Хлортетрациклин
Хлортетрациклин хидрохлорид- Chiortetracyclini hydrochloridum, или биомицин - Biomycinum (aureomycoin, aureomycin, aureocycline, duomycin, xanthomycin), получен чрез култивиране на Streptomyces aureofaciens.
По структура хлортетрациклинът е тетрациклин с хлор в първия цикъл (7-ма позиция). Жълт кристален прах, без мирис, горчив вкус, бавно и слабо разтворим във вода (1:77), стабилен на въздух и бавно разрушаващ се на светлина. В кисела среда той е стабилен и проявява най-изразен антимикробен ефект. В алкална среда се инактивира бързо: при pH 7,6 50% от него се инактивира след 12 часа, а при pH 14,0 след 40 секунди. В херметически затворени съдове хлортетрациклин хидрохлорид (24 °) не губи своята активност в продължение на три години, а таблетките при същите условия - в продължение на четири години. Новокаин, екмолин и кръвен серум стабилизират воден разтвор на хлортетрациклин.
Предлага се под формата на прах, таблетки (0,1 и 0,15 всяка), очна маз (0,5 и 1%) и суспензии (1% и 2% с глицерин, ванилин и други съставки, които коригират горчивия вкус на хлортетрациклин). 1 mg хлортетрациклин съдържа теоретично 1000 IU, а практически около 900.
Хлортетрациклинът действа върху много грам-положителни, грам-отрицателни, киселинно-устойчиви бактерии, върху някои големи вируси от групата на пситакозата и лимфогрануломатозата, върху някои рикетсии, особено в ранен стадий на тяхното развитие.
Хлортетрациклинът действа бактериолитично и бактериостатично, но бактериолитичните му дози са 10 пъти по-високи от бактериостатичните. Неговата бактерицидна активност се увеличава в присъствието на много химиотерапевтични вещества, например комбинацията от хлортетрациклин със стрептомицин при експериментална бруцелоза значителнопо-ефективен от хлортетрациклин самостоятелно. Препоръчително е хлортетрациклин да се комбинира с хлорамфеникол, олеандомицин и сулфадимезин. В присъствието на хомогенат на черния дроб, черния дроб и белите дробове, антимикробната активност на хлортетрациклин се намалява.
Никотинамид, калциев пантогенат, гуанин, урацил, аденин, тиамин и рибофлавин отслабват бактерицидното действие на хлортетрациклин in vitro, но почти нямат ефект in vivo.
Хлортетрациклинът има антитоксичен ефект, като неговата активност в това отношение се увеличава значително в комбинация с хлорамфеникол.
Микробната резистентност към хлортетрациклин се развива лесно както в експериментални, така и в индустриални условия.
Появилата се стабилност отслабва много бавно. Някои микроорганизми, като стрептококите, когато покажат резистентност, дори след 100 прехвърляния в среда без хлортетрациклин или след 12 трансплантации в мишки, не я губят. В допълнение, микроорганизмите, резистентни към хлортетрациклин, са резистентни към окситетрациклин и тетрациклин.
Резистентността на микробите се развива при ниска концентрация на антибиотика. Я. Е. Коляков откри резистентни щамове на микроби в прасенца и пилета, третирани с хлортетрациклин като стимуланти на растежа с храна. Често резистентността се развива при стафилококи с неправилно лечение на мастит с хлортетрациклин.
I-Li Zhong и OA Metelkin откриха устойчива на антибиотици Escherichia coli при прасенца с ентерит.
Резистентността на патогенните бактерии към хлортетрациклин се развива по-бавно, отколкото към стрептомицин.
В организма на здрави и болни животни хлортетрациклинът предизвиква клинични и биохимични промени. В зависимост от дозата и продължителността на престоя на антибиотика в организма се проявяват тези променистимулиране на растежа или токсични ефекти.
Хлортетрациклинът често не пречи на развитието на имунитета, но понякога пречи на образуването на титри на антитела и в някои случаи действа доста негативно. Я. Р. Коваленко и др. доказа, че при пастьорелоза на прасета и емфизематозен карбункул на говеда, хлортетрациклинът не повлиява отрицателно образуването на антитела, но не допринася за появата на имунитет срещу еризипел при прасета и мишки след въвеждането на жива ваксина.
Наличието на хлортетрациклин в кръвта, в зависимост от дозата, причинява функционални промени в централната нервна система.
G. A. Nizametdinova, изследвайки ефекта на хлортетрациклин върху зайци, доказа, че в големи дози (2-5 mg / kg) op предотвратява потока на условните рефлекси за 3-4 дни, а в по-малки дози (0,5-1 mg) предизвиква повишаване на инхибиторния рефлекс в кората на главния мозък. Тези промени във висшата нервна дейност се наблюдават още 6-8 дни след приема на биомицин. При работа в лабораторията А. В. Логинов и др. забеляза, че хлортетрациклинът, когато действа върху чревните хеморецептори, предизвиква рефлекси, които влияят неблагоприятно на кръвното налягане, дишането и образуването на ацетилхолин.
Според А. М. Думова, интравенозната инфузия на хлортетрациклин в големи дози причинява краткотрайно понижаване на кръвното налягане и левкопения.
А. В. Логинов и др. доказват, че хлортетрациклин в концентрация от 1:10 -6 до 1:10 -9 има отрицателен инотропен ефект върху сърцето на жабата. Под въздействието на атропин това явление изчезва. С. Унгаров и др. заявиха, че под въздействието на хлортетрациклин активността на циркулаторната катализа при овцете намалява. Други изследователи са открили същия феномен при прасетата.
Това забеляза А. П. Майоровслед въвеждането на хлортетрациклин на прасета в доза от 1000 IU / kg за 10 дни, активността на амилазата, липазата и гликолитичния ензим се повишава и активността на киселинната и основната фосфатаза намалява. Това се наблюдава 8-14 дни след спиране на антибиотика.
Н. А. Тихонова смята, че под въздействието на терапевтични дози хлортетрациклин, предписани за 5-6 дни, кръвосъсирването се ускорява поради промени в съдържанието на протромбин и вискозитета на кръвта.
Доста значително хлортетрациклин засяга функционалното състояние на стомашно-чревния тракт. Б. Н. Казаков предписва хлортетрациклин в дози от 20 mg / kg, 2 пъти на ден в продължение на два дни, на овце с хронични чревни фистули, 2 пъти на ден в продължение на два дни, а на третия ден забелязва липсата на дъвка, отслабване на контракциите на белега, намаляване на количеството на чревния сок и чревните ензими. На втория и третия ден след спиране на антибиотика се възобновява свиването на белега, увеличава се количеството на чревния сок и ензимите.
В малки дози хлортетрациклин (5 mg/kg) увеличава количеството на ензимите, без първо да отслабва тяхната секреция.
Ю. И. Горшков прилага хлортетрациклин на кучета с фистули в продължение на 30 дни и установява, че в доза от 1 mg / kg той увеличава количеството на стомашния сок, повишава киселинността и храносмилателната му сила, а в доза 10 mg / kg (за 10 дни) намалява количеството на сока, понижава киселинността и храносмилателната му сила. В. М. Субботин получава същите резултати при опити върху кучета.
Н. В. Курилов, добавяйки 1 mg хлортетрациклин на глава на ден към зайци в продължение на 15-35 дни, забеляза, че под въздействието на антибиотик протеините и мазнините се усвояват по-добре, коефициентът на асимилация на азота се увеличава, но храносмилането намалявафибри.
Хлортетрациклинът в терапевтични дози или като биостимулатор е нетоксичен. Само в големи дози и при продължителна употреба той променя общото състояние на животните и предизвиква морфологични промени в чернодробните и бъбречните клетки.
LD50 на хлортетрациклин (в mg/kg) за мишки и плъхове, когато се прилага перорално, е 3000, интравенозно 100-170 и интраперитонеално 145-250; LD50 за прасета при същите условия е 2-3 пъти по-малко, а за овце 1,5-2 пъти по-малко.
От страничните ефекти на големи дози тетрациклини е характерен директен ефект върху чревните стени, особено върху лигавицата и ретикуларната строма, където те се адсорбират в големи количества. Морфологичните промени в чревната стена обикновено са придружени от увеличаване на броя на резистентните бактерии и гъбички. В същото време, но много по-бавно, намалява общата реактивност на организма, потискат се общият метаболизъм и метаболизмът на витамините. В резултат на увреждане на лигавицата на стомаха и червата и дисбактериемия при животните изчезва апетитът и се появява упорита диария, нарушена е чернодробната функция.
При тежко отравяне в мозъка, надбъбречните жлези и белите дробове се появява хиперемия и се появяват фокални кръвоизливи, подуване на далака, както и мастна дегенерация на черния дроб, бъбреците и миокарда. В тежки случаи могат да се открият абсцеси и обширни некрози в червата. Всички тези усложнения възникват не само под въздействието на антибиотик, но и на резистентна микрофлора. Мастна дегенерация на черния дроб възниква само след продължителна употреба на хлортетрациклин в токсични дози.
Ако хлортетрациклин се инжектира интравенозно в големи дози, тогава се появяват не само общи признаци на интоксикация, но и сериозни промени на мястото на инжектиране (флебит).
V. V. Bystrov, представяйки зайцихлортетрациклин в доза от 100-300 mg / kg тегло на животните за 2-56 дни и мишки в доза от 700 mg / kg тегло на животните веднъж дневно в продължение на 12 дни, установени некроза на лигавицата на стомаха и червата и кръвоизливи по нея, обилна диария и мастна дегенерация на черния дроб. N. S. Akulova, тествайки върху пилета и патета ефекта на хлортетрациклин в доза от 20 mg, biovetin в доза от 80 mg и biovit-40 в доза от 1530 mg на 1 kg тегло на животното, не наблюдава отрицателен ефект; дози 100 пъти по-високи от посочените предизвикват възпалителни и дистрофични явления.
Терапевтичните дози хлортетрациклин (20 mg/kg) и биоветин (80 mg/kg) не предизвикват морфологични промени при агнетата, но при телетата се появява лек катарален ентерит. При прасенцата хлортетрациклин (50 mg/kg) и biovetin (200 mg/kg) причиняват леко възпаление на чревната лигавица и подуване на бъбреците.
L. I. Dyakonov, прилагайки хлортетрациклин перорално на овце в доза от 20 mg / kg на ден, наблюдава при тях намаляване на апетита, атония и тимпания на предвентрикулуса, а много от тях имат диария.
Въпросът за появата на алергия към биомицин при животни не е достатъчно проучен досега. Известно е, че при хората това се случва много по-рядко, отколкото при пеницилин и стрептомицин.
Хлортетрациклинът най-често се прилага през устата. Дава се на млади животни с мляко или подквасено мляко. Хлортетрациклин не се прилага ректално, тъй като се абсорбира слабо от ректума.
Някои ветеринарни лекари прилагат хлортетрациклин интравенозно (без маслена суспензия!). За да не се дразнят съдовите хеморецептори, лекарството се прилага бавно, концентрацията на разтвора не трябва да надвишава 5 mg / ml. При приложение трябва да се внимава да не се предизвика флебит и парафлебит. Ако хлортетрациклин попадне под кожата, той трябва да се инжектира незабавнопоставете 0,5-1% разтвор на новокаин.
Когато се прилага перорално, хлортетрациклин се абсорбира добре през чревната лигавица (особено в дуоденалната област), достигайки терапевтични концентрации в кръвта и тъканите след 1-2 часа и максимум след 4 часа. Терапевтичната концентрация продължава 8-14 часа. Най-високата концентрация на хлортетрациклин се наблюдава в черния дроб и бъбреците, малко по-ниска - в белите дробове, далака, сърцето, чревните стени, панкреаса и > в стомаха.
Хлортетрациклинът преминава плацентарната бариера, но концентрацията му в плода не надвишава концентрацията в кръвта на майката.
Много бавно хлортетрациклинът прониква през кръвно-мозъчната бариера (не повече от 1 μg / ml) и в очната течност (2 μg / ml). Методът на флуоресценцията и ултравиолетовия спектър доказа, че хлортетрациклинът прониква в лимфните възли и костния мозък.
Н. С. Акулова и други установиха, че концентрацията на хлортетрациклин в тялото на млади животни зависи от вида на животното. V. I. Ezhov, изследвайки процесите на абсорбция на хлортетрациклин и неговото разпределение в тялото на патета, установи, че след перорално приложение на 20-40 mg / kg от лекарството, концентрацията му в кръвта след 2 часа достига 0,44-1,33 U / ml, след 8 часа - 0,03 - 0,12 U / ml, а след 24 часа се откриват само следи от него.
Хлортетрациклин се екскретира гладко в урината; дори при въвеждането на големи дози с изпражненията, не повече от 10-15% от лекарството се екскретира.
Перорални дози на базата на 1 kg животинско тегло 2 пъти на ден: коне 2-5 mg (трябва да се има предвид, че конете са по-чувствителни към хлортетрациклин от говедата и доза от 15 mg на kg телесно тегло може да бъде токсична при определени условия); говеда 10-20 mg; овце 7-30 mg; прасета 15-25 mg;пилета 20-50 mg; пчели 0,5 mg на колония.