Ендорфини, ендоканабиноиди и други вътрешни удоволствия Наука Наука и технологии
На фона на фитнес бума все по-често се използва фразата „бягането освобождава ендорфини – хормоните на щастието, нашата вътрешна дрога”. Всъщност не е. Първо, бягането произвежда не само ендорфини, но и ендогенни канабиноиди, както се разкри в скорошно изследване на неврологията. Второ, ендорфините не са хормони. Трето, въпреки че структурата на молекулите на ендорфините е наистина подобна на "истински" наркотици като морфин и хероин, техният наркотичен ефект не е доказан.
Всичко е взаимосвързано
Масовото съзнание бавно приема идеята, че емоциите се контролират от невидими вещества, отделяни от също толкова невидими (с просто око) мозъчни клетки и нещо подобно. Допаминът е „молекулата на удоволствието“, окситоцинът е „хормонът на привързаността“ и т.н. В действителност картината е много по-сложна. Първо, невротрансмитерите и хормоните все още са различни неща. Първите се секретират от някои неврони и се предават на други чрез специален контакт на клетките - синапс. Синапсите могат да бъдат образувани или от два неврона, или от неврон и мускулна клетка. Но вторият - хормоните - първо влизат в кръвта и едва след това към клетките-мишени (които не е задължително да са неврони или мускулни клетки). Тези цели могат да бъдат разположени във всеки орган.
Почти никога не виждаме нетния ефект от един невротрансмитер и има няколко причини за това. Първо, ефектът на невротрансмитера върху определена клетка зависи от това кои рецептори (специални протеинови молекули, които могат физически или химически да се свържат с невротрансмитера и да променят свойствата си в отговор на образуването на тази връзка) са на повърхността на тази клетка. За почти всеки невротрансмитер има няколко видарецептори. Активирането на различни видове рецептори засяга физиологията и поведението на организма по различен начин, до степен, че отговорите на различните клетки към един и същ невротрансмитер са директно противоположни. Второ, невротрансмитерите могат да повлияят не само на "собствените" рецептори, но и на "чуждите", като увеличават или намаляват чувствителността на последните. И накрая, повечето клетки имат рецептори за няколко невротрансмитера едновременно.
Еуфория на бегача
Последният от тези принципи често се забравя. Пример за това е историята на еуфорията на бегача: състояние, при което хората, които са бягали или плували значително разстояние след тренировка, се чувстват по-щастливи и спокойни. Някои хора изпитват намаляване на чувствителността по време на "еуфорията на бегача", а някои дори чувстват, че съзнанието им е почти отделено от тялото.
Новинарските издания развълнуваха статията на PNAS, тъй като тя цитира предполагаемо нов факт: „Напушването на бегача“ не се причинява от ендогенни опиати (които включват ендорфини, ендогенни морфини, произведени от мозъчни клетки, които действат като морфин и хероин), както се смяташе няколко десетилетия по-рано, а от ендогенни канабиноиди.
Обща характеристика на всички ендорфини и ендоканабиноиди е широкият спектър на действие. В сравнение с традиционните невротрансмитери като глутамат, гама-аминомаслена киселина, ацетилхолин и други подобни, те имат по-глобално въздействие. Поради това понякога се наричат невромодулатори, а не невротрансмитери. Ендогенните канабиноиди и ендогенните опиати, подобно на конвенционалните невротрансмитери, се освобождават от един от двата неврона в синапса. Разликата е, че тяхното действие е насочено срещу хода на основния химичен сигнал. Традиционните медиатори се освобождават пресинаптичноневрон и възприема техния постсинаптичен неврон. В случай на ендоканабиноиди (и често ендогенни опиати) е точно обратното. Ендогенните опиати и ендогенните канабиноиди действат върху пресинаптичната клетка, неврон в синапса, който освобождава традиционните сигнални вещества. В резултат на това излагане пресинаптичният неврон започва да освобождава повече или по-малко невротрансмитер от преди.
Откритието от 2015 г. можеше да повлияе на развитието на фармакологията, ако не бяха няколко обстоятелства. Първо, че ендоканабиноидите са замесени в създаването на "еуфория на бегача", е докладвано от учени преди. Второ, както канабиноидите, така и опиатите предизвикват повишаване на настроението и прага на болка след физическа активност, а според журналисти се оказа, че само едно нещо работи. Всъщност има нещо като разделение на труда между „вътрешните лекарства“: ендогенните опиати основно намаляват мускулната болка, която се появява след тренировка, а ендогенните канабиноиди намаляват повече тревожността. Като се има предвид, че въпросното изследване е проведено върху мишки, а не върху хора, не беше възможно да се оцени чувството на щастие след обучение: не можем надеждно да оценим нивото на щастие при гризачите.
Ендогенни опиати: лекарства или не?
Нека дефинираме какво е наркотик. СЗО го счита за "химически агент, който причинява ступор, кома или нечувствителност към болка". В този смисъл ендогенните опиати вероятно отговарят на определението за лекарство, тъй като основната цел на тяхното действие в организма е да намалят усещането за болка.
Да погледнем по-нататък. Българска дефиниция: „Наркотичните вещества са вещества от синтетичен или естествен произход, препарати, растения, включени в Списъка на наркотичните вещества, психотропните вещества и технитепрекурсори, подлежащи на контрол в България, в съответствие със законодателството на България, международните договори на България, включително Единната конвенция за упойващите вещества от 1961 г.”. Бета-ендорфинът и други ендогенни опиати не са в списъка.
Е, ако не е официално, наркотик е всяко вещество, което променя поведението и настроението и към което човек се пристрастява. Да започнем с промяната на поведението. На ендорфините се приписва еуфоричен ефект, но той се проявява и при употребата на високи дози морфин и хероин - признати лекарства, които сами по себе си не са ендорфини, а само подобни по структура. Но пряката връзка между самите ендорфини и чувството за щастие у хората все още не е доказана. Освен това, дългогодишни изследвания върху плъхове и хора показват, че морфинът и един от най-разпространените ендорфини, бета-ендорфин, в сходна дозировка, действат върху тялото по различни начини.
Например, в проучване от 1977 г., трима пациенти с рак и двама пациенти след девет дни метадонова абстиненция са инжектирани интравенозно или с бета-ендорфин, или с морфин, или само с физиологичен разтвор. Въпреки че нито субектите, нито тези, които наблюдаваха поведението им след инжектиране, знаеха кое от трите вещества в спринцовките, ефектите на морфина и бета-ендорфина бяха лесно различими. Трябва да кажа, че стана по-лесно за всички, които приемаха бета-ендорфин: някои имаха болка, докато други спряха да изпитват симптоми на отнемане за известно време. Тези и по-нови резултати предполагат, че бета-ендорфинът теоретично може да се използва като аналгетик, особено след като няма изразени странични ефекти.
Има ли пристрастяване?
Що се отнася до зависимостта от бета-ендорфин и други ендогенни опиати, никой наистина не го е изследвал (или не го е създал). INПо принцип изследователите са инжектирали бета-ендорфин в животни, които вече са били на морфин. Бета-ендорфинът облекчи такива животни от проявите на синдрома на отнемане, но дали е причинил пристрастяване е невъзможно да се каже: като правило този ендогенен опиат се инжектира веднъж или два пъти. И тогава, за да се изследва зависимостта, е необходимо да се покаже какво ще се случи с тялото, което е престанало да получава редовни дози ендогенни опиати. Намирането на такъв организъм е трудно, защото обикновено всеки произвежда опиати. Можете, разбира се, временно да "изключите" един или повече гени, отговорни за производството на бета-ендорфин и подобни вещества. Проблемът е, че бета-ендорфинът не се синтезира от нулата, а се „отчупва“ от един голям протеин, чиито други „фрагменти“ също влияят на физиологията и поведението. Ако блокираме производството на бета-ендорфин, автоматично ще нарушим производството на няколко други важни молекули. Оказва се, че в този случай няма да е възможно да се види чистият „ефект на отнемане“ на бета-ендорфина.
Друг вариант е да се блокира работата на опиатните рецептори. Такива изследвания са провеждани, но тъй като тези рецептори реагират както на морфина, така и на бета-ендорфина, не може да се твърди, че ефектите, получени при тях (липса на аналгетичния ефект на морфина, повишена чувствителност към болка и резистентност към други лекарства) са причинени само от "анулирането" на ендорфините.
Ендорфинът помага при алкохолизъм
Все пак ендогенните опиати участват във формирането на зависимости. Само че зависимостта няма да е от тях, а от други вещества - като храна и алкохол. Например, ако предизвикате стрес у плъх, като го дърпате за върха на опашката му с известна честота в продължение на няколко дни подред, той ще "задръсти" този стрес - разбира се, при условие че има достатъчно храна. Ако десет дни след началотоприложите блокер на опиатен рецептор на животно, то ще се държи така, сякаш наскоро е спряло да приема морфин. А употребата на алкохол увеличава освобождаването на ендогенни опиати в мозъка. Това важи особено за тежките алкохолици. Очевидно различната ендорфинова чувствителност към алкохола определя кой ще се пристрасти към последния и кой ще пие само по празниците.
Говорете правилно
И така, оказва се, че за да класифицираме ендогенните опиати като лекарства, имаме твърде малко доказателства. Те също не трябва да се наричат хормони на радостта и щастието: хормоните са малко по-различна история и появата на радост и щастие от ендогенните опиати все още трябва да бъде открита и доказана. Точно сега е най-добре да мислим за ендогенните опиати като за друг вид невротрансмитер като глутамата, само че малко по-мощен.