Фармакология - Антипротозойни лекарства
Основните групи антипротозойни лекарства: антималарийни лекарства, антиамебни лекарства, лекарства, използвани при трихомониаза, лямблиоза, токсоплазмоза, лейшманиоза.
Антималарийни средства
Различават се тридневна малария (причинена от Plasmodium vivax, Plasmodium ovale; пристъпите се развиват след 48 часа), четиридневна малария (причинена от Plasmodium malariae; пристъпите се развиват след 72 часа) и тропическа малария (най-тежката форма на малария; причинява се от Plasmodium falciparum; пристъпите се развиват след 36-72 часа).
След човешко ухапване от комар, заразен с Plasmodium malaria, спорозоитите навлизат в кръвта на човека, които след около 30 минути проникват в чернодробните клетки, където се превръщат в предеритроцитни форми на плазмодия. В края на предеритроцитния цикъл (първичен тъканен цикъл) тъканните мерозоити напускат чернодробните клетки и нахлуват в еритроцитите, образувайки еритроцитни форми.
Еритроцитните цикли на развитие на Plasmodium, в зависимост от вида на маларията, завършват за 2-3 дни с разрушаване на еритроцитите. Това се проявява под формата на атака на болестта с треска, студени тръпки. Циклите на еритроцитите се повтарят дълго време.
Част от еритроцитните форми образува полови форми на плазмодия - гамонти. Когато комарът ухапе болен от малария, гамонтите навлизат в тялото на комара, където преминават цикъл на сексуално развитие, който завършва с образуването на спорозоити. По този начин човек с малария може да бъде източник на инфекция за други хора.
При тридневна малария част от мерозоитите на еритроцитите се въвежда в чернодробните клетки, където протича цикълът на развитие на параеритроцитите (вторична тъкан). Параеритроцитните форми на Plasmodium могат да породят еритроцитни форми и по този начин да бъдат причинарецидиви на заболяването.
Най-опасната проява на малария са атаките на болестта, особено тежки при тропическа малария. Разрушаването на червените кръвни клетки води до запушване на капиляри с дисфункция на различни тъкани. Следователно, при лечението на малария, на първо място, се използват лекарства, които действат върху еритроцитните форми на плазмодия и предотвратяват или спират атаките на заболяването.
При тридневна малария, в допълнение, за предотвратяване на рецидив на заболяването се използват лекарства, които потискат параеритроцитните форми на плазмодия.
За предотвратяване на малария (лична химиопрофилактика) се използват лекарства, които действат върху предеритроцитните форми на плазмодия; за предотвратяване на атаки на малария - лекарства, които действат върху еритроцитните форми на плазмодия.
За да се предотврати разпространението на малария, пациентите с малария получават лекарства, които действат върху gamonts (обществена химиопрофилактика).
Хлорохин (хингамин, делагил) - производно на 4-аминохинолин; антималарийно, антиамебно, имуносупресивно и противовъзпалително средство.
Действа върху еритроцитните форми на Plasmodium. Инхибира плазмодиевата полимераза, необходима за превръщането на токсичния хем (образуван, когато хемоглобинът се абсорбира от плазмодия) в нетоксичен хемозоин. P. malariae, P. ovale са чувствителни към хлорохин. В много региони P. falciparum е устойчив на хлорохин. Има области с резистентност на P. vivax към хлорохин. , Курсът на лечение на тропическа малария със запазена чувствителност на P. falciparum към хлорохин е 3 дни. *t За три дни малария, след употреба на хлорохин в продължение на 3 дни, се провежда 14-дневен курс на лечение с примахин (разрушаване на параеритроцитните форми на плазмодия).
Като антималарийно средствоХлорохинът се предписва за облекчаване и предотвратяване на пристъпи на малария. Прилага се вътре, прилага се интравенозно (бавна инфузия), мускулно и подкожно.
Странични ефекти на хлорохин: главоболие, нарушена атриовентрикуларна проводимост, диспепсия, зрителни нарушения, пруритус, обриви, депигментация на косата, алопеция, конвулсии, потискане на хемопоезата.
хидроксихлорохин (плаквенил) има подобни свойства.
При резистентност на плазмодиите към хлорохин се използват мефлохин, хинин, фенсидар, доксициклин.
Мефлохин действа върху еритроцитните форми на Plasmodium; особено ефективен срещу P. falciparum (резистентността е по-рядка, отколкото срещу хлорохин). Задайте вътре.
Странични ефекти на мефлохин: гадене, повръщане, диария, главоболие, замаяност, зрителни нарушения, невропатия, тремор, атаксия, депресия, дезориентация, халюцинации, нарушения на атриовентрикуларната проводимост, миалгия, артралгия, обрив, алопеция, левкопения, тромбоцитопения.
Хинин (алкалоид от хинова кора - род Cinchona) е ефективен срещу еритроцитни форми на малариен плазмодий. Лекарството се предписва вътре.
Странични ефекти на хинина: цинхонизъм (звънене в ушите, главоболие, замъглено зрение, загуба на слуха, дезориентация, гадене, диария, зачервяване на кожата, обриви), дисфункция на сърдечно-съдовата система, бъбреците, кръвоносната система.
Пириметамин (хлоридин) е диаминопиримидиново производно, което нарушава обмена на фолиева киселина в Plasmodium (инхибитор на дихидрофолат редуктазата). Ефективен срещу прееритроцитни, еритроцитни форми на плазмодия и гамонта. Използва се предимно за индивидуална химиопрофилактика в райони, където маларията е разпространена.
Ефективността на пириметамин се повишавав комбинация със сулфонамиди.Fansidar - комбиниран препарат от пириметамин и сулфадоксин се предписва за резистентност на плазмодии към хлорохин.
Прогуанил (бигумал) е бигуанидно производно. В тялото той се превръща в активния метаболит циклогуанил, който инхибира дихидрофолат редуктазата.
Прогуанил е ефективен срещу прееритроцитни форми (особено P. falciparum) и в по-малка степен еритроцитни форми на Plasmodium; има потискащ ефект върху gamonts. Използва се главно за профилактика на тропическа малария във връзка с хлорохин.
Резистентността на Plasmodium към прогуанил се развива бързо и в момента в много региони прогуанилът не е много ефективен като антималарийно средство.
Странични ефекти на прогуанил: стоматит, язви в устата, диария, кожни реакции, алопеция.
Ако други антималарийни лекарства са неефективни срещу еритроцитни форми на плазмодии, особено при лечение на тропическа малария,доксициклин (антибиотик от групата на тетрациклините;),артемизинин (алкалоид от пелин) или негови производни -артеметер, артезунат.
Primaquine е производно на 8-аминохинолин. Действа върху параеритроцитни форми на Plasmodium от тридневна малария, както и върху гамонти. Използва се за профилактика на рецидиви на тридневна малария и за обществена химиопрофилактика на заболяването. Назначете курс в рамките на 14 дни след употребата на средства, действащи върху еритроцитните форми на плазмодия (хлорохин, мефлохин, хинин).
Странични ефекти на primaquine: гадене, повръщане, коремна болка, остра хемолитична анемия (с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа). Лекарството е противопоказано по време на бременност и по време на кърмене.
Антиамебици
Има 2 форми на дизентерийната амеба: трофозоити, които могат да бъдат открити в чревния лумен, в чревната стена и в черния дроб; кисти, които могат да съществуват извън тялото.
дилоксанид, хиниофон (ятрен) действат върху амебите в чревния лумен. В допълнение,тетрациклините имат косвен ефект (като потискат нормалната чревна микрофлора, тетрациклините нарушават условията за съществуване на дизентерийни амеби).
Амебите в чревната стена и черния дроб се повлияват отеметин (алкалоид на ипекакуаната; прилага се подкожно или интрамускулно), амебите в черния дроб се повлияват отхлорохин.
Нитроимидазоловото производнометронидазол има универсален ефект върху амеби от всякаква локализация (с изключение на кисти).Тинидазол, орнидазол може да се използва вместо метронидазол.
Лекарства, използвани за трихомониаза
Ефективни антитрихомонадни средства са нитроимидазолите -метронидазол (трихопол),тинидазол, аминитрозол (нитазол) и др. Тези лекарства се използват под формата на таблетки и вагинални супозитории.
В допълнение, нитрофурани, по-специалнофуразолидон, се използват за трихомониаза.
Лекарства, използвани за лямблиоза
При лямблиоза са ефективни нитроимидазолите -метронидазол, тинидазол, нитрофурани -фуразолидон; акридиново производно -мепакрин (акрихин).
Лекарства за токсоплазмоза
При токсоплазмоза се използватпириметамин (хлоридин) исулфонамиди, както и комбинирани препарати -фенсидар (пириметамин + сулфадоксин),метакелфин (пириметамин + сулфален).
Лекарства за лайшманиоза
Правете разлика между висцерална лайшманиоза (причинена от Leishmania donovani) и кожналайшманиоза (причинена от L. tropica). И при двете форми на лайшманиозата се използват антимонови препарати -натриев стибоглюконат (солусурмин; прилага се интравенозно),меглумин ипентамидин (инжектира се мускулно).
Странични ефекти на лекарства с антимон: гадене, повръщане, коремна болка, чернодробна и бъбречна дисфункция, миалгия, кашлица, болка в гърдите.
При кожна лейшманиозамепакрин (Akrikhin) се използва локално,мономицин се използва интрамускулно и локално.