Амонякът е токсичен за тялото
Амонякът етоксично съединение, намиращо се в кръвта в относително ниски концентрации (11,0-32,0 µmol/l). Симптомите на отравяне с амоняк се появяват, когато тези граници се превишат само 2-3 пъти. Максимално допустимото ниво на амоняк в кръвта е 60 µmol/l. При повишаване на концентрацията на амоняк (хиперамонемия) до екстремни стойности може да настъпи кома и смърт. При хронична хиперамонемия се развива умствена изостаналост.
Хипотези за токсичност на амоняк
Токсичността на амоняка се дължи на следните обстоятелства:
1. Свързването на амоняка по време на синтеза на глутамат причиняваизтичането на α-кетоглутарат от цикъла на трикарбоксилната киселина, докато образуването на ATP енергия намалява и клетъчната активност се влошава.
2. Амониеви йони NH4 + причиняваталкализиране на кръвната плазма. Това повишава афинитета на хемоглобина към кислорода (ефект на Бор ), хемоглобинът не освобождава кислород в капилярите, което води до клетъчна хипоксия.
3. Натрупването на свободенNH4 + йон в цитозола влияе върху мембранния потенциал и работата на вътреклетъчните ензими - конкурира се с йонните помпи за Na + и K + .
4. Продуктът от свързването на амоняка с глутаминовата киселина -глутамин - е осмотично активно вещество. Това води до задържане на вода в клетките и тяхното подуване, което предизвиква подуване на тъканите. В случай на нервна тъкан това може да причини мозъчен оток, кома и смърт.
5. Използването на α-кетоглутарат и глутамат за неутрализиране на амоняка причиняванамаляване на синтеза на γ-аминомаслена киселина (GABA), инхибиторен медиатор на нервната система.
Наследствени и придобити форми на хиперамонемия
Придобити форми
Придобитата (вторична) хиперамонемия се развива порадизаболяваниячернодробни ивирусни инфекции. В изключително тежки случаи се проявява с гадене, повръщане, конвулсии, неясен говор, замъглено зрение, тремор и нарушена координация на движенията.
наследствени форми
Наследствените форми на хиперамонемия се причиняват от генетичен дефект в някой от петте ензима за синтез на урея. Според ензима заболяването се разделя на пет вида. Основните признаци на хиперамонемия са сънливост, отказ от хранене, повръщане, тревожност, конвулсии, нарушена координация на движенията, тахипнея, респираторна алкалоза. Може да се развие чернодробна недостатъчност, белодробни и вътречерепни кръвоизливи.
Най-честата ехиперамонемия тип II, свързана с липса наорнитин карбамоилтрансфераза. Заболяването е свързано с Х-хромозомата, среща се с честота от 1:14 000 до 1:50 000 (според различни източници). Майката също може да има хиперамонемия и отвращение към протеинови храни. При пълен ензимен дефект наследствените хиперамонемии имат ранно начало (до 48 часа след раждането).
Лабораторният критерий за хиперамонемия е натрупването на глутамин (20 или повече пъти) и амоняк в кръвта, цереброспиналната течност и урината.
Основата налечението на хиперамонемията е ограничаването на протеините в диетата, което вече предотвратява много нарушения на мозъчната дейност.