Valtrex Инструкции за употреба Описание на лекарството Цена на EUROLAB
Таблетки перорално Valtreks (Valtrex)
Инструкции за медицинска употреба на лекарството
Описание на фармакологичното действие
В организма той бързо и напълно се превръща в ацикловир под въздействието на ензима валацикловир хидролаза.
Ацикловир е активен in vitro срещу вируси на херпес симплекс (HSV) тип 1 и 2, вирус на варицела зостер (VVZ), CMV, вирус на Epstein-Barr (EBV), човешки херпесен вирус тип 6. След фосфорилиране с образуването на активен трифосфат, той инхибира синтеза на вирусна ДНК. Първият етап на фосфорилиране изисква участието на вирус-специфични ензими (за VVZ, EBV такъв ензим е тимидин киназата, която присъства в засегнатите от вируса клетки). Частичната селективност за фосфорилиране се запазва в CMV и се медиира чрез UL97 фосфотрансферазния генен продукт. Активирането на ацикловир от специфичен вирусен ензим обяснява неговата специфичност.
Показания за употреба
Форма за освобождаване
филмирани таблетки 500 mg; блистер 10, картонена опаковка 1;
филмирани таблетки 500 mg; блистер 6, картонена опаковка 7;
Фармакодинамика
Процесът на фосфорилиране на ацикловир (превръщане от моно- в трифосфат) се извършва от клетъчни кинази. Ацикловир трифосфат конкурентно инхибира вирусната ДНК полимераза и като аналог на нуклеозида се интегрира във вирусната ДНК, което води до прекъсване на веригата, спиране на синтеза на ДНК и блокиране на репликацията на вируса.
При имуносупресирани пациенти, HSV и VZV с намалена чувствителност към валацикловир са изключително редки, но понякога могат да бъдат открити при пациенти с тежък имунен компромет, като тези с трансплантациякостен мозък, при получаващи химиотерапия за злокачествени новообразувания, при ХИВ-инфектирани хора.
Резистентността обикновено се дължи на дефицит на тимидин киназа, което води до прекомерно разпространение на вируса в гостоприемника. Понякога намаляването на чувствителността към ацикловир се дължи на появата на вирусни щамове с нарушение на структурата на вирусната тимидин киназа или ДНК полимераза. Вирулентността на тези разновидности на вируса наподобява тази на неговия див щам.
Фармакокинетика
Той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, бързо и почти напълно се превръща в ацикловир и валин под действието на валацикловир хидролаза (изолирана от човешки черен дроб). Бионаличността (по отношение на ацикловир), когато се приема в доза от 1000 mg, е 54% и не намалява под въздействието на храната. Cmax на ацикловир в плазмата при здрави доброволци с нормална бъбречна функция е 10-37 μmol (2,2-8,3 μg / ml) след еднократна доза валацикловир в доза от 250-2000 mg, средната Tmax е 1-2 часа Cmax на валацикловир е само 4% от концентрацията на ацикловир, средната Tmax е 30- 100 минути след прилагане на същото ниво или намалява). Свързването на валацикловир с плазмените протеини е ниско - 15%. T1 / 2 на ацикловир след прием на валацикловир при пациенти с нормална бъбречна функция е 3 часа, при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност - около 14 часа Валацикловир се екскретира от тялото в урината главно като ацикловир (повече от 80% от дозата) и метаболит (9-карбоксиметоксиметилгуанин), по-малко от 1% от лекарството се елиминира непроменено.
Фармакокинетиката на валацикловир и ацикловир не се повлиява значително при пациенти, инфектирани с HSV и VVZ.
В края на бременността, устойчиви дневни стойности на AUC след прием на 1000 mg валацикловирприблизително 2 пъти повече, отколкото при приемане на ацикловир в доза от 1200 mg на ден.
Когато Valtrex се приема от HIV-инфектирани пациенти в доза от 1000 или 2000 mg, фармакокинетичните параметри на валацикловир практически не се различават в сравнение със здрави индивиди. При реципиенти на трансплантация, получаващи валацикловир в доза от 2000 mg 4 пъти на ден, Cmax на ацикловир е равна или по-висока, отколкото при здрави доброволци, получаващи същата доза, и техните дневни стойности на AUC са значително по-високи.
Употреба по време на бременност
Може би, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (няма достатъчно информация за употребата по време на бременност). Данните от протокола за резултатите от бременността при жени, лекувани с Valtrex или Zovirax (ацикловирът е активният метаболит на валацикловир), не показват увеличение на вродените дефекти при деца в сравнение с общата популация. Тъй като в наблюдението са включени малък брой жени, приемали валацикловир по време на бременност, не могат да се направят надеждни и категорични заключения относно безопасността на валацикловир по време на бременност.
Ацикловир, основният метаболит на валацикловир, се екскретира в кърмата. След назначаването на валацикловир перорално в доза от 500 mg Cmax на ацикловир в кърмата е 0,5-2,3 пъти (средно 1,4 пъти) по-висока от съответните концентрации в майчината плазма. Съотношението на AUC на ацикловир, открит в кърмата, към AUC на ацикловир в плазмата на майката е 1,4–2,6 (средно 2,2). Средната концентрация на ацикловир в кърмата е 2,24 μg / ml. Когато на майката се дава валацикловир в доза от 500 mg 2 пъти на ден, детето ще бъде изложено на същите ефекти на ацикловир, както когато се приема перорално в доза от около 0,61 mg/kg/ден. T1/2 на ацикловир откърмата е същата като от кръвната плазма. Валацикловир непроменен не се открива в плазмата на майката, кърмата или урината на детето. Valtrex трябва да се използва с повишено внимание при кърмачки.
Тератогенност: Валацикловир не е тератогенен при плъхове и зайци. Подкожното приложение на ацикловир (основният метаболит на валацикловир) при конвенционалните тестове за тератогенност не предизвиква подобен ефект при плъхове и зайци. В допълнителни проучвания върху плъхове са открити нарушения на развитието на плода при подкожно приложение на лекарството в дози, които предизвикват повишаване на плазмената концентрация на ацикловир до 100 μg / ml и токсични ефекти в тялото на майката.
Фертилитет: Пероралният валацикловир не уврежда фертилитета при мъжки или женски плъхове.
Противопоказания за употреба
Свръхчувствителност (включително към ацикловир) и други компоненти на лекарството.
С повишено внимание: клинично изразени форми на HIV инфекция.
Странични ефекти
Нежеланите реакции са изброени по-долу в съответствие с класификацията на основните системи и органи и честотата на поява: много често - ≥1/10; често - ≥1/100 или
Нарушения на нервната система: често - главоболие.
От храносмилателния тракт: често - гадене.
Постмаркетингови данни
От страна на кръвта и лимфната система: много рядко - левкопения (главно при пациенти с намален имунитет), тромбоцитопения.
От страна на имунната система: много рядко - анафилаксия.
Психични разстройства и нарушения на нервната система: рядко - замаяност, объркване, халюцинации, намалени умствени способности; много рядко - възбуда, тремор, атаксия, дизартрия, психозасимптоми, конвулсии, енцефалопатия, кома. Тези симптоми са обратими и обикновено се наблюдават при пациенти с увредена бъбречна функция или на фона на други предразполагащи състояния. При пациенти с трансплантация на органи, получаващи високи дози Valtrex (8 g/ден) за предотвратяване на CMV инфекция, неврологичните реакции се развиват по-често, отколкото при прием на по-ниски дози.
От страна на дихателните и медиастиналните органи: понякога - диспнея.
Стомашно-чревни нарушения: рядко - коремен дискомфорт, повръщане, диария.
От страна на черния дроб и жлъчните пътища: много рядко - обратими нарушения на функционалните чернодробни тестове, които се считат за проява на хепатит.
От страна на кожата и подкожната тъкан: понякога - обриви, включително прояви на фоточувствителност; рядко - сърбеж; много рядко - уртикария, ангиоедем.
От отделителната система: рядко - нарушена бъбречна функция; много рядко - остра бъбречна недостатъчност.
Други: при пациенти с тежки имунни нарушения, особено при пациенти с напреднал СПИН, получаващи високи дози валацикловир (8 g / ден) за дълго време, има случаи на бъбречна недостатъчност, микроангиопатична хемолитична анемия и тромбоцитопения (понякога в комбинация). Подобни усложнения са наблюдавани при пациенти със същите заболявания, но не получаващи ацикловир.
Дозировка и приложение
Херпес зостер - 1000 mg 3 пъти дневно в продължение на 7 дни.
Herpes simplex - 500 mg 2 пъти на ден. В случай на рецидив курсът трябва да бъде 3 или 5 дни. При първия епизод с тежко протичане продължителността на лечението може да бъде увеличена до 10 дни (при рецидиви е идеално да се предпише Valtrex в продромалния период или при първотосимптоми на заболяването, т.е. изтръпване, сърбеж, парене). За лечение на лабиален херпес, прилагането на лекарството в доза от 2 g 2 пъти в рамките на 1 ден е ефективно: втората доза трябва да се приеме приблизително 12 часа (но не по-рано от 6 часа) след първата доза (не използвайте този режим на дозиране повече от 1 ден, тъй като не е доказано, че осигурява допълнителни клинични ползи).
Профилактика на рецидив на инфекции, причинени от HSV: при пациенти със запазен имунитет - 500 mg 1 път на ден; с много чести рецидиви (10 или повече годишно) - 250 mg 2 пъти на ден; за възрастни пациенти с имунна недостатъчност - 500 mg 2 пъти на ден. Продължителността на курса е 4-12 месеца.
Профилактика на инфекция с генитален херпес при здрав партньор: инфектирани хетеросексуални възрастни със запазен имунитет и с брой екзацербации до 9 на година - 500 mg 1 път на ден в продължение на 1 година или повече, всеки ден с редовна сексуална активност, с нередовен полов акт, Valtrex трябва да започне 3 дни преди планирания сексуален контакт (данни за предотвратяване на инфекция при други популации пациенти няма).
Профилактика на CMV инфекция: възрастни и юноши над 12 години - 2 g 4 пъти на ден (възможно най-скоро след трансплантацията). Продължителността на курса е 90 дни, но при пациенти с висок риск лечението може да бъде по-дълго.
Креатининовият клирънс трябва да се измерва често, особено в периоди, когато бъбречната функция се променя бързо, като непосредствено след трансплантация или заздравяване на присадка. В този случай дозата на Valtrex се коригира в съответствие с показателите за креатининов клирънс.
Увредена чернодробна функция: при лека до умерена чернодробна цироза (функцията на синтетичния черен дроб е запазена) коригиране на дозаталекарството не е необходимо. Фармакокинетичните данни при пациенти с тежка цироза на черния дроб (с нарушение на синтетичната функция на черния дроб и наличието на шънтове между порталната система и общото съдово легло) също не показват необходимостта от коригиране на дозата на Valtrex, но опитът от клиничната му употреба при тази патология е ограничен.
Няма данни за употребата на Valtrex при деца. При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата, освен при значително увреждане на бъбречната функция. Трябва да се поддържа адекватен баланс на течности и електролити.
Предозиране
Симптоми: Еднократно предозиране на ацикловир до 20 g, което се абсорбира частично от стомашно-чревния тракт, не е придружено от токсичния ефект на лекарството. При поглъщане в продължение на няколко дни при свръхвисоки дози ацикловир се развиват гадене, повръщане, главоболие, объркване; с / във въвеждането - повишаване на нивото на серумния креатинин, развитие на бъбречна недостатъчност, объркване, халюцинации, възбуда, конвулсии, кома.
Лечение: хемодиализа.
Взаимодействия с други лекарства
Не са установени клинично значими взаимодействия. Циметидин и пробенецид, дадени след приемане на 1 g Valtrex, повишават AUC, намалявайки неговия бъбречен клирънс (не се налага обаче коригиране на дозата на Valtrex поради широкия терапевтичен индекс на ацикловир).
Трябва да се подхожда с повишено внимание в случай на едновременна употреба на Valtrex във високи дози (4 g / ден) и лекарства, които се конкурират с ацикловир за пътя на елиминиране (последният се елиминира непроменен в урината в резултат на активна тубулна секреция), тъй като съществува потенциална заплаха от повишаване на плазменото ниво на едното или двете лекарства или технитеметаболити.
При едновременната употреба на ацикловир с микофенолат мофетил се наблюдава повишаване на AUC на първия и неактивен метаболит на втория.
Също така трябва да се внимава (проследяване на бъбречната функция) при комбиниране на Valtrex във високи дози (4 g / ден и повече) с лекарства, които засягат бъбречната функция (например циклоспорин, такролимус).
Предпазни мерки при употреба
Степен на хидратация на организма: при пациенти с риск от дехидратация, особено пациенти в напреднала възраст, е необходимо да се осигури адекватно заместване на течности.
Употреба при бъбречна недостатъчност: дозата на Valtrex трябва да се коригира в зависимост от степента на увредена бъбречна функция (тази група пациенти има повишен риск от развитие на неврологични усложнения).
Употребата на по-високи дози Valtrex при чернодробна недостатъчност и чернодробна трансплантация: използвайте с повишено внимание (няма данни за употребата на лекарството в дози от 4 g / ден и повече при пациенти с чернодробно заболяване). Не са провеждани специални проучвания за изследване на ефекта на Valtrex при чернодробна трансплантация. Доказано е обаче, че профилактичното приложение на високи дози ацикловир намалява CMV инфекцията.
Приложение при генитален херпес: супресивната терапия с Valtrex намалява, но не елиминира напълно риска от предаване на инфекция и не води до пълно излекуване. Препоръчително е терапията с Valtrex да се комбинира с безопасен секс.
Валтрекс не повлиява способността за шофиране и работа с машини.