Дидрогестерон естрадиол (Dydrogesteronum Oestradiolum) - описание на веществото, инструкция, употреба,

Съдържание

българско име

Латинското наименование на веществата Dydrogesterone + Estradiol

Фармакологична група вещества дидрогестерон + естрадиол

Нозологична класификация (МКБ-10)

Характеристики на веществата дидрогестерон + естрадиол

Комбиниран естроген-гестагенен агент.

Фармакология

Естрадиолът е идентичен на човешкия ендогенен естрадиол, попълва естрогенния дефицит в женското тяло при жени в менопауза и намалява симптомите на менопаузата през първите седмици от лечението. ХЗТ с естрадиол предотвратява загубата на костна маса в постменопаузалния период или след овариектомия.

Дидрогестеронът е прогестоген, който е ефективен, когато се приема перорално и има активност, подобна на парентералния прогестерон. При провеждане на ХЗТ включването на дидрогестерон осигурява пълна секреторна трансформация на ендометриума, като по този начин намалява повишения риск от ендометриална хиперплазия под действието на естрогени.

Абсорбция.След перорално приложение микронизираният естрадиол се абсорбира лесно от стомашно-чревния тракт и се метаболизира в черния дроб до естрон и естрон сулфат, които имат естрогенна активност.

Разпределение.Около 98-99% от дозата на естрадиол се свързва с плазмените протеини, от които 30-52% се свързва с албумин и около 46-69% с SHBG.

Метаболизъм.Естрадиолът се метаболизира в черния дроб до естрон и естрон сулфат, които имат естрогенна активност. Естрон сулфатът може да претърпи ентерохепатална рециркулация.

Екреция.Естронът и естрадиолът се екскретират в състояние, конюгирано с глюкуронова киселина, главно чрез бъбреците. T1/2 е 10-16 часа.

Естрогените влизат в гърдитемляко.

Зависимост на концентрацията на естрадиол от времето и дозатаПри ежедневен прием на комбинация от дидрогестерон + естрадиол, концентрацията на естрадиол достига постоянна стойност след около 5 дни.

АбсорбцияСлед перорално приложение се абсорбира бързо и се метаболизира напълно. Tmax на дидрогестерон варира от 30 минути до 2,5 часа Бионаличността е 28%.

Разпределение.Повече от 90% от дидрогестерона и основния му метаболит се свързват с плазмените протеини.

Метаболизъм.Основният метаболит на дидрогестерона е 20α-дихидродидрогестерон (DHD). Cmax DHD в кръвната плазма се достига приблизително 1,5 часа след приема на комбинацията дидрогестерон + естрадиол. Концентрацията на DHD в кръвната плазма значително надвишава първоначалната концентрация на дидрогестерон, съотношенията на стойностите на AUC и Cmax на DHD към дидрогестерон са съответно около 40 и 25. T1 / 2 е 5-7 часа за дидрогестерон, 14-17 часа за DHD.

Обща характерна черта на всички метаболити на дидрогестерон е запазването на конфигурацията 4,6-диен-3-он на изходното вещество и липсата на 17α-хидроксилиране, което води до липса на естрогенна и андрогенна активност.

Екреция.Дидрогестеронът се елиминира напълно след 72 часа.Средно 63% от приетата доза се екскретира през бъбреците. Общият плазмен клирънс е 6,4 l/min. DHD се определя в урината главно като конюгат на глюкуронова киселина.

Зависимост на концентрацията на дидрогестерон от времето и дозатаСравнението на кинетиката на единични и многократни дози показва, че фармакокинетичните свойства на дидрогестерон и DHD не се променят при приемане на многократни дози. Css на дидрогестерон се постига 3 дни след употребата на комбинация от дидрогестерон + естрадиол.

Приложение на веществатаДидрогестерон + естрадиол

Хормонозаместителна терапия при заболявания, причинени от естрогенен дефицит при жени в перименопауза (не по-рано от 6 месеца след последната менструация) или в постменопауза; профилактика на постменопаузална остеопороза при жени с висок риск от фрактури с непоносимост или противопоказания за употребата на други лекарства.

Противопоказания

Бременност и период на кърмене; диагностициран или предполагаем рак на гърдата; диагностицирани или подозирани естроген-зависими злокачествени неоплазми (напр. рак на ендометриума); диагностицирани или подозирани прогестоген-зависими неоплазми (напр. менингиом); кървене от влагалището с неизвестна етиология; нелекувана ендометриална хиперплазия; тромбоза (артериална и венозна) и тромбоемболизъм в момента или в историята (включително тромбоза, дълбока венозна тромбоза; белодробна емболия, инфаркт на миокарда, исхемични или хеморагични цереброваскуларни нарушения); множество или изразени рискови фактори за развитие на артериална или венозна тромбоза, свързани с вродена или придобита предразположеност, например дефицит на протеин С, протеин S, антитромбин III, наличие на антитела срещу фосфолипиди (антикардиолипинови антитела, лупус антикоагулант), ангина пекторис, продължително обездвижване, тежко затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2), заболявания на мозъчните съдове или коронарните артерии, преходни исхемични атаки, сложни лезии на клапния апарат на сърцето, предсърдно мъждене; остро или хронично чернодробно заболяване в момента или в анамнезата (преди нормализиране на чернодробните функционални тестове), вкл. злокачествени тумори на черния дроб; порфирия; повишена чувствителност.

Комбинацията от дидрогестерон + естрадиол трябва да се преустанови, ако се установят противопоказания и / или ако възникнат следните състояния:

- жълтеница и/или нарушена чернодробна функция;

- неконтролирана артериална хипертония;

- за първи път се появи на фона на употребата на лекарства за ХЗТ мигреноподобно главоболие.

Ограничения за прилагане

Диагностициран в момента или в анамнезата лейомиома на матката, ендометриоза; наличието на рискови фактори за появата на естроген-зависими тумори (например близки роднини с рак на гърдата); артериална хипертония; доброкачествени чернодробни тумори; захарен диабет, както при наличие на съдови усложнения, така и при липса на такива; холелитиаза; мигрена или силно главоболие; системен лупус еритематозус; анамнеза за ендометриална хиперплазия; епилепсия; бронхиална астма; отосклероза.

Употреба по време на бременност и кърмене

Комбинацията от дидрогестерон + естрадиол е противопоказана по време на бременност и по време на кърмене.

Ако по време на лечение с комбинация от дидрогестерон + естрадиол настъпи бременност, лечението трябва незабавно да се преустанови.

Странични ефекти на веществата дидрогестерон + естрадиол

В клинични проучвания, при пациенти, лекувани с комбинацията дидрогестерон + естрадиол, главоболие, коремна болка, напрежение/чувствителност на гърдите и болки в гърба са били най-чести.

В клинични проучвания (N=4929) са наблюдавани следните нежелани реакции с посочената по-долу честота на развитие (брой докладвани случаи / брой пациенти): много често (от 1/10); често (от 1/100 до 1/10); рядко (от 1/1000 до 1/100); рядко (от 1/10000 до 1/1000); много рядко (30 kg/m2),бременност или пуерпериум, системен лупус еритематозус и рак. Няма консенсус относно възможната роля на разширените вени в развитието на ВТЕ.

За предотвратяване на ВТЕ след операция при всички следоперативни пациенти трябва да се обмисли използването на профилактични мерки.

В случай на продължително обездвижване след операция се препоръчва да спрете приема на комбинацията дидрогестерон + естрадиол 4-6 седмици преди това и лечението не трябва да се възобновява, докато жената не възстанови напълно двигателната активност.

Ако ВТЕ се развие след началото на лечението, тогава комбинацията от дидрогестерон + естрадиол трябва да се преустанови и пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта незабавно да се свържат с лекаря си в случай на потенциално тромбоемболичен симптом (например болка или подуване на долните крайници, внезапна болка в гърдите, задух).

Рак на гърдата и яйчниците

При жени, които са получавали дългосрочна ХЗТ, използвайки само естрогени или комплекс естроген-прогестоген, честотата на диагностициране на рак на гърдата се увеличава, което се връща към изходното ниво в рамките на 5 години след спиране на терапията. Увеличаването на риска зависи от продължителността на употребата на ХЗТ. При жени, които използват комбинирана естроген-прогестоген ХЗТ повече от 5 години, рискът от развитие на рак на гърдата може да се увеличи до 2 пъти.

На фона на приема на лекарства за ХЗТ може да се наблюдава увеличаване на плътността на гръдната тъкан по време на мамография, което може да затрудни диагностицирането на рак на гърдата.

Ракът на яйчниците е много по-рядко срещан от рака на гърдата. Дългосрочна употреба (поне 5-10 години) на естроген в схематамонотерапията с ХЗТ е свързана с леко повишаване на риска от развитие на рак на яйчниците. Данните от няколко проучвания, включително проучванетоWomen's Health Initiative (WHI)показват, че комбинираната ХЗТ може да увеличи риска от развитие на тази патология в същата или малко по-малка степен.

Риск от исхемичен инсулт

Комбинираната терапия с естроген и прогестоген или само естроген е свързана с 1,5 пъти повишен относителен риск от исхемичен инсулт. Рискът от хеморагичен инсулт не се увеличава с ХЗТ.

Относителният риск не зависи от възрастта или продължителността на терапията, но първоначалният риск е силно зависим от възрастта, така че общият риск от инсулт при жени, получаващи ХЗТ, ще нараства с възрастта.

Относителният риск от коронарна артериална болест по време на употребата на комбинирана ХЗТ естроген + прогестоген леко се увеличава. Поради факта, че абсолютният риск от коронарна артериална болест е силно зависим от възрастта, броят на допълнителните случаи на коронарна артериална болест поради употребата на комбинирана ХЗТ при здрави жени в пременопауза е много малък, но нараства с възрастта.

Естрогените могат да причинят задържане на течности, което може да повлияе неблагоприятно на състоянието на пациенти с увредена бъбречна и сърдечна функция.

При жени с хипертриглицеридемия, докато приемат лекарства за ХЗТ, в много редки случаи концентрацията на триглицериди в кръвната плазма може значително да се повиши, което допринася за развитието на панкреатит.

Естрогените повишават концентрацията на тиреоид-свързващия глобулин, което води до общо повишаване на концентрацията на циркулиращите тиреоидни хормони (концентрациите на свободните хормони Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин) обикновено не се променят). Плазмени концентрации на други свързващи протеини(транскортин, SHBG) също може да се увеличи, което води до повишаване на концентрацията на циркулиращите кортикостероиди и полови хормони. Концентрациите на свободни или биологично активни хормони не се променят. Възможно е повишаване на концентрацията на други плазмени протеини (системи ангиотензиноген / ренин, α1-антитрипсин, церулоплазмин).

Употребата на ХЗТ не подобрява когнитивната функция. Има съобщения за повишен риск от деменция при жени, които са започнали да използват ХЗТ (комбинирана или само с естроген) след 65-годишна възраст.

Комбинацията от дидрогестерон + естрадиол не е контрацептив.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми.Трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и механизми, като се има предвид рискът от нежелани реакции от нервната система.

---