Блеомицин (Bleomycinum) - описание на веществото, инструкции, употреба, противопоказания и формула

Съдържание

Структурна формула

инструкции

българско име

Латинското име на веществото Bleomycin

химическо наименование

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Блеомицин

Нозологична класификация (МКБ-10)

Характеристики на веществото Блеомицин

Смес от гликопептидни антибиотици (А2, В2 и други фракции), изолирани отStreptomyces verticillusщам (като хидрохлорид или сулфат). 1 mg = 1 IU.

Фармакология

Потиска синтеза на нуклеинови киселини (главно ДНК) и протеини. Взаимодействието с ДНК е придружено от индуциране на лабилността на нейната молекула, разкъсване на едната или двете вериги, последвано от образуване на свободни радикали. Предполага се, че фрагментацията на ДНК е следствие от окислението на комплекса ДНК-блеомицин-Fe(II) и причина за хромозомни аберации. Той е активен срещу клетките както в митотичния цикъл, така и извън него, но е по-активен във фазата G2. Този ефект изглежда зависи от дозата и най-ефективният режим е непрекъснатото прилагане на ниски дози чрез повтарящи се инжекции или непрекъснати инфузии. Сравнително слабо инхибира хематопоезата на костния мозък, няма значителен имуносупресивен ефект. Има токсичен ефект върху белите дробове (най-ранните признаци са намаляване на дифузионния капацитет, леки хрипове, флуороскопия разкрива пневмонит, характеризиращ се с неспецифични затъмняващи петна, обикновено в долните полета на белите дробове, най-тежката проява е белодробна фиброза, до смърт).

Най-ефективен в ранните стадии на туморния процес. Метастазите на злокачествените тумори са много по-малко чувствителни (илинечувствителни) към действието на лекарството. Подобряване на състоянието при лимфогрануломатоза и тумори на тестисите настъпва след 2 седмици, плоскоклетъчен карцином - след 3 седмици. Когато се прилага интерплеврално при пациенти със злокачествен плеврален излив, той проявява склерозиращи свойства; когато се влива през торакална сонда в дози до 100 ml / ден (без предварително интраплеврално или системно приложение, лъчева терапия), предизвиква положителна динамика в клетъчния състав на плевралния излив, подобрява състоянието на пациентите. Дългосрочната инстилация (в рамките на 30 дни) намалява честотата на рецидивите на плевралния излив с 64%.

Според резултатите от теста на Еймс не притежава мутагенни свойства. Въпреки това, в някои експериментиin vitroиin vivoпроявяват мутагенна активност.

При високи дози при мишки причинява хромозомни аберации в клетките на костния мозък и сперматогониите. При проучвания върху плъхове (с интраперитонеално приложение в доза от 1,5 mg / kg / ден от 6 до 15 дни от бременността) е установен тератогенен ефект. При зайци причинява спонтанен аборт, но няма тератогенен ефект, когато се прилага интравенозно в доза от 1,2 mg / kg / ден от 6 до 18 дни от бременността.

При проучвания върху плъхове е доказано наличието на канцерогенен ефект при доза от 0,35 mg/kg седмично.

При интраплеврално или интраперитонеално приложение системната абсорбция е 45%. След парентерално приложение се натрупва главно в туморните клетки на кожата и белите дробове, в по-малка степен в бъбреците, перитонеума, лимфните възли и малко в хемопоетичната тъкан. Свързването с кръвните протеини е много слабо (1%).

Биотрансформацията, според експерименти с животни, се извършва чрез разцепване от ензими в тъканите. Разликата в активността на тъканните ензими (с високо съдържаниечерен дроб, бъбреци, костен мозък и лимфни възли, ниско - в кожата и белите дробове) вероятно определя токсичния ефект и антитуморния ефект. При креатининов Cl над 35 ml / min, T1 / 2 от плазмата е около 115 минути, при креатининов Cl под 35 ml / min, той се увеличава експоненциално в съответствие с намаляването на креатининовия клирънс. При пациенти с нормална бъбречна функция 60-70% от дозата се екскретира в урината непроменена. При умерено тежка бъбречна недостатъчност по-малко от 20% от дозата се екскретира през бъбреците.

Използването на веществото Bleomycin

В комбинация с други цитостатици и/или лъчева терапия: плоскоклетъчен рак на кожата, тумори на главата и шията, рак на пениса, вулвата, шийката на матката, белия дроб, хранопровода, тумори на зародишните клетки на тестисите и яйчниците, стадий I и II тератокарцином (главно в комбинация, включително с винбластин), рак на бъбреците, злокачествени лимфоми (Ходжкинов, неходжкинов) s), ретикулосаркома, глиома, сарком на Капоши при СПИН; плеврален излив, придружаващ злокачествени тумори (лечение и профилактика като склерозиращ агент).

Противопоказания

Свръхчувствителност, тежка дихателна недостатъчност (белодробна фиброза, хронична интерстициална пневмония, остри белодробни инфекции), тежка хронична бъбречна недостатъчност, атаксия-телеангиектазия (синдром на Луи-Бар), възраст над 80 години, бременност, кърмене.

Ограничения за прилагане

Нарушена белодробна и/или чернодробна функция, тежка бъбречна дисфункция, предишна химиотерапия или лъчетерапия, остри инфекциозни или вирусни заболявания, детска възраст.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан при бременност. По време на лечението трябва да спрете кърменето. Може бипроявата на мутагенни и канцерогенни ефекти (също тератогенни по време на бременност), както и развитието на нежелани реакции (подобни на страничните ефекти при възрастни) при плода и новороденото.

FDA фетална категория -D.

Странични ефекти на блеомицин

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза):рядко - токсични ефекти върху кръвоносните съдове, включително церебрален артериит, инсулт, инфаркт на миокарда, тромботична микроангиопатия, синдром на Рейно, ангия, кървене.

От страна на дихателната система:прояви на респираторна токсичност: намален дифузионен капацитет на белите дробове, хрипове, пневмонит, прогресиращ до белодробна фиброза; кашлица и задух при 10-40% от пациентите, обикновено 4-10 седмици след началото на лечението и до 1 месец след прекратяването му.

От страна на храносмилателния тракт:гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, рядко - хепатотоксични ефекти (промени в чернодробните функционални тестове) стоматит, вкл. ъглова, поради токсичния ефект върху лигавиците.

От пикочно-половата система:рядко - нефротоксичен ефект (промени в бъбречната функция), олигурия, болезнено уриниране, полакиурия, вулвит.

От страна на кожата:по-често - токсични ефекти върху кожата (при 25-50% от пациентите, обикновено 2-4 седмици след началото на лечението) и лигавиците: потъмняване или удебеляване на кожата, сърбеж, кожен обрив или поява на цветни подутини по върховете на пръстите, лакътните стави или дланите, зачервяване или болезненост на кожата, зачервяване на върховете на пръстите, тъмни ивици по кожата, подуване на пръстите, промяна и чупливост на ноктите; по-рядко - обратима загуба на коса (започва след няколко седмицислед началото на лечението).

Алергични реакции:сърбеж, уртикария и други, до анафилактичен шок, по-рядко - идиосинкратична реакция (хипотония, объркване, треска, втрисане, хрипове).

Други:загуба на тегло (при продължителна употреба), треска и втрисане (при 20-60% от пациентите, обикновено се развиват 3-6 часа след употреба, продължават 4-12 часа и се появяват по-рядко при продължително приложение), флебит и тромбоза (ако скоростта на интравенозно приложение е превишена); интраплеврално приложение - локална болка, болка в областта на туморните лезии; инфекциозни заболявания (при продължителна употреба), хиперестезия на дисталните (нокътни) фаланги, конюнктивит.

Взаимодействие

Подобрява пневмотоксичния ефект на общата анестезия (сенсибилизира белодробната тъкан към кислород). Други противотуморни средства или лъчева терапия повишават токсичния ефект и допълнително потискат функцията на костния мозък. Цисплатинът забавя клирънса и засилва токсичните ефекти (дори при ниски дози). Винкристин засилва действието (спира клетъчния цикъл в митотичната фаза и повишава чувствителността на клетките към действието на блеомицин).

Пътища на приложение

In / in, in / m, in / a, s / c, в кухината.

Предпазни мерки Вещество Блеомицин

Лечението трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в противораковата терапия. С повишено внимание се предписва при заболявания на белите дробове, вкл. в анамнезата, нарушена чернодробна и бъбречна функция, сърдечно-съдови заболявания, варицела (висок риск от смърт), пациенти над 60 години (повишен риск от токсични ефекти върху белите дробове, вероятно е свързана с възрастта бъбречна дисфункция), пушачи (по-вероятнотоксичен ефект върху белите дробове), деца (повишен риск от странични ефекти и отрицателни ефекти върху функцията на половите жлези), по време на хирургични интервенции (включително стоматологични). За новородени, недоносени бебета и малки деца назначаването е възможно само по здравословни причини, под постоянно наблюдение. Трябва да се внимава много след предишно лечение с цитотоксични лекарства и лъчетерапия, особено на гърдите, главата и шията. Трябва да се внимава с комбинираната терапия (всяко лекарство се приема в определеното време). По време на лечението са необходими чернодробни и бъбречни изследвания. С появата на симптоми на пневмония, ако настъпят кожни промени (показват кумулация), лекарството се отменя; повишаване на телесната температура 4-5 часа след парентерално приложение изисква намаляване на дозата. На жените в детеродна възраст се препоръчва да използват контрацептиви.

Токсичният ефект върху белите дробове зависи от възрастта на пациента и дозата, най-често се открива при пациенти на възраст над 70 години и / или при пациенти, получаващи доза над 400 mg (400 IU). В някои случаи са наблюдавани токсични ефекти върху белите дробове при дози от 20-60 mg. Пневмотоксичността може да бъде необратима, понякога фатална (в редица случаи при оцелели пациенти симптомите изчезват и белодробната функция се нормализира след около 2 години). Токсичните ефекти се развиват при по-ниски дози при пациенти, които са получавали други противоракови лекарства или лъчева терапия на гръдния кош (смъртността може да бъде 10% при облъчени пациенти). При въвеждане на ниски дози е възможен и алергичен пневмонит. Доказано е, че прилагането на блеомицин чрез непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 24 часа има по-слабо изразентоксичен ефект върху белите дробове, намалява идиосинкратичната реакция, за разлика от интермитентното приложение на лекарството, въпреки че токсичният ефект върху лигавиците и кожата може да се увеличи.

специални инструкции

За ранно откриване на нежелани реакции по време на периода на лечение е необходимо: измерване на телесната температура на всеки 3 часа след прилагане на лекарството, преглед на кожата и видимите лигавици поне 2 пъти седмично, аускултация на белите дробове, рентгенова снимка на белите дробове 1 път на 2 седмици, изследвания на кръв и урина най-малко 1 път седмично, изследване на белодробната функция, вкл. дифузионен капацитет на белите дробове за въглероден оксид при еднократно дишане и форсиран жизнен капацитет на белите дробове. Лечението трябва да се спре при първите признаци на нарушена белодробна функция (форсиран витален капацитет под 75%). Лечението на идиосинкратичната реакция е симптоматично (повишен прием на течности, прилагане на вазоконстриктори, антихистамини и кортикостероиди). Трябва да се има предвид, че растежът на косата се възстановява няколко месеца след края на лечението.

Необходимо е да се спазват мерките и правилата за безопасност при приготвяне и разреждане на блеомицин (в стерилна кутия с хирургически ръкавици и маски за еднократна употреба) и унищожаване на игли, спринцовки, флакони, ампули и неизползвани остатъци от лекарството. Избягвайте въвеждането на разтвора в случай на промяна на цвета и наличие на големи частици. За инжектиране използвайте прясно приготвени разтвори.

Трябва да се има предвид, чеin vitroлекарството се инактивира от вещества, съдържащи сулфхидрилни групи, водороден пероксид и аскорбинова киселина.