Таргетна терапия при рак на белия дроб, Център за рак на белия дроб, Център за рак на белия дроб

Целева терапия на рак на белия дроб

Лечението на метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) традиционно се основава на системна таргетна (цитостатична) терапия. Химиотерапевтичните лекарства вцелевата терапия на рак са насочени към унищожаване на клетки, които са в състояние на активен растеж и делене, както и спиране на симптомите на заболяването и удължаване на живота при някои пациенти.

Разбирането на метаболитните процеси и молекулярните механизми, отговорни за образуването на злокачествена неоплазма при NSCLC, даде на учените възможност да разработят лекарства, които имат селективна способност да повлияват определени процеси, протичащи в раковите клетки. Смята се, че лекарствата, насочени към рак, са много ефективни при унищожаването на злокачествени клетки и практически безвредни за нормалните клетки.

Повечето от тези лекарства са инхибитори на тирозинкиназата и се предлагат под формата на таблетки, по-рядко под формата на интравенозни инжекции.

Теоретични основи на таргетната терапия на рака

Повечето от биомаркерите, които определят ефективността на таргетната терапия за рак на белия дроб, са представени като геномни аномалии, наречени „драйвер мутации“. Такива промени присъстват в злокачествените клетки и включват гени, кодиращи синтеза на протеини, необходими за растежа и оцеляването на клетките. Обикновено в раковите клетки присъства само един тип мутация на водача. Мутациите на водачите се считат от учените за надеждни биомаркери, използвани при подбора на кандидати за таргетна терапия. Мутациите са мишени за насоченилекарства. Идентифицирането на драйверни мутации при пациенти с NSCLC позволява да се предпише адекватна таргетна терапия, да се оптимизира терапевтичният ефект и да се постигне намаляване на токсичността.

Генни мутации при рак на белия дроб

Мутации в EGFR гените се откриват при около 15% от хората с NSCLC и са по-чести при непушачи. При напреднали ракови заболявания наличието на такава мутация е обнадеждаващ прогностичен признак, тъй като предполага чувствителност на неоплазмата към инхибитори на тирозин киназата като афатиниб, гефтиниб и ерлотиниб.

ALK транслокации

Такива мутации, според проучвания, се срещат при 4% от пациентите с диагноза недребноклетъчен аденокарцином и преобладават при непушачи и млади пациенти. Наличието на тази транслокация показва чувствителност към кризотиниб.

KRAS мутации

Мутациите на KRAS се срещат при 20-25% от хората с недребноклетъчен аденокарцином, по-често при пушачи. Такива мутации имат малък ефект върху прогнозата. При анализиране на статистически данни се отбелязва, че при пациенти с NSCLC етап 4 в присъствието на KRAS прогнозата се влошава, но други проучвания показват, че е невъзможно да се опише недвусмислено заключение за въздействието на тази мутация върху прогнозата.

Опитите на учените да изолират специфични инхибитори на тази мутация не са дали успешни резултати, поради което в момента се проучва възможността за повлияване на ефекторите на активния KRAS: • Selumetinib е инхибитор на MEK; • Траметиниб е инхибитор на MEK; • MET + EGFR инхибитори; • Ридафоролимус е mTOR инхибитор; • За пациенти с NSCLC, които не отговарят на условията за участие в клинични изпитвания, препоръчаното лечение за NSCLC с KRAS е идентично с това за недребноклетъчен аденокарцином с неизвестен генотип.

ROS1 транслокация

HER2 е EFGR тирозин киназен интероцептор. Промените в гена се наблюдават в 1-2% от случаите на NSCLC и като правило представляват точкови мутации. HER2 амплификациите не са мутации на водача, но нови проучвания са показали частичен положителен ефект сред пациенти, лекувани с комбинирани цитостатични средства и трастузумаб. Също така, селективна положителна реакция беше определена сред пациенти с NSCLC и HER2 мутации при лечението с темсиролимус и нератиниб.

BRAF кодове за B-RAF протеинови съединения. Селективна положителност е наблюдавана при хора с мутация V600E и NSCLC, лекувани с дабрафениб, инхибитор на BRAF.

MET израз

MET е тирозин киназен рецептор на хепатоцитния фактор на развитие. Мутациите в този ген са редки, така че тяхното значение не е надеждно проучено.

FGFR1 амплификация

FGFR1 амплификация се открива при 13-25% от хората с плоскоклетъчен рак на белия дроб. Среща се по-често при пушачи и е свързано с лоша прогноза. Разработват се таргетни лекарства.

Заключение

Разбирането на механизмите, които се случват на молекулярно ниво и са в основата на злокачествените процеси при пациенти с NSCLC, направи възможно разработването на група от таргетни лекарства, които могат да разграничат нормалните от раковите клетки. Най-ефективните биомаркери за определяне на резултатите от таргетната терапия на рака са драйверните мутации – генетични соматични аномалии. Такива мутации присъстват в генома на туморните клетки и нарушават връзката на протеини, които играят основна роля в процеса на оцеляване и растеж на клетките.

Най-известните биологични маркери са ALK транслокации и мутацииEFGR. Идентифицирането на такива биомаркери формира основата за специфични таргетни лекарства, които позволяват постигане на значителен успех при лечението на рак на белия дроб. Високата ефективност на таргетната терапия на рак на белия дроб е стимул за по-нататъшни изследвания в тази област, включващи идентифициране на други драйверни мутации и разработване на лекарства, които ще съответстват на специфичен тип мутация.

Специалистите на Центъра за рак на белия дроб ефективно прилагат методи за таргетна терапия при рак на белия дроб, като съставят индивидуален план за лечение на всеки пациент.