Ефикасност и безопасност на локална монотерапия с такролимус за репигментация при витилиго

Спечелете ръководство-атлас за диференциална диагноза.

Съдържание

Дерматология в България

Сайтът е регистриран като средство за масова информация, електронно периодично издание на български и английски език, ISSN 2077-3544

Ефикасност и безопасност на локална монотерапия с такролимус за репигментация при витилиго: подробен преглед на литературата

Витилигото се характеризира с прогресивна загуба на меланоцити, което води до депигментация на кожата и/или косата. Етиологията на заболяването е неизвестна [1]. Генетичните изследвания подкрепят не-менделски модел на унаследяване, което предполага, че витилигото е многофакторно, полигенно заболяване. Автоимунната теория за заболяването остава общоприета. Често се съобщава за връзка на витилиго с автоимунни заболявания като заболяване на щитовидната жлеза, захарен диабет и алопеция ареата.

Резултатите от някои проучвания показват, че наличието на голям брой антимеланоцитни антитела и дисбаланс в Т-лимфоцитните субпопулации (CD 4+/CD 8+ и Tregs), както и техните функционални дефекти, могат да доведат до разрушаване на меланоцитите при пациенти с витилиго [2].

Витилигото засяга еднакво и двата пола. Заболяването може да се прояви на всяка възраст, но средната възраст на поява варира в зависимост от географския регион. Средната възраст на поява на заболяването е 22 години в САЩ и Индия, 24 години в Бразилия и 25 години в Обединеното кралство[3].

Остава проблемът с лечението на витилиго. Възможностите за лечение включват: локални и системни кортикостероиди, локални инхибиторикалциневрин, калципотриол, фототерапия, ексимерен лазер и хирургични техники, включително присаждане на кожа/коса, присаждане на собствена меланоцитна култура и присаждане на епидермална суспензия.

Локалните кортикостероиди са най-често използваните лекарства за лечение на витилиго, но има опасения относно техните странични ефекти, дължащи се на продължителна употреба, като атрофия на кожата, телеангиектазии, хипертрихоза и акне.

Такролимус и пимекролимус се използват като локални имуномодулатори. Те инхибират действието на калциневрина, като по този начин предотвратяват активирането на Т клетките и производството на провъзпалителни цитокини.

И двете лекарства са използвани за лечение на други възпалителни и имунологични кожни заболявания, включително витилиго, с окуражаващи резултати [4-5].

Такролимус е макролиден антибиотик, произведен от Streptomyces tsukubaensis, със силен Т-специфичен имуносупресивен ефект. Биологичното действие на такролимус започва след свързването му с цитозолния 12 kd макрофилин F K506 свързващ протеин (FK-BP). Комплексът такролимус/FK-BP инхибира медиираното от калциневрин фосфорилиране на транскрипционния фактор, активираните с ядрен фактор Т клетки (NFAT). Следователно, експресията на някои Т-клетъчни цитокини се инхибира.

Наистина, локалният такролимус намалява производството на провъзпалителни цитокини, а именно IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-c, TNF-a и гранулоцит-стимулиращи фактори. Лан и др.[6] съобщават за значително увеличение на меланоцитната пролиферация на повърхността на кератиноцитите след лечение с такролимус. В допълнение, те отбелязват, че концентрацията на стволови клетки и активността на металопептидаза 9 се увеличава значително в участъци от кожата,където е използван такролимус. Те предполагат, че техният in vitro резултат е доказателство за благоприятен ефект от лечението с такролимус върху растежа и миграцията на меланоцитите.

Критериите за включване бяха: 1) проучване, литературен преглед, клиничен случай, клиничен експеримент, отворено проспективно проучване; 2) използване на такролимус като монотерапия. Критерият за изключване е използването на такролимус като комбинирана терапия.

Включени са проучвания при деца и възрастни, заедно с проучвания, описващи локално лечение с 0,03% такролимус маз и 0,1% такролимус маз. Бяха включени както английски, така и неанглийски документи.

Публикациите бяха прегледани ръчно, за да се провери употребата на такролимус като монотерапия. Трима изследователи независимо прегледаха материали, извлечени от статиите, според предварително определени критерии.

резултати

Идентифицирахме 117 статии с пълен текст, 88 от които не отговарят на критериите за включване, оставяйки 29 публикации между 2002 и 2014 г. 19 бяха отворени проучвания, 3 бяха кохортни ретроспективни проучвания, 6 бяха доклади за случаи и 1 беше серия от случаи (Таблица 1).