Антихолинестеразни вещества 1961 Першин Г
Антихолинестеразни вещества
Антихолинестеразите са вещества, които инхибират активността на холинестеразата, ензим, който катализира хидролизата на ацетилхолин. От многобройните вещества в тази група ще бъдат разгледани езерин, прозерин, галантамин, армии, фосфакол и пирофос. Действието на антихолинестеразните вещества е подобно на това на холиномиметиците. Действието им върху изпълняващата клетка обаче не е директно, а индиректно, чрез ацетилхолин. Те предпазват естествения медиатор ацетилхолин от унищожаване от холинестеразата чрез свързване с този ензим. Полученият комплекс бавно се хидролизира. В тази връзка тъканите съдържат малки количества холинестераза и ефектът на ацетилхолина върху органите се засилва и удължава. По време на денервация на органи (трансекция и дегенерация на нерви) антихолинестеразните вещества не показват характерния си ефект. Както вече беше споменато, ацетилхолинът се образува в окончанията на ефекторните нерви по време на преминаването на нервен импулс. А при прерязване на нервите няма условия за образуване на ацетилхолин. Обратно, холиномиметичните вещества предизвикват възбуждане на холинореактивните системи дори при липса на медиатор. Ако прережете окуломоторния нерв и след определен период от време, необходим за смъртта на нервните окончания, пилокарпинът се влива в окото, тогава той ще свие зеницата, докато езеринът няма да причини този ефект.
Въпреки разликите в механизма на действие, холиномиметичните и антихолинестеразните вещества, които влияят както на m-холинореактивните, така и на n-холинореактивните системи, причиняват много сходни промени в организма. Под въздействието на антихолинестеразни вещества има спазъм на акомодацията, свиване на зеницата и намаляване на вътреочното налягане, което еосновната стойност на тези препарати за практическата медицина. В допълнение, някои лекарства от тази група (прозерин) се използват за подобряване на контрактилната активност на матката по време на раждане. Смята се, че ацетилхолинът играе важна роля в осъществяването на контрактилната дейност на матката. Антихолинестеразните вещества, инактивиращи холинестеразата, по този начин засилват действието на тъканния ацетилхолин.
Езерин и прозеринса антагонисти на някои курареподобни лекарства с конкурентен тип действие (вижте курареподобни лекарства), използвани по време на анестезия за отпускане на скелетните мускули. Антихолинестеразните вещества се използват като антидоти при състояния на предозиране или за спиране на действието на курареподобни лекарства. Чрез инактивиране на ензима холинестераза, те допринасят за натрупването на ацетилхолин в окончанията на двигателните нерви и възстановяването на нервно-мускулната проводимост, нарушена от приложението на кура-подобни лекарства.
Етерин, прозерин
Прозерин и езерин са ценни терапевтични средства при лечението на миастения гравис. Това заболяване се характеризира с дисфункция на скелетните мускули. Последният е в спокойно състояние. Поради невъзможността за извършване на двигателни действия, пациентът губи способността да ходи, говори, преглъща и др.
Предполага се, че в основата на това заболяване е нарушение на нервно-мускулната проводимост, вероятно свързано с повишена активност на холинестеразата. Последното обстоятелство води до факта, че окончанията на двигателните нерви нямат време да натрупат достатъчно количество ацетилхолин, необходимо за провеждане на нервен импулс от нерва към мускула. Въвеждането на антихолинестеразни вещества временно, за определен период, в зависимост от продължителносттадействие на лекарството, възстановява функцията на скелетните мускули, но не дава пълно излекуване. Следователно, при миастения гравис, прозерин и лекарства, подобни на него в действие, се прилагат многократно и дълго време.
Прозеринът в червата може да се абсорбира слабо или да бъде подложен на значителна степен на разрушаване, в резултат на което терапевтичната доза прозерин при перорално приложение е много по-голяма, отколкото при парентерално приложение.
Prozerin в сравнение с ezerin има по-изразен селективен ефект върху n-холинореактивните системи на скелетните мускули. Prozerin има по-слаб ефект върху други холинергични системи.
Галантамине нов алкалоид, изолиран от кавказко кокиче (Galanthus Woronovi). Фармакологичните свойства на галантамин са подобни на тези на езерин и прозерин. Той свива зеницата, увеличава контракциите на гладката мускулатура и увеличава отделянето на слюнка. Галантаминът е антагонист на някои курареподобни лекарства, тъй като възстановява нарушената от тях нервно-мускулна проводимост.
Основната индикация за назначаването на галантамин е нарушение на двигателната функция при миастения гравис, със симптоми на парализа, причинени от заболявания на централната и периферната нервна система (последиците от полиомиелит, травматични наранявания, полиневрит).
Галантамин е ефективен, когато се прилага парентерално. Лечението трябва да бъде строго индивидуално. При правилния избор на доза лекарството обикновено не предизвиква странични ефекти (брадикардия, слюноотделяне, замаяност). За да се елиминират възникналите нежелани реакции, се препоръчва прилагането на атропин (виж Антихолинергици).
Езерин, прозерин и галантамин са азотсъдържащи вещества. Специална група холинестеразни вещества са органофосфорнитевръзки. Много от тях вече в малки дози инактивират необратимо холинестеразата: потиснатата холинестеразна активност на тъканите се възстановява само когато се образуват нови молекули на ензима.
Веществата от тази група са силни отрови. От лечебните вещества от тази група помислете за армии, фосфакол и пирофос.
Арминпринадлежи към групата на естерите на алкилфосфинови киселини (етилов, р-нитрофенилов естер на етилфосфинова киселина).
Армин
Armin като вещество с антихолинестеразно действие се използва при глаукома. По отношение на силата той е многократно по-голям от пилокарпин, следователно в очната практика армията се предписва в разреждане 1: 20 000, но дори и при тази концентрация често предизвиква по-голям ефект от 1% разтвор на пилокарпин.
В допълнение към глаукомата, армин и подобни лекарства се предписват за перфорация на роговицата, пролапс на лещата, когато е необходимо да се стесни зеницата за дълго време и силно. Те се използват и за отслабване на действието на атропина. Страничните ефекти при използване на armin се изразяват в болка в суперцилиарната област и очната ябълка, както и замъглено зрение, което е свързано с остър дългосрочен спазъм на акомодацията, който възниква след въвеждането на armin. Прекратяването на инстилациите (инстилациите) на armin води до елиминиране на страничните ефекти.
Фосфакол- паранитрофенилов етер на диетилфосфорна киселина - е подобен по фармакологични свойства на армина и също се използва за намаляване на вътреочното налягане при глаукома.
Фосфакол
Пирофос- тетраетилов естер на монотиопирофосфорната киселина - по действие и приложение е подобен на армина и фосфакола.
Пирофос
Помощта при остро отравяне с холиномиметични и антихолинестеразни вещества се състои в парентерално приложениеантихолинергични вещества, предимно атропин (виж по-долу). Атропинът се прилага подкожно, а в особено тежки случаи - интравенозно.
Физостигмин салицилова киселина(Physostigminum s. Eserinum salicylicum), FVIII (A). Безцветни кристали, разтворими във вода. В очната практика се използват 0,2-1% разтвори, които се капват в конюнктивата на окото по 1-2 капки 1-6 пъти на ден. Физостигмин се прилага подкожно в доза 0,0005 g.
По-високи дози: 0,001 g (0,003 g).
Прозерин(Proserinum), FVIII (A). Бял прах, разтворим във вода. Прилага се вътре в доза от 0,01-0,015 g 2-3 пъти на ден, подкожно по 0,0005 g 1-2 пъти на ден. В очната практика се използва 0,5% разтвор.
По-високи дози: вътрешно - 0,015 g (0,045 g), подкожно - 0,0005 g (0,001 g).
Галантамин(Galanthaminum) (A). Бял фин кристален прах, разтворим във вода. Въведете подкожно в увеличаващи се дози 1-2 пъти на ден, като започнете с малки дози (от 0,0025 g).
По-високи дози: 0,01 g (0,02 g).
Фосфакол(Phosphacolum) (A). Прозрачна маслена течност, разтворима във вода 1: 1000. Предлага се в разтвори 1: 5000, 1: 7500 и 1: 10 000. Използва се под формата на капки за очи. След накапване на разтвора в окото се препоръчва да се притисне областта на слъзната петна, за да се предотврати навлизането на лекарството в слъзния канал и последващото му абсорбиране от назалната лигавица.
Армин(Arminum) (A). Прозрачна жълтеникава течност, слабо разтворима във вода. Прилага се под формата на капки за очи 0,005% разтвори (1: 20 000), като се капват по 1-2 капки 2-3 пъти на ден.
Пирофос(Pyrophos). Безцветна течност, разтворима във вода 1: 1000. Използва се в офталмологичната практика в маслени разтвори 1: 5000 или 1: 10 000. Водните разтвори са нестабилни.