени зеници, окулогични кризи.
От страна на храносмилателната система: ксеростомия, горчив вкус в устата, гадене, повръщане, слюноотделяне, дисфагия, хълцане, болка и дискомфорт в корема, запек, диария, метеоризъм, усещане за парене на езика, стомашно-чревно кървене, развитие на язва на дванадесетопръстника; хепатит.
Дерматологични реакции: зачервяване на кожата, зачервяване, хиперхидроза, обезцветяване на потта (потъмняване), косопад, еритематозни или макулоподобни обриви, уртикария.
От отделителната система: задържане на урина, уринарна инконтиненция, обезцветяване на урината, приапизъм.
От страна на дихателната система: болка в гърдите, диспнея.
От страна на хемопоетичната система: хемолитична и нехемолитична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоза.
Други: слабост, умора, главоболие, дисфония, злокачествен меланом.
Дозировка и приложение
Вътре, независимо от храненето, без да разделяте таблетката на части.
Оптималната дневна доза се определя чрез внимателен подбор на дозата леводопа за всеки пациент поотделно. Предпочитана дневна дозаоптимизирайте с помощта на един от трите съществуващи типа дозировки на Stalevo (50/12,5/200 mg, 100/25/200 mg или 150/37,5/200 mg леводопа/карбидопа/ентакапон). Като еднократна доза трябва да се приеме само една таблетка от произволна дозировка. Максималната дневна доза е 1,5 g леводопа, 2 g ентакапон, 375 mg карбидопа (съответства на 10 таблетки Stalevo 150/37,5/200 mg).
Корекция на дозата по време на лечението
Ако е необходимо да се приложи по-голямо количество леводопа, интервалът между дозите на лекарството се намалява и/или пациентът се прехвърля на лечение със Stalevo в по-висока доза (винаги в препоръчителната доза!).
Ако е необходимо по-малко количество леводопа, тогава интервалите между дозите на лекарството се увеличават и / или пациентът се прехвърля на лечение със Stalevo в по-ниска доза.
Ако едновременно със Stalevo се използват други лекарства, съдържащи леводопа, трябва внимателно да се спазват препоръките за общата дневна доза на лекарството.
Предозиране
Симптоми: повишена тежест на нежеланите реакции.
Лечение: хоспитализация, стомашна промивка, прилагане на активен въглен, проследяване на функцията на дихателната, сърдечно-съдовата и отделителната системи, ЕКГ мониториране; ако е необходимо - антиаритмична терапия.
Пиридоксинът е неефективен в случай на предозиране на Stalevo.
Взаимодействия с други лекарства
Други антипаркинсонови лекарства. Терапията със Stalevo не пречи на употребата на други антипаркинсонови лекарства. Дневната доза селегилин, когато се приема едновременно със Stalevo, не трябва да надвишава 10 mg.
Антидепресанти. Stalevo е съвместим с имизин и моклобемид.
Терапевтичният ефект на Stalevo намалява, когато се приема едновременно с антагонисти на допаминовите рецептори.(някои антипсихотици и антиеметици), фенитоин, папаверин.
Терапевтичният ефект на Stalevo може да бъде намален при пациенти, подложени на диета с високо съдържание на протеини, поради конкурентното действие на леводопа и някои аминокиселини.
Когато се приемат едновременно с препарати, съдържащи желязо, е необходимо да се спазва интервал от 2-3 часа между приема на Stalevo и съдържащи желязо препарати (леводопа и ентакапон образуват хелатни комплекси с железни йони в стомашно-чревния тракт).
Сталево е съвместим с препарати на витамин В6 (пиридоксин хидрохлорид), диазепам, ибупрофен.
Специални инструкции за прием
При замяна на Stalevo с лечение с леводопа + карбидопа (без ентакапон) ще е необходимо увеличаване на дозата на леводопа.
Stalevo не се предписва за елиминиране на екстрапирамидни реакции, причинени от приема на лекарства.
Преди планираната обща анестезия, лекарството може да се приема, докато пациентът има право на перорално приложение.
При продължителна терапия със Stalevo е необходимо периодично проследяване на функциите на черния дроб, хемопоезата, бъбреците и сърдечно-съдовата система.
Отмяната на Stalevo, съдържаща ептакапон, COMT инхибитор, се извършва бавно, ако е необходимо, като се увеличи дозата на леводопа.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми. Ентакапон в комбинация с леводопа причинява сънливост и понякога мигновено заспиване. Необходимо е да се откаже шофирането и работата с машини и механизми.