Есе Вродени заболявания
Значително повлиява фармакокинетиката на лекарствата по време на бременност, намаляването на албуминовата фракция на кръвта. Повечето лекарства се свързват с кръвните протеини, като степента на свързване варира значително: от няколко процента до почти пълно свързване. Намаляването на концентрацията на албумин в кръвта с 1 g на 100 ml плазма през третия триместър на бременността води до спад на плазменото налягане с 20% и следователно до отслабване на способността му да се свързва с протеини. Степента на свързване до голяма степен определя циркулацията на дадено вещество в организма - нивото в кръвта, дифузия в органи и тъкани, метаболизъм и скорост на отделяне от тялото. Биологичната активност и способността за дифузия има само част от лекарството, която не е свързана с протеини. Колкото повече лекарството е в свързано състояние, толкова по-малко активно е то.
Повечето лекарства се елиминират от тялото чрез бъбреците. По време на бременност тяхната екскреторна функция се увеличава поради гломерулна филтрация (според нашите данни, с 35% през първия триместър). Увеличаването на дифузията на свободната фракция на лекарството в бъбречната тъкан ускорява екскрецията му. Този модел се нарушава поради намаляване на общата функция на бъбреците при редица техните заболявания.
Най-важният въпрос е ефектът на фармакотерапията върху плода. Лекарствата се предават от майката на плода трансплацентарно: диаплацентарно (с кръв, но през съдовете на пъпната връв) и параплацентарно (чрез поглъщане на околоплодната течност от плода, в която лекарствата са попаднали при уриниране на плода).
Прехвърлянето на лекарства от майката през плацентата се осъществява чрез проста дифузия поради разликата в концентрацията на лекарството в кръвния серум на майката и плода. От по-малко значение е активният транспорт на лекарството с помощта на плацентарни ензими (т.ечрез плацентата аминокиселини, водоразтворими витамини и имуноглобулини) и пиноцитоза. Пропускливостта на плацентата се увеличава до 32-35-та седмица от бременността поради изтъняването на плацентата, увеличаването на броя на вилите и зоната на обмен.
Скоростта на дифузия през плацентарната бариера е право пропорционална на размера на повърхността на плацентата и обратно пропорционална на нейната дебелина. Тъканният слой, разположен между капилярната мрежа на плода и кръвния поток на майката, намалява от 25 микрона в началото на бременността до 2 микрона в края й, което води до повишаване на пропускливостта на плацентата за лекарства.
Трансплацентарно по-добре дифузни лекарства с ниско молекулно тегло - по-малко от 1000 D, (и повечето от тях), добре разтворими в липиди, с ниска степен на йонизация. Екстраплацентарните фактори повишават пропускливостта на плацентата (например стресови състояния). По време на бременността проходимостта на плацентата за еднакви лекарства е различна.
Кръвният поток през плацентата влияе върху скоростта, с която лекарствата преминават от майката към плода. До края на бременността се наблюдава намаляване на притока на кръв в матката. При екстрагенитална патология (например захарен диабет, хипертония) и прееклампсия скоростта му намалява. В резултат на това се ограничава притока на лекарства от майката към плода и в същото време се намалява обратното изтичане на лекарства, които вече са попаднали в тялото на плода. Въвеждането на жена на средства, които стимулират маточно-плацентарната циркулация (глюкоза, трентал, сигетин), допринася за по-интензивен преход към плода на лекарствени вещества.
Интензивността на майчиния кръвен поток също играе роля. По време на бременност кръвотокът в матката се увеличава значително.
От голямо значение е степента на свързване на лекарството с кръвните протеини, тъй като само свободната, несвързана част от него дифундира.Оксацилинът е 80-90% свързан с кръвните протеини и не преминава добре през плацентата. А тетрациклинът се свързва с кръвния албумин с 25% и следователно прониква в плода в много по-голяма степен (като барбитурати, аналгетици).
Увреждащият ефект на лекарствата върху плода причинява няколко ефекта.
1. Ембриолетален ефект.
2. Тератогенен ефект (възникват аномалии в развитието на плода - анатомични малформации, късни нарушения в поведенческите реакции, метаболитните процеси и цялостното развитие на детето).
3. Ембрио- и фетотоксични ефекти (морфофункционални нарушения на отделните клетъчни системи на ембриона и плода).
Честотата на вродените малформации сред населението е 2-3%, като в 25% от случаите те се дължат на наследствени причини, » 10% - на отрицателното влияние на факторите на околната среда. В 65% от случаите причината за дефектите е неизвестна, смята се, че до голяма степен те могат да бъдат свързани с влиянието на лекарства, приемани от бременни жени.
Времето на предписване на лекарството (гестационна възраст) играе решаваща роля за естеството на увреждането на ембриона и плода.
1. Дори преди оплождането лекарствата могат да повлияят на сперматогенезата и овогенезата, причинявайки гаметопатии.
2. От зачеването до 13 седмици продължава периодът на ембриогенезата. Има критични периоди на ембриогенезата, най-важната характеристика на които е високата чувствителност на ембрионалните клетки към действието на външната среда, включително действието на лекарствата.
През първите 2 седмици след зачеването, лекарствени вещества с увреждащи свойства действат върху всички клетки на ембриона, което може да има ембриолетален ефект. Всички необичайно развиващи се оплодени яйцеклетки преминават спонтанно
3 до 6 седмициВ процеса на развитие настъпва интензивна органогенеза и по това време ембрионът е особено чувствителен към вредните ефекти на лекарствата. Така до 13 седмици. бременност, приемът им предизвиква тератогенеза, деформации. След завършване на органогенезата появата на малформации става невъзможна, но все още може да настъпи забавяне на растежа. Изключение правят мозъкът, гениталиите и растежът на тялото, които се развиват и растат до 20 години.
3. От 14 седмици. до края на бременността продължава периодът на фетогенезата. По това време се развиват основните органи на плода. Лекарствата нарушават функцията им, но не причиняват деформации.
4. В перинаталния период лекарствата също могат да повлияят неблагоприятно на плода.
5. Периодът на кърмене се характеризира с отрицателно въздействие на някои лекарства върху новороденото, като ефектът върху плода и върху кърмачето не е еднакъв. Ако е необходимо лечение с такова лекарство, се препоръчва временно да се прекъсне храненето на детето и да се поддържа лактацията, изцедете мляко.
Плодът реагира на лекарството, приложено на бременната жена, дори и да не преминава през плацентата. Непрякото влияние се определя от функционалните промени в тялото на бременната жена.
Чувствителността на тялото на бременна жена към лекарства е постоянна, плодът се променя значително с развитието на бременността. Следователно, специално внимание изисква лечение през първия триместър и по време на раждането.
Досега говорихме за монотерапия на соматични заболявания при бременни и родилки. Такава терапия е ограничена. Очевидно е, че комбинираното лечение с няколко лекарства има по-вредно въздействие върху плода и новороденото и на практика много лекарства често се използват едновременно. Тяхното взаимно влияние не само върху тялото на плода, но и върху майчинотоне е проучено. Полифармацията е реалността на нашия живот; обикновено лекарите я игнорират, повече се страхуват да не бъдат упрекнати, че не й е дала някакво лекарство. Следната препоръка може да бъде оптимална: не предписвайте повече от 3 лекарства едновременно, като обосновете добре употребата им.
Така че е необходимо да се лекуват бременни жени и родилки. Но внимателно обмисляйки какви средства да използвате, в каква доза и колко дълго. Най-добре е да избягвате крайностите.
обща характеристика на вродените заболявания;
ролята на наследствеността и конституцията в патологията, антенатална патология;
лекарствена терапия на соматични заболявания при бременни жени;
методи за предотвратяване на вродени заболявания.
Всяко заболяване е важно да се открие навреме, включително наследствено. Още по-добре – опитайте се да го избегнете, т.е. потърсете съвет от медицински специалист. Наследствените заболявания се изучават от генетици и можете да получите съвет от тях в медицинските генетични центрове и центровете за семейно планиране.
В арсенала на лекарите има различни методи за определяне и профилактика на наследствени и вродени заболявания. Пренатална диагностика, която ви позволява да знаете какво ще бъде наследството на детето, дори преди неговото раждане. Съвременното ниво на пренатална диагностика е немислимо без използването на живи клетки и тъкани, включително фетални кръвни клетки, които са необходими за изследване на субстанцията на наследствеността - дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК). Програми за скрининг (т.е. скрининг). В тях участват семейства от рискови групи.
Много е важно по време на бременност бъдещата майка да не е изложена на различни влияния, които биха могли да повлияят на здравето на детето. Има директна и индиректна ДНК диагностика на наследствени заболявания. Основното предимство на директния метод е точносттадиагностика и няма нужда да се изследва цялото семейство, т.к. обект на анализ е генът на детето или по-скоро мутацията на гена. Така се откриват тежки наследствени заболявания, като мускулна дистрофия на Дюшен, хемофилия А. Индиректните (индиректни) методи изискват прегледи на родителите и роднините на болно дете, за да се идентифицират наследствени заболявания, чиито „виновни гени“ не са ясно дефинирани.
Етиологичното лечение на наследствената патология (генно инженерство) в момента се изследва експериментално.
Най-разработените методи за патогенетична и симптоматична терапия, чиито принципи са както следва.
1. Изключване от диетата на пациенти с тези хранителни компоненти, които се превръщат в токсични вещества. Например фенилкетонурия доскоро се смяташе за нелечима. Прехвърлянето на кърмаче на диета, почти лишена от фенилаланин, предотвратява развитието на деменция. По същия начин те действат с рецесивна фруктозурия и галактоземия.
2. Добавяне на необходимите компоненти към диетата. По принцип това е възможно в случаите, когато се установи дефицит в синтеза на определено вещество в организма на пациента и приемът му с храната компенсира този дефицит.
3. Изключване от употребата на тези лекарства, към които се установи наследствена непоносимост.
4. Компенсиране на липсващия продукт от активността на липсващия ген, например антихемофилен глобулин при хемофилия, γ-глобулин при агамаглобулинемия, тиреоиден хормон при някои форми на наследствено увреждане на неговия синтез (заместителна терапия).
5. Използването на различни видове хирургично лечение на скелетни деформации, разцепени устни и др. Отстраняване на засегнати органи, напр.дебело черво при наследствена полипоза със склонност към злокачествено заболяване.
От съществено значение е борбата с мутагенните фактори, строгият токсичен и хигиенен контрол при освобождаването на всяко ново лекарство. истинска профилактика на наследствени заболявания.
Предупреждаването на хора с обременена наследственост за възможността да имат болно потомство в тях и определянето на степента на този риск са основата за разумно решение по въпроса за раждането. При раждането на дете с наследствена патология ранната диагностика ще ви позволи да установите оптималния режим на неговия живот и лечение.
В развитието на някои наследствени заболявания има критични възрастови периоди с най-голяма вероятност за тяхното проявление. Въпросът за раждането в този случай може да бъде решен след настъпването на този период.
Прекъсването на бременността в ранните й етапи след откриване на генетичен дефект чрез амниоцентеза също може да се разглежда като средство за предотвратяване на наследствени заболявания.
Възможна лекарствена корекция на генетични метаболитни нарушения, за да се предотврати развитието на морфологични и функционални прояви на наследствено заболяване.
Съветът на един генетик да има деца в по-ранна възраст не е лишен от основание.
СПИСЪК НА ИЗПОЛЗВАНАТА ЛИТЕРАТУРА
Бокарев И.Н. Вътрешни болести: диференциална диагноза и лечение: Учебник. - М.: "MIA", 2009. - 1004 с.
Захараш М.П., Пшеничников Б.В., Иванова Н.В., Радиационна склероза и съвременни изследвания. В: Хигиена на населените места, сборник, брой 36, част 2, Киев (Украйна), 2000. - 93с.
Кратка медицинска енциклопедия.
Психология на деца с отклонения и нарушения на умственото развитие / Comp. и общ изд. В.М. Астапова, Ю.В. Микадзе. - Санкт Петербург: Петър,2002 г.
Илин Е.П. Емоции и чувства. - Санкт Петербург: Питър, 2001
Медицински книги: www.mmbook.
1 Кратка медицинска енциклопедия. Ю.Е. Велтищев.
2 Кратка медицинска енциклопедия. В. А. Таболин.
3 Кратка медицинска енциклопедия / Антенатална патология / С. И. Лосев.