Галактоземия Генетични заболявания Всичко за гените!
Галактоземията се наследява по автозомно-рецесивен начин, което означава, че детето ще бъде засегнато само ако наследи две копия на дефектния ген (по едно от всеки родител). Хетерозиготните индивиди се считат за носители на болестта, защото наследяват един нормален ген и един дефектен ген. Но, като правило, носителите също показват някои симптоми на галактоземия, но, разбира се, в много лека форма.
Видове
Галактозата се превръща в глюкоза под действието на три ензима. Този процес е известен катометаболитен път на Leloir. Съответно са известни 3 вида галактоземия (типове 1, 2 и 3) по отношение на броя на ензимите, включени в процеса:
Натрупването на галактоза води до активиране на определени пътища за нейното използване:
1. Обновяване до галактиол При хора с галактоземия, натрупването на галактоза се превръща в субстрат за ензими, които катализират процеса на въглехидратния метаболизъм(полиолен път). Първата реакция в тази последователност е превръщането на алдозата (вид въглехидрат, съдържащ алдехидна група, към която принадлежи галактозата) в сорбитол (въглехидрат, който принадлежи към класа на поливалентните алкохоли). Известно е, че има ензим, нареченалдозоредуктаза, който катализира полиолния път. Този ензим превръща галактозата в нейната алкохолна форма, галактиол. Галактиолът обаче не се предава на следващата стъпка в полиолния път от ензима полиол дехидрогеназа. По този начин галактиолът не изпълнява никакви функции и просто се натрупва в тъканите на тялото и се екскретира в урината на пациенти с галактоземия.Натрупването на галактиолводи до много усложнения, които възникват при пациентитегалактоземия. Високата му концентрация е установена при пациенти с класическа галактоземия (GALT дефицит), както и при пациенти с галактокиназен дефицит и епимеразен дефицит.
2. Окисляване до галактонатГалактозата, която се натрупва в тялото на пациенти с галактоземия, може също да участва в друга (алтернативна на предишната) реакция, окисление до галактонат (галактонова киселина).
Подробният механизъм за образуване на галактонат засега не е известен. Въпреки това учените предполагат, че под действието на ензима галактодехидрогеназа галактозата се превръща в галактонолактон, който след това спонтанно или под действието на определени ензими се превръща в галактонат. След образуването на галактонат може да започне пентозофосфатният път. По този начин окислението до галактонат служи като алтернативна форма на метаболизма на галактозата. Тоест този процес може да се нарече по-малко вреден за тялото от натрупването на галактиол.
Диагноза
В САЩ децата редовно се изследват за галактоземия, така че в по-голямата част от случаите, ако се диагностицира галактоземия, това се случва в детството, което е много важно за по-нататъшното лечение. Бебета, засегнати от галактоземия, обикновено се проявяват със симптоми:
- летаргия,
- изпитват пристъпи на повръщане, диария,
- развиват се много бавно (физически),
- освен това имат жълтеница.
Изследването за наличие (или отсъствие на галактоземия) също се извършва чрез кръвен тест (кръв се взема от петата на детето) или урина. При изследването на тези тестове се проверява наличието на три ензима, необходими за разграждането на лактозата (която се съдържа в млякото и млечните продукти) до глюкозаи галактоза (която тялото използва за енергия). Човек с галактоземия обикновено няма някой от тези ензими и следователно има високи нива на галактоза в кръвта или урината.
Галактоземията обикновено се открива по време на скрининга на новородени. Галактоземията може сериозно да засегне тези деца, което води до необратими последици или дори смърт на засегнатото дете през първите дни от живота. Ето защо е важно новороденото да бъде изследвано за метаболитни аномалии. Тоест, галактоземията може да бъде открита още преди първия прием на кърма или млечни формули, съдържащи галактоза.
Идентифицирането на нарушението не зависи от това дали детето е използвало протеин или галактоза, поради което наличието на заболяването трябва да бъде видимо веднага след тестовете. Получените проби обаче трябва да се анализират много бързо, тъй като по правило ензимите се разрушават по време на съхранение и от излагане на високи температури. Въпреки това, днес, по време на скрининга на новородени, наличието (или отсъствието) на галактоземия се определя доста точно. За целта са използванидва добре познати скрининг теста -тестът на Бътлър и тестът на Хил (тестът на Beutler и тестът на Хил).Напоследък се появи още един тест -"тест Флорида", който също точно определя наличието на заболяването.
Процесът на изследване чрез използването на теста Butler ви позволява да определите нивото на ензимите при новородени. Тоест, използването на смеси или кърма не влияе на резултатите от изследването и следователно точно открива галактоземия, независимо дали галактозата е влязла в тялото на бебето или не.
Изцеление
Единственото лечение за класическа галактоземияе строго въздържание от употребата на галактоза и лактоза. Въпреки това, дори при ранна диагностика и диета, с течение на времето могат да се появят следните усложнения: нарушение на говора, затруднения в обучението, неврологични разстройства (напр. тремор и др.). Тези симптоми обаче не се появяват при пациенти с галактоземия на Duarte и като цяло тези пациенти често не се нуждаят от ограничаване на диетата си. Бебетата с класическа галактоземия не могат да сучат поради наличието на лактоза, така че обикновено консумират формули на основата на соево мляко.
Галактоземията понякога се бърка с непоносимост към лактоза, но е по-вероятно галактоземията да причини различни нарушения. В края на краищата проблемите с усвояването на лактозата от тялото възникват или се предават по наследство поради дефицит на ензима лактаза. Проявите на това заболяване са коремна болка след поглъщане на млечни продукти, но няма дългосрочни последици от излагане на болестта. Докато сте в галактоземия, консумацията на храни, съдържащи галактоза, може да причини трайно увреждане на органите.Дългосрочни ефекти от галактоземия: