EPIVIR описание на лекарството, инструкции за лекарството
Нежеланите реакции, описани по-долу, са наблюдавани при лечението на HIV инфекция с ламивудин, както като монотерапия, така и при комбинираната му употреба с други антиретровирусни лекарства. За много нежелани реакции обаче не е ясно дали са причинени от лекарства или са усложнения от самата HIV инфекция.
Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често, често, понякога, рядко, много рядко.
Съобщени са случаи на остеонекроза при пациенти с рискови фактори като напреднала HIV инфекция или продължителна комбинирана антиретровирусна терапия.
Понастоящем няма достатъчно данни за безопасността на ламивудин по време на бременност. Проучванията показват, че ламивудин преминава плацентарната бариера. Ламивудин трябва да се използва по време на бременност само ако очакваната полза за майката превишава потенциалния риск за плода.
Въпреки че резултатите от експериментални проучвания при животни не винаги могат да бъдат екстраполирани към хора, данните от проучвания при зайци показват възможен риск от спонтанен аборт в ранна бременност.
При новородени и деца под 1 година, чиито майки по време на бременност и раждане са приемали лекарства от групата на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза, са описани случаи на леко преходно повишаване на серумната концентрация на млечна киселина, очевидно поради митохондриална дисфункция. Клиничното значение на временно повишаване на концентрацията на млечна киселина в серума не е установено. Освен това са докладвани много редки случаи на изоставане в развитието, гърчове и други неврологични разстройства. Въпреки това, връзката на тези усложнения сприемане на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза по време на бременност и ефектът му върху постнаталното развитие не е доказан. Поради това на ХИВ-позитивните жени по време на бременност все още се препоръчва да приемат антиретровирусни лекарства за предотвратяване на вертикално предаване на ХИВ.
Според експерти всички жени, заразени с ХИВ, трябва, ако е възможно, да спрат да кърмят, за да избегнат предаването на вируса на детето чрез кърмата. След перорално приложение ламивудин се екскретира в кърмата; в същото време концентрацията му в кърмата практически не се различава от концентрацията му в серума. Тъй като HIV и ламивудин преминават в кърмата, жените, приемащи ламивудин, не трябва да кърмят.
Лечението с Epivir трябва да се провежда от лекар с опит в лечението на пациенти с HIV инфекция.
При деца под 3-годишна възраст не се препоръчва употребата на таблетни лекарствени форми, поради което за лечение на деца и тези пациенти, които трудно преглъщат таблетки, е предназначена дозирана форма за перорален разтвор.
Не се препоръчва употребата на ламивудин като монотерапия.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че лечението с антиретровирусни лекарства, вкл. ламивудин не предотвратява риска от предаване на HIV на други чрез полов акт или кръвопреливане. Поради това пациентите трябва да вземат подходящи предпазни мерки.
Пациентите, приемащи ламивудин или други антиретровирусни лекарства, могат да развият опортюнистични инфекции или други усложнения и трябва да бъдат внимателно наблюдавани от лекар с опит в лечението на HIV инфекция.
При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане плазмените концентрации на ламивудин са повишени,поради намаляване на клирънса на лекарството, следователно е необходимо коригиране на дозата.
Има съобщения за няколко случая на панкреатит при пациенти, лекувани с ламивудин. Въпреки това остава неясно дали това усложнение е причинено от ламивудин или от самата HIV инфекция. Ако се появят коремна болка, гадене, повръщане или характерни промени в биохимичните параметри при пациент, приемащ ламивудин, трябва да се изключи панкреатит. Трябва да спрете приема на лекарството, докато не се изключи диагнозата панкреатит.
При HIV-инфектирани пациенти, приемащи антиретровирусни лекарства от групата на нуклеозидните аналози като монотерапия или в комбинация с ламивудин, са описани случаи на лактатна ацидоза, която обикновено е придружена от тежка хепатомегалия и мастен черен дроб, вкл. с летален изход.
Симптомите, които могат да показват развитието на лактатна ацидоза, включват обща слабост, загуба на апетит, внезапна необяснима загуба на тегло, стомашно-чревни и респираторни нарушения.
Лечението с ламивудин винаги изисква повишено внимание, особено ако пациентът има рискови фактори за чернодробно заболяване. В случай на клинични или лабораторни данни за лактатна ацидоза или нарушена чернодробна функция, ламивудин трябва да се преустанови.
При някои пациенти комбинираната антиретровирусна терапия може да бъде придружена от преразпределение/натрупване на подкожна мастна тъкан, вкл. намаляване на количеството на периферната мастна тъкан и увеличаване на висцералната мазнина, загуба на тегло на крайниците и лицето, увеличаване на млечните жлези и отлагане на мазнини в задната част на врата и гърба, както и повишаване на концентрацията на серумните липиди и нивата на кръвната захар.
Въпреки че едно или повече от горнитеНежеланите реакции, свързани с общ синдром, често наричан липодистрофия, могат да бъдат причинени от всички лекарства от класовете протеазни инхибитори и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, натрупаните доказателства предполагат, че има разлики между отделните членове на тези класове лекарства в способността да причиняват тези нежелани реакции.
Трябва също да се отбележи, че липодистрофичният синдром има многофакторна етиология; например стадият на HIV инфекцията, напредналата възраст и продължителността на антиретровирусната терапия играят важна, вероятно синергична, роля в развитието на това усложнение.
Дългосрочните ефекти от тези нежелани реакции все още не са установени.
Клиничният преглед на пациентите трябва да включва оценка на физическите признаци на преразпределение на мастната тъкан. Трябва също да се измерват серумните липидни концентрации и нивата на кръвната захар. Нарушенията на липидния метаболизъм трябва да се коригират, като се ръководят от техните клинични прояви.
Синдром на възстановяване на имунната система: При тежко имунокомпрометирани ХИВ-инфектирани пациенти, когато се започне антиретровирусна терапия, възпалението, дължащо се на асимптоматична или вяла опортюнистична инфекция, може да избухне, което може да доведе до сериозно влошаване на състоянието или влошаване на симптомите. По правило такива реакции се наблюдават през първите седмици или месеци след началото на APT. Най-значимите примери са цитомегаловирусен ретинит, генерализирана и/или фокална микобактериална инфекция и пневмоцистна пневмония. Всички симптоми на възпаление трябва да бъдат идентифицирани незабавно и незабавно лекувани.
При някои пациенти с хроничен хепатит В, след спиране на лечението с ламивудин,клинични или лабораторни признаци на рецидив на хепатит, които могат да имат тежки последици при чернодробна декомпенсация. След края на лечението с ламивудин при пациенти с коинфекция, причинена от HIV и вируса на хепатит В, е необходимо да се проследяват биохимичните параметри на чернодробната функция и маркерите за репликация на вируса на хепатит В.
Според международните препоръки, в случай на вероятна инфекция чрез кръвта на HIV-инфектиран човек, е необходимо спешно да се предпише комбинирана терапия със зидовудин и ламивудин. При висок риск от инфекция в схемата на антиретровирусна терапия трябва да се включи лекарство от групата на протеазните инхибитори. Препоръчва се превантивно лечение за 4 седмици. Няма достатъчно данни за ефективността на профилактичното лечение след случайно заразяване с HIV; не са провеждани контролирани проучвания. Въпреки бързото започване на антиретровирусно лечение не може да се изключи възможността за сероконверсия.
Няма специфични проучвания за ефекта на ламивудин върху способността за шофиране/работа с машини. Въпреки това, въз основа на фармакологичните свойства на ламивудин, такъв ефект е малко вероятен. Въпреки това, когато се оценява способността на пациента да управлява автомобил/механизъм, трябва да се вземе предвид общото му състояние, както и естеството на нежеланите реакции към ламивудин.
Назначаването на Epivir е разрешено само от специалист с опит в лечението на HIV инфекция.
Epivir® се приема перорално със или без храна.
За да се гарантира точността на дозирането на лекарството, таблетките се препоръчват да се поглъщат напълно, без да се разделят.
За лечение на деца и тези пациенти, които изпитват трудности при преглъщане на таблетки, е предназначена дозираната форма на перорален разтвор.
Въпреки това, като алтернатива, таблетките могат да бъдат разделени и натрошени с добавяне на малко количество полутвърда храна или течност. Цялото количество от получената смес трябва да се приеме веднага през устата.
При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане, плазмените концентрации на ламивудин се повишават поради намаления клирънс на ламивудин. Следователно, когато CC е по-малко от 50 ml / min, дозата на лекарството трябва да се намали, както е показано в таблицата по-долу. При деца с увредена бъбречна функция се препоръчва същата схема за намаляване на дозата в зависимост от стойността на CC, както при възрастни.
При пациенти с умерена до тежка чернодробна недостатъчност не е необходимо намаляване на дозата на Epivir, освен ако чернодробното увреждане е придружено от бъбречна недостатъчност.
Вероятността от метаболитни взаимодействия на ламивудин с други лекарства е изключително ниска, тъй като ламивудин се метаболизира много слабо, в малка степен се свързва с плазмените протеини и се екскретира главно чрез бъбреците непроменен.
Ламивудин се елиминира от тялото предимно чрез активна тубулна секреция чрез транспортната система на органични катиони. Трябва да се има предвид възможността за взаимодействие между ламивудин и лекарства, които имат същия механизъм на елиминиране, като триметоприм. Други лекарства се елиминират само частично по този механизъм и не взаимодействат с ламивудин. Лекарствата, които се елиминират предимно чрез активна бъбречна секреция чрез транспортната система на органични аниони или чрез гломерулна филтрация, изглежда нямат клинично значими взаимодействия с ламивудин.
При едновременната употреба на ламивудин и зидовудин се наблюдава умерено повишаване на Cmax.зидовудин в плазмата, докато AUC не се променя значително. Зидовудин не повлиява фармакокинетиката на ламивудин.
Едновременното приложение на триметоприм/сулфаметоксазол 160/800 mg повишава плазмените концентрации на ламивудин с приблизително 40%. Въпреки това, при липса на увредена бъбречна функция, не е необходимо намаляване на дозата на ламивудин. Фармакокинетиката на триметоприм и сулфаметоксазол не се повлиява от ламивудин. Взаимодействието на ламивудин с ко-тримоксазол във високи дози, който се предписва за лечение на пневмоцистна пневмония и токсоплазмоза, не е проучено.
При едновременното назначаване на ламивудин и залцитабин, ламивудин е в състояние да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на последния. В тази връзка тази комбинация от лекарства не се препоръчва.