Gardasil®9 9-валентна рекомбинантна ваксина срещу човешки папиломен вирус (типове 6, 11, 16,
Инструкция
Търговско наименование
Gardasil®9 9-валентна рекомбинантна ваксина срещу човешки папиломен вирус (типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58)
Международно непатентно наименование
Доза от
Суспензия за интрамускулно инжектиране, 0,5 ml
Една доза (0,5 ml) съдържа
тип 6 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 30 мкг
тип 11 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 40 mcg
тип 16 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 60 mcg
тип 18 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 40 mcg
тип 31 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 20 mcg
тип 33 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 20 mcg
тип 45 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 20 mcg
тип 52 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 20 mcg
тип 58 L1 човешки папиломен вирус (HPV) протеин 20 mcg
помощни вещества: алуминий (под формата на аморфен адювант на алуминиев хидроксифосфат сулфат), натриев хлорид, L-хистидин, полисорбат 80, натриев борат, вода за инжекции. Продуктът не съдържа консерванти и антибиотици.
Непрозрачна бяла суспензия
Фармакотерапевтична група
Антивирусни ваксини. ваксини срещу папиломен вирус. Папиломен вирус (човешки типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58).
ATX код J07BM03
Фармакологични свойства
Фармакокинетика
Тъй като Gardasil®9 е ваксина, не са провеждани фармакокинетични проучвания.
Фармакодинамика
Механизъм на действие. Gardasil®9 е адювантнеинфекциозна деветвалентна рекомбинантна ваксина, приготвена от високо пречистени вирусоподобни частици (VLPs) на главния рекомбинантен капсиден протеин (L1) на четири типа HPV (6, 11, 16 и 18), както в четиривалентната HPV ваксина Gardasil (qHPV), и 5 допълнителни типа HPV (31, 33, 45, 52, 58). Протеините, подобно на тези на четиривалентната ваксина, се абсорбират от алуминий-съдържащ адювант (аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат). Те не са в състояние да заразяват човешки клетки, да се размножават и да причиняват заболяване. Предполага се, че ефективността на ваксините, съдържащи L1 VLPs, се медиира от развитието на хуморален имунен отговор.
Gardasil®9 осигурява защита срещу типове HPV, които причиняват 90% от рак на шийката на матката, 95% от аденокарцином in situ (AIS), 75-85% от цервикална интраепителна неоплазия степен 2 и 3 (CIN 2/3), 85-90% от рак на вулвата, 90-95% от тежка интраепителна неоплазия на вулвата (VIN) 2 /3), 80-85% от случаите на вагинален рак, 75-85% от случаите на тежка вагинална интраепителна неоплазия (VaIN 2/3), 90-95% от случаите на анален рак, 85-90% от случаите на тежка анална интраепителна неоплазия (AIN2/3) и 90% от гениталните брадавици, свързани с HPV.
Обосновката за ваксиниране с Gardasil®9 се основава на следните фактори:
- имуногенност, която не отстъпва по параметрите си на имуногенността на Gardasil®9 и имуногенността на регистрираната преди това четиривалентна ваксина срещу HPV типове 6, 11, 16 и 18 при момичета и жени на възраст от 9 до 26 години; Ефективността на ваксината Gardasil®9 срещу персистиращи инфекции и заболявания, причинени от HPV типове 6, 11, 16 и 18, е сравнима с тази на qHPV.
-ефикасност срещу инфекции и заболявания, причинени от HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години
- Имуногенността на ваксината Gardasil® 9 при момчета и момичета на възраст от 9 до 15 години и мъже на възраст от 16 до 26 години срещу HPV не е по-ниска от тази при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години.
Ефикасност на ваксината Gardasil®9
Ефикасност на Gardasil®9 срещу HPV типове 6, 11, 16, 18
Статистическият анализ, който беше извършен чрез сравняване на геометричните нива на титър (GMT) на титрите на анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18 чрез конкурентен луминесцентен имуноанализ (cLIA), установи, че ваксината Gardasil®9 няма по-ниска ефикасност от Gardasil на 7-ия месец след приключване на ваксинацията. Имунният отговор при ваксинация с ваксина Gardasil®9 не е по-нисък от имунния отговор при ваксинация с Gardasil. Клиничните проучвания показват, че 99,6-100% от пациентите са серопозитивни за всичките девет ваксинални щама на 7-ия месец след ваксинирането с ваксина Gardasil®9.
Ефикасност на ваксината Gardasil®9 срещу HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58
Ваксината Gardasil®9 е високоефективна за предотвратяване на хронични инфекции и заболявания на шийката на матката (96%), вулвата и вагината (97,4%) с висока степен на злокачествено заболяване, причинено от HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 в рамките на 6 месеца след ваксинацията в сравнение с четиривалентната ваксина. Ваксинирането с Gardasil®9 също намалява честотата на аномалии (92,9% ефикасност) при теста на Papanicolaou (Pap тест), цервикална хирургия и процедури на външни полови органи (биопсии) и цервикална радикална терапия (90,2% ефикасност), свързана с HPV 31, 33, 45, 52 и 58.
Ефикасност на ваксината Gardasil®9с CIN 2, причинени от HPV типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, е по-нисък в сравнение с qHPV и възлиза на 94,4%, а с CIN 3 е 100%.
При цервикални биопсии, свързани с HPV типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, ефикасността на Gardasil®9 в сравнение с четиривалентната ваксина е 95,9%. При провеждане на радикална терапия на шийката на матката, включително бримкова електроексцизия на шийката на матката (LEEP) и конизация на шийката на матката, ефективността е 90,7%.
Минималното ниво на антитела, което осигурява защита срещу HPV, все още не е определено.
Щам-специфични имуноанализи с щам-специфични стандарти бяха използвани за оценка на имуногенността на всеки тип ваксина. Тези анализи измерват количеството антитела срещу единична неутрализираща антигенна детерминанта за всеки отделен тип HPV. Използвана е индивидуална скала за анализ на всеки тип HPV; сравненията между видовете и с други анализи не са значими.
Имуногенността се измерва чрез броя на индивидите, за които е определено, че са серопозитивни за антитела от съответните типове HPV ваксина и геометричната стойност на титрите на антителата (GMT).
Ваксинирането с Gardasil®9 произвежда анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16, анти-HPV 18, анти-HPV 31, анти-HPV 33, анти-HPV 45, анти-HPV 52 и анти-HPV 58 на 7-ия месец след имунизацията. В клинични проучвания 99,6 - 100% от пациентите, ваксинирани с ваксина Gardasil®9, са били серопозитивни за всичките девет ваксинални щама на 7-ия месец след ваксинацията. Нивата на GMT са по-високи при момичетата и момчетата, отколкото при жените на възраст от 16 до 26 години, и по-високи при момчетата, отколкото при момичетата и жените.
Ефективността на ваксинацията с ваксина Gardasil®9 при момичета и момчета на възраст от 9 до15 години са прогнозни въз основа на нивото на имуногенност.
Нивата на анти-HPV GMTs 7 месеца след ваксинацията при момчета и мъже на възраст от 16 до 26 години са сравними с тези при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години. Висока имуногенност, както при квадривалентната qHPV ваксинация, също се наблюдава при мъже, които правят секс с мъже (MSM) на възраст от 16 до 26 години, макар и по-малко, отколкото при нормални момчета и мъже на възраст от 16 до 26 години. Тези резултати потвърждават ефикасността на ваксинацията Gardasil®9 при мъжете като цяло.
Понастоящем няма клинични проучвания при жени над 26 години. Ефикасността на ваксинацията с Gardasil®9 при жени на възраст от 27 до 45 години срещу 4-те основни типа HPV се основава на високата ефикасност на четиривалентната ваксина (qHPV) при жени на възраст от 16 до 45 години и сравнимата имуногенност на Gardasil®9 и qHPV при момичета и жени на възраст от 9 до 26 години.
Продължителност на имунния отговор на ваксината Gardasil®9
Изследването на стабилността на имунния отговор след завършване на пълен курс на ваксинация с ваксина Gardasil®9 при пациенти под постоянно медицинско наблюдение се провежда най-малко 10 години след ваксинацията, за да се определи безопасността, имуногенността и ефикасността на тази ваксина.
При юноши на възраст от 9 до 15 години продължителността на имунния отговор е 3 години, а 93 - 99% от ваксинираните (в зависимост от вида на HPV) са серопозитивни.
При жени на възраст от 16 до 26 години продължителността на имунния отговор е 3,5 години, а 78 - 98% от ваксинираните (в зависимост от вида на HPV) са серопозитивни. Ефикасността е наблюдавана при всички пациенти, независимо от наличието на серопозитивна реакция към който и да е тип HPV ваксина до краяизследвания.
Имунен отговор към Gardasil®9 при използване на схема за ваксиниране с 2 дози при лица на възраст от 9 до 14 години
В клинични проучвания имунният отговор след ваксинация с Gardasil® 9 е оценен в следните групи: момичета и момчета от 9 до 14 години, които са получили 2 дози; момичета на възраст от 9 до 14 години и жени на възраст от 16 до 26 години, които са получили 3 дози от ваксината.Един месец след последната доза от предписания режим на ваксиниране, 97,9% до 100% от пациентите във всички групи са станали серопозитивни за антитела от 9 вида HPV ваксина. Средните геометрични титри са по-високи при момичета и момчета, които са получили 2 дози Gardasil®9 (на 0,6 месеца или 0,12 месеца), отколкото при 16-26-годишни момичета и жени, които са получили 3 дози Gardasil®9 (на 0,2,6 месеца) за всеки от 9-те типа HPV ваксина. Въз основа на това имуногенно кръстосано свързване се стигна до заключението, че режимът на ваксиниране с 2 дози Gardasil®9 е ефективен при момичета и момчета на възраст 9-14 години.
В същото проучване при момичета и момчета на възраст от 9 до 14 години средните геометрични титри на антителата един месец след последната доза ваксина са били количествено по-ниски за някои видове ваксини след схемата с 2 дози, отколкото след схемата с 3 дози (т.е. HPV типове 18, 31, 45 и 52 на 0,6 месеца и HPV тип 45 след 0,12 месеца). Клиничното значение на тези резултати не е установено.
Продължителността на защитата след схемата на ваксиниране с 2 дози Gardasil®9 не е установена.
Показания за употреба
Ваксината Gardasil®9 е показана за активна имунизация на пациенти над 9 години срещу заболявания, причинени от човешкия папиломен вирус (HPV):
- предракови състояния и злокачествени новообразувания на шийката на матката, вулвата, вагината и ануса, причинени от HPV ваксини
- посочибрадавици Condyloma acuminata, причинени от някои видове HPV
Изборът на схема за ваксинация и реваксинация се прави в съответствие с официалните препоръки (вижте раздели Фармакодинамика и Специални инструкции за важна информация относно данните, подкрепящи показанията).
Дозировка и приложение
Схемата за ваксиниране се състои от 3 дози от 0,5 ml по схема 0-2-6 месеца.
Съществува алтернативна схема на ваксиниране, при която втората доза се прилага поне един месец след първата доза, а третата доза се прилага най-малко три месеца след втората доза. И трите дози трябва да бъдат приложени в рамките на една година.
Алтернативно, при пациенти на възраст от 9 до 14 години, Gardasil ® 9 може да се прилага по схема с 2 дози. Втората доза трябва да се приложи между 5 и 13 месеца след първата доза. Ако втората доза от ваксината е приложена по-рано от 5 месеца след първата доза, винаги трябва да се приложи третата доза.
Gardasil 9 трябва да се използва в съответствие с официалните препоръки.
Препоръчва се тези, които получават първата доза Gardasil® 9, да завършат своя курс на ваксинация Gardasil® 9.
Необходимостта от бустерна доза не е установена.
Не са провеждани проучвания за взаимозаменяемостта на ваксината Gardasil® 9 с други HPV ваксини.
Пациенти, които преди това са получили четиривалентна ваксина срещу HPV тип 6, 11, 16 и 18 в схема с три дози (Gardasil), могат да получат 3 дози от ваксината Gardasil®9.
Деца под 9 години
Към момента няма данни за ефикасността и безопасността на ваксината Gardasil®9 при деца под 9-годишна възраст.
Жени над 27г
Данни за ефикасността и безопасността на ваксината Gardasil®9 при жени на възраст над 27 години вв момента не.
Ваксината Gardasil®9 се прилага интрамускулно в делтоидния мускул на рамото или предно-латералното бедро.
ДА НЕ се прилага интравенозно, подкожно или интрадермално!
Не се допуска смесване на ваксината в една и съща спринцовка с други ваксини и разтвор.
Инструкции за употреба на предварително напълнената спринцовка
Gardasil®9 изглежда като бистра течност с бяла утайка. Разклатете добре предварително напълнената спринцовка преди употреба. След разклащане Gardasil®9 е бяла мътна суспензия. Всички парентерални препарати трябва да бъдат визуално проверени за наличие на частици и промяна на цвета преди приложение. Ако има видими частици или промяна в цвета, лекарството не е подходящо за употреба. Ако опаковката съдържа 2 игли с различна дължина, изберете подходящата игла за интрамускулна инжекция въз основа на размера и теглото на пациента. Прикрепете иглата, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка, докато иглата се прикрепи здраво към спринцовката. Приложете цялата доза съгласно стандартния протокол.
Ваксината трябва да се използва както е доставена. Трябва да се използва пълната препоръчвана доза от ваксината.
Неизползваната ваксина или отпадъците трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Странични ефекти
Всички подозирани нежелани събития, свързани с ваксинацията, са представени по честота на поява: много често (≥1/10) и често (≥1/100,