Клинична фармакология на амлодипин (Norvasca) - СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АМЛОДИПИН
Често срещан страничен ефект за всички калциеви антагонисти е развитието на периферен оток: вазодилатацията води до повишаване на капилярното хидростатично налягане, което допринася за филтрирането на течност в тъканта; процесите на авторегулация на капилярния кръвен поток и лимфния дренаж са зависими от калция и следователно се инхибират от калциевите антагонисти. Главоболието и зачервяването на лицето също са следствие от вазодилатация, понякога изискват намаляване на дозата, но най-често са преходни и отшумяват при продължително лечение. В табл. 18 показва основните странични ефекти на "първо поколение" калциеви антагонисти.
Странични ефекти на "първо поколение" калциеви антагонисти (според Nayler G, 1993)
Странични ефекти, %
Верапамил
Нифедипин
Дилтиазем
Зачервяване на лицето
6 - 25
Главоболие
1 - 34
тахикардия
Страничните ефекти на амлодипин са доста добре известни и са изследвани в дългосрочни клинични проучвания (Osterloh 1989, 1991; Circo et al. 1992; Hofling et al. 1991; Heynen 1992). Според Osterloh общият брой на нежеланите реакции в групата пациенти, лекувани с амлодипин (n = 1775), е 29,8%, а в групата на плацебо (n = 1213) - 22,1% (Таблица 19).
Странични ефекти на амлодипин спрямо плацебо (Според Osterloh, 1989: цитирано в Nayler G, 1993)
Странични ефекти, %
Амлодипин (n = 1775)
Плацебо (n = 1213)
Подуване на глезените
Главоболие
замаяност
гадене
Зачервяване на лицето
Спиране на лечението поради странични ефекти
Както се вижда от таблицата. 18, наред с другите странични ефекти, отокът е показателят, който се различава най-много в проценти по групиплацебо и амлодипин, но според Osterloh и много други изследователи, отокът, свързан с лечението с амлодипин, е незначителен и рядко причинява прекъсване на лечението. Появата на оток зависи от дозата на лекарството: при доза от 10 mg / ден те се наблюдават при 10% от пациентите, а при доза от 5 mg / ден те са много по-рядко срещани. Според Osterloh (2573 пациенти), честотата на спиране на амлодипин поради странични ефекти е само около 2%, което е значително по-малко, отколкото при лечението, например, фелодипин (11%, според Wester et al., 1991; 23% - Hammond, 1992; 17% - Liedholm и Melander, 1989) или нифедипин (14% при 4000 наблюдения). ) (Марли 1 989).
Запекът обикновено не е страничен ефект на амлодипин, въпреки че, както може да се види от таблицата. 18, това е най-честата поява, свързана с лечението с верапамил и, малко по-рядко, с дилтиазем.
Като цяло профилът на страничните ефекти на амлодипин е доста лек, както се вижда от резултатите от голям брой проучвания. Така, в многоцентрово (36 центъра, 73 пациент-месеца) проучване на Varrone et al. (1991) най-честият неблагоприятен ефект е оток (13,8%). „Добра“ и „отлична“ поносимост се наблюдава в 91% от случаите, независимо от възрастта на пациентите. Langdon (1991) представя резултатите от повече от 4000 наблюдения, сред които 1,1% от пациентите се оплакват от гадене, 2,1% от световъртеж и само 5,6% от оток. Това е много ниска честота на нежелани реакции в сравнение с тези на исрадипин или фелодипин.
Амлодипин се сравнява благоприятно с други дихидропиридинови калциеви антагонисти в много отношения. По-специално, когато се използва амлодипин, неговият антихипертензивен ефект не е придружен от рефлексна тахикардия (докато при лечението с нифедипин това е сравнително честа и неприятна странична реакция). Товаобяснява се с вече описаните фармакологични характеристики на лекарството.
- Бавната абсорбция при перорален прием изключва бързо повишаване на концентрацията на лекарството в кръвната плазма и рязка вазодилатация, което от своя страна може да стане причина за рефлексна тахикардия. - Постепенното свързване с рецепторите осигурява забавено начало на действие и следователно има достатъчно време за ремоделиране на барорецепторите. - Дългият полуживот осигурява дългосрочно постоянно ниво на лекарството в кръвната плазма (без резки спадове между "пикове" и "минимуми").
Друго предимство на амлодипин пред други лекарства от класа на калциевите антагонисти е, че в дози, достатъчни за постигане на добър хипотензивен ефект, той не предизвиква, за разлика от фелодипин, както и появилия се наскоро бавнодействащ калциев антагонист манидипин (Таблица 20), стимулиране на симпатиковата или ренин-ангиотензиновата система, така че рениновата активност и нивото на норепинефрин в кръвната плазма не се променят. промяна, въпреки понижаването на кръвното налягане (Alberthy et al. 1988; 1990; Reams et al. 1987; Leonetti et al. 1991).
Ефекти на амлодипин и други калциеви антагонисти върху рениновата активност и плазмената концентрация на норепинефрин (по Opie, 1991; Alberthy et al., 1990; Ishikawa et al., 1992: цитирано в Nayler G, 1993)