Xarelto® таблетки 2, 5 mg, инструкции за употреба на лекарства, аналози, рецензии
Инструкции от tablet.rf
Главно меню
Само най-актуалните официални инструкции за употреба на лекарства! Инструкциите за лекарства на нашия уебсайт са публикувани непроменени, в които са приложени към лекарствата.
Xarelto® таблетки 2,5 mg
ПРЕЦИЗНИТЕ ЛЕКАРСТВА ТРЯБВА ДА СЕ ПРЕДПИСВАТ НА ПАЦИЕНТ САМО ОТ ЛЕКАР. ТАЗИ ИНСТРУКЦИЯ Е САМО ЗА ЗДРАВНИ СПЕЦИАЛИСТИ.
УКАЗАНИЯ за употреба на лекарствения продукт за медицинска употреба Xarelto®
Регистрационен номер MD 002318-021213Търговско име: XARELTO®Международно непатентно наименование или групово име Rivaroxaban
Дозова форма Филмирани таблетки
Състав 1 филмирана таблетка съдържа: активно вещество: микронизиран ривароксабан 2.5mg, помощни вещества: микрокристална целулоза - 40.00mg, кроскармелоза натрий - 3.00mg, хипромелоза 5cP - 3.00mg, лактоза монохидрат - 35.70mg , магнезиева стеа плъх - 0,60 mg, натриев лаурил сулфат - 0,20 mg; обвивка: желязо багрило жълт оксид - 0,015 mg, хипромелоза 15cP - 1,500 mg, макрогол 3350 - 0,500 mg, титанов диоксид - 0,485 mg.
Описание Светло жълти, кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки. От едната страна чрез екструзия се прилага триъгълник с обозначение на дозата „2,5“, от другата страна, логото на Bayer под формата на кръст. На напречен разрез ядрото е бяло.
Фармакотерапевтична група Директно действащ антикоагулант
ATX кодB01AX06
ФАРМАКОЛОГИЧНИДЕЙСТВИЕ:
Фармакодинамика Механизъм на действие Ривароксабан е силно селективен директен инхибитор на фактор Xa с висока орална бионаличност. Активирането на фактор X до формиране на фактор Xa чрез вътрешни и външни пътища на коагулация играе централна роля в коагулационната каскада. Фактор Xa е компонент на възникващия протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщането на протромбина в тромбин. В резултат на това тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и активиране на тромбоцитите от тромбин. Една молекула фактор Xa катализира образуването на повече от 1000 тромбинови молекули, което се нарича "тромбинова експлозия". Скоростта на реакцията на фактор Ха, свързан в протромбиназа, се увеличава 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Ха, което осигурява рязък скок в нивото на тромбин. Селективните инхибитори на фактор Xa могат да спрат "тромбиновия взрив". По този начин ривароксабан повлиява резултатите от някои специфични или общи лабораторни тестове, използвани за оценка на системите за кръвосъсирване. При хора има дозозависимо инхибиране на активността на фактор Xa.
Фармакодинамични ефекти При хора е наблюдавано дозозависимо инхибиране на фактор Xa. Ривароксабан има дозозависим ефект върху промяната в протромбиновото време, което е тясно свързано с плазмената концентрация на ривароксабан (коефициент на корелация 0,98), когато Neoplastin® kit се използва за анализ. Резултатите ще варират, ако се използват други реактиви. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като INR (Международно нормализирано съотношение) е калибрирано и сертифицирано само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти. ПриЗа пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, стойностите на 5/95-ия персентил за протромбиново време (Neoplastin®) 2-4 часа след приема на таблетката (т.е. при максимален ефект) варират от 13 до 25 секунди. Rivaroxaban също увеличава активираното парциално тромбопластиново време (APTT) и HepTest® по дозозависим начин; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Ривароксабан също пречи на активността на анти-фактор Xa, но не са налични стандарти за калибриране. Не е необходимо да се проследяват параметрите на кръвосъсирването по време на лечението с Xarelto®. При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не е наблюдавано удължаване на QT интервала на електрокардиограмата под въздействието на ривароксабан.
Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност Ривароксабан се абсорбира бързо; максималната концентрация (Cmax) се достига 2-4 часа след приема на таблетката. След перорално приложение ривароксабан се абсорбира почти напълно и неговата бионаличност при приемане на таблетки от 2,5 mg и 10 mg е висока (80-100%), независимо от приема на храна. Храненето не повлиява AUC (площта под кривата концентрация-време) и Cmax при прием на доза от 10 mg. Таблетките Xarelto® в доза от 2,5 mg и 10 mg могат да се приемат както с храна, така и на празен стомах (вижте точка "Начин на приложение и дози"). Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена интериндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност Cv% е от 30% до 40%.
Разпределение Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини, тя е приблизително 92 - 95%, главно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има среден обем на разпределениеоколо 50л.
Метаболизъм и екскреция Когато се прилага перорално, приблизително 2/3 от приетата доза ривароксабан се метаболизира и екскретира, половината през бъбреците, а другата половина през червата. Останалата трета от приетата доза се екскретира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция. Ривароксабан се метаболизира от изоензимите на цитохром Р450 - CYP3A4, CYP2J2, както и от механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки. Въз основа на in vitro данни, ривароксабан е субстрат за транспортните протеини P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин на устойчивост на рак на гърдата). Непроменен ривароксабан е единственото активно съединение в плазмата, без основни или активни циркулиращи метаболити, открити в плазмата. Ривароксабан, със системен клирънс от приблизително 10 L/h, може да се класифицира като лекарство с нисък клирънс. Когато ривароксабан се елиминира от плазмата, крайният елиминационен полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.
Пол/напреднала възраст (над 65 години) Пациентите в старческа възраст имат по-високи плазмени концентрации на ривароксабан, отколкото по-младите пациенти; средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаляване на общия и бъбречния клирънс. Не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката между мъже и жени.
Телесно тегло Твърде малко или твърде голямо телесно тегло (под 50 kg и повече от 120 kg) повлиява слабо концентрацията на ривароксабан вкръвна плазма (разликата е по-малко от 25%).
Междуетнически различия Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от кавказка, чернокожа, азиатска раса, както и при представители на латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.
Увредена чернодробна функция Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pugh дава оценка на прогнозата за пациент с хронично чернодробно заболяване, главно цироза. За пациентите, които са планирани за антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационни фактори на кръвта в черния дроб. Тъй като този показател отговаря само на един от петте клинични/биохимични критерия, съставляващи класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не корелира ясно с тази класификация. Трябва да се обмисли лечение на такива пациенти с антикоагуланти, независимо от класа по Child-Pugh. Xarelto® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, свързана с клинично значим риск от кървене. При пациенти с цироза на черния дроб и лека чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас А), фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от тази в контролната група здрави доброволци (средно има увеличение на AUC на ривароксабан с 1,2 пъти). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите. При пациенти с чернодробна цироза и умерена чернодробна недостатъчносттежест (Child-Pugh клас B), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарството, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Xa е по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време също е 2,1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на протромбиновото време се оценява външният коагулационен път, включително коагулационните фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-чувствителни към ривароксабан, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време. Няма налични данни за пациенти с чернодробно заболяване клас C по Child-Pugh. Следователно ривароксабан е противопоказан при пациенти с цироза и чернодробно увреждане B и C по Child-Pugh.
ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА
Предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини и инфаркт на миокарда при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС), който протича с повишаване на кардиоспецифичните биомаркери, при комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина и тиенопиридини - клопидогрел или тиклопидин.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Свръхчувствителност към ривароксабан или някое от помощните вещества на таблетката. • Клинично значимо активно кървене (напр. интракраниален кръвоизлив, стомашно-чревно кървене). • Чернодробно заболяване с коагулопатия, водещо до клиничназначителен риск от кървене, включително цироза на черния дроб и увредена чернодробна функция клас B и C според класификацията на Child-Pugh. • Бременност и кърмене (период на кърмене). • Деца под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността при пациенти от тази възрастова група не са установени). • Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс