Крем за външно лечение на синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassuer
Собственици на патент RU 2517239:
Изобретението се отнася до фармацевтичната индустрия и представлява крем за външно лечение на синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassuer, включващ ланолин, прасковено масло, дестилирана вода, характеризиращ се с това, че съдържа допълнително хлорохин и компонентите в крема са в определено съотношение в g%. ТЕХНИЧЕСКИ ДЕЙСТВИЕ: изобретението осигурява потискане на прогресията на белези без изразени странични ефекти.
Изобретението се отнася до областта на медицината, по-специално до областта на дерматовенерологията и козметологията, и може да се използва за външна терапия на синдрома на Piccardi-Graham-Little-Lassuer. Същността на изобретението се състои в това, че претендираното нестероидно външно лекарство под формата на крем съдържа хлорохин, ланолин, прасковено масло, дестилирана вода в следното съотношение на компонентите:
Масло от праскова 33-35 g%
Дестилирана вода 20-28,5 g%.
Известен крем (за терапевтично и профилактично лечение на кожни заболявания) "Dermovate", съдържащ: клобетазол пропионат, пропилей гликол, сорбитан сесквиолеат, бял мек парафин, дестилирана вода (Божченко А.А. Цикатрициална и нецикатрициална алопеция: въпроси на класификацията, етиологията, патогенезата, клиничната картина и терапията. // Journal of Dermatove. нерология и козметология. - 19 98. - № 2. - С. 45-54; Машковски М. Д. Лекарства. В 2 тома, 14 изд. - М .: ООО "Нова вълна", Издател С. Б. Дивов, 2002. - т. 1. - 544 с.; т. 2. -608 с.).
Известен крем (за корекция на кожни заболявания) "Колд крем", който съдържа: ланолин 30 g%, масло от праскова 30 g%, дестилирана вода 30 g% и който се използва при лечение на кожни заболявания (Дерматовенерология: учебник за медицинскиуниверситети / A.V.Samtsov, V.V.Barbinov. - Санкт Петербург: SpecLit, 2008, - 352 с.).
Недостатъкът на Dermovate е неговата висока цена, както и наличието на значителни странични ефекти при външно приложение, като: атрофия на кожата, образуване на белези, пристрастяване към стероиди, ефект на отнемане. Употребата на този крем при синдрома на Piccardi-Graham-Little-Lassuer не отговаря на нуждите за лечение на тази дерматоза, тъй като може да доведе до допълнителни белези поради странични ефекти.
Недостатъкът на Cold Cream е, че не съдържа необходимите активни съставки за профилактика и лечение на белези при синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassuer.
Целта на изобретението е да се разработи икономически приемлив състав на нестероиден крем, който има терапевтични и профилактични свойства за външна корекция на синдрома на Piccardi-Graham-Little-Lassuer и бързо потиска прогресията на белези, без изразени странични ефекти.
Целта се постига чрез факта, че на лица със синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassuer по време на лечението се предписва крем, съдържащ хлорохин 1-1,5 g%, ланолин 33-35 g%, прасковено масло 33-35 g%, дестилирана вода 20-28,5 g%.
Кремът се предписва външно два пъти дневно върху лезиите, на тънък слой, в продължение на два месеца терапия.
Кремът се използва по следния начин. На хора със синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassuer като външна терапия се предписва крем, съдържащ хлорохин 1-1,5 g%, ланолин 33-35 g%, прасковено масло 33-35 g%, дестилирана вода 20-28,5 g%. Кремът се предписва външно под формата на смазване два пъти дневно върху лезиите в продължение на два месеца терапия.
Хлорохинът е бял или бял с лек кремав нюанс кристален прах,горчив вкус. Лесно разтворим във вода, много малко в алкохол.
Добре и бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт, максималната концентрация (Cmax) е 2-6 часа; частично претърпява биотрансформация и бавно се екскретира от тялото (полуживот (T1 / 2) - 30-60 дни). Използва се при лечение на кожни заболявания. Спектърът на действие на хлорохина е насочен към инхибиране на синтеза на нуклеинови киселини, намаляване на активността на определени ензими и забавяне на имунологичните процеси.
Хлорохинът се използва широко при лечението на колагенози: системен лупус еритематозус, склеродермия и особено ревматоиден артрит (в последния случай се счита за едно от основните лекарства).
Смята се, че терапевтичният ефект на хлорохина се основава на имуносупресивен ефект, преобладаващ ефект върху метаболизма на имунокомпетентните клетки, както и съединителната тъкан (Mashkovsky M.D. Лекарства. В 2 тома, 14 изд. - М .: New Wave LLC, Издател S.B. Divov, 2002. - том 1. - 544 с.; том 2 - 60 8 с.).
Резултатите от нашите научни изследвания показват ефективността на употребата на хлорохин при имунологични кожни заболявания, водещи по-специално до белези. Синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassuer. Хлорохинът се добавя към състава на крема и се използва за лечение на тези заболявания.
Обект на изследването са хора със синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassiuer.
Сформирани са четири групи субекти: три групи за наблюдение и контролна група. Бяха сформирани групи от хора, страдащи от синдрома на Piccardi-Graham-Little-Lassuer, които доброволно се съгласиха да участват в проучването. Всяка група се състоеше от 20 души, което беше достатъчно заполучаване на представителни заключения за резултатите от изследванията.
Външното третиране на първата група се извършва с крем "Dermovate", външното третиране на втората първа група се извършва с "Колд крем", външното третиране на третата група се извършва с крем, съдържащ хлорохин, ланолин, прасковено масло, дестилирана вода в следното съотношение на компонентите: хлорохин 1-1,5 g%, ланолин 33-35 g%, прасковено масло 33-35 g%, дестилирана вода 2 0-2 8,5 g%, лицата от контролната група са получили плацебо като външно лечение.
Всички пациенти, в допълнение към прегледа, събирането на анамнеза и данни за историята на живота, общи клинични, серологични, имунологични, биохимични, ендокринологични кръвни изследвания, коагулограма, светлинна микроскопия на отстранената коса и изследване на скалпа в лъчите на лампата на Ууд, са подложени на диагностична биопсия на кожата на скалпа с последващо хистологично изследване, както и имунофенотипиране на клетъчни субпопулации в криостатни секции. При наличие на съответни оплаквания и аномалии в изследванията на кръвта и урината, пациентите са подложени на допълнителни изследвания за идентифициране на огнища на хронична инфекция и ендокринна патология, включително ортопантомография, рентгенография на параназалните синуси, рентгенография на турското седло, ултразвуково изследване на щитовидната жлеза, коремните органи и малкия таз, консултации с лицево-челюстен хирург и УНГ специалист, както и консултации с гинеколог, ендокринолог, невропатолог и психиатър (с писмено съгласие на пациента).
Диагностична ексцизия [Raznatovsky I.M. et al., 1995] дълбоко [Cockerell C.J., 1994; Pinkus H. et al., 1981] е извършена биопсия на кожната област на скалпа по метода на Goldstein L.M. Ии др. (1987). Пробата от биопсия е взета на границата на най-новото [Cockerell C.J., 1994] огнище на алопеция. Хистологичното изследване се извършва с помощта на метода на оцветяване с хематоксилин и еозин, метода на еозин-Грам според Weigert, метода на азокармин на Mallory в модификацията на Heidenhain, метода на Masson, метода на Hale, както и PAS реакцията [Lewer W.F., 1958; Pearse A. G. E., 1962]. В процеса на хистологично изследване по метода на Raznatovsky I.M. и др.(1995) с помощта на светлинен микроскоп EC-BIMAM R-13 (LOMO, България) изследват най-малко два препарата от кожата на скалпа, получени от един пациент, като във всеки препарат са изследвани най-малко пет вертикални среза [Baden N. R., 1987].
Определянето на субпопулации на Т- и В-лимфоцити в криостатни срезове на биопсични проби се извършва чрез метод на индиректна имунофлуоресценция, като се използват моноклонални антитела (MAB) към CDla, CD3, CD4, CD8, CD 14, CD16, CD20 рецептори (DAKO, Дания), а отлаганията на имуноглобулини A, M и G се извършват чрез метод на директна имунофлуоресценция като се използват моноспецифични антисеруми към тези имуноглобулини (Sevac, Чехия). При микроскопско изследване на получените препарати преброихме белязани клетки или имуноглобулинови отлагания в луминисцентен микроскоп ЛУМАМ-ИЗ (ЛОМО, България) при X280 увеличение и потапяне във вода. За всяко име на mAb или моноспецифичен антисерум бяха изследвани най-малко 3 секции, 9 зрителни полета във всяка, като се обръща внимание на местоположението на белязаните клетки (в епидермиса, в дермата, във фоликуларния епител); резултатите са обработени по полуколичествен метод: липсата на клетки, маркирани с MAb, съответства на 0 точки, от 1 до 5 клетки в зрителното поле - 1 точка, от 6 до 15 клетки в зрителното поле - 2 точки, от 16 до 25 клетки в полетозрение - 3 точки, от 26 клетки - 4 точки.
За да оценим ефективността на лечението, в допълнение към специалните методи за клинично изследване, използвахме следните полуколичествени методи:
1) образец на Zalkind E. S. (1959);
2) преброяване на количеството коса [Gray J. et al., 1999], останало върху възглавницата след нощен сън, върху гребена - след първото ежедневно разресване, върху мрежата - след вземане на душ с шампоан;
3) отбелязва времето на началото на растежа на косата;
4) преброяване на броя на растящите косми в лезии на площ от 9 см и техните характеристики (велус, дълги сиви, пигментирани дълги).
Ефектът от лечението се оценява по точкова скала:
1) подобрение (1 точка) - тестът на Е. С. Залкинд е отрицателен; резултатите от тестовете за напрежение на косата и броя на космите са значително различни от тези преди лечението; при пациенти със синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassiuer е възможно да се спре процеса на белези;
2) без ефект (0 точки) - не се наблюдават промени в клиничната картина на заболяването;
3) влошаване (-1 точка) - има отрицателна тенденция в клиничната картина и резултатите от специални тестове (виж по-горе).
Резултатите от изследването са статистически обработени, като са използвани следните видове статистически анализи:
1) изчисляване на числените характеристики на случайна променлива въз основа на резултатите от наблюденията;
2) оценка на точността и надеждността на средната стойност на случайна величина;
3) определяне на стойностите на относителната честота въз основа на резултатите от селективното наблюдение;
4) оценка на точността и достоверността на стойността на относителната честота;
5) тестване на статистически хипотези въз основа на резултатите от наблюдението на извадката с помощта на параметричните тестове на Student (t) и Fisher (F), както инепараметрични - тест на Pearson (χ 2 ), тест за инверсия на Mann-Whitney (U), рангов тест на Kruskal-Wallis (H), рангов тест на Wilcoxon (T) и Wald-Wolfowitz серия тест (S);
6) корелационен анализ с помощта на коефициента на корелация на параметрична двойка на Pearson (rxy), както и непараметрични - коефициент на корелация на Kendal (τ) и рангов коефициент на корелация на Spearman (коефициент на асоцииране) (ρ);
7) многовариантен дисперсионен анализ по схемата на латинския квадрат от втори ред.
По време на контролния преглед на пациенти със синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassuer 2 месеца след началото на лечението беше установено, че ефективността на горните методи на външна терапия е еднаква при използване на предложения нестероиден противовъзпалителен крем - 0,97 ± 0,12 [точки], при използване на Dermovate - 0,62 ± 0,18 [точки], при използване на Cold cream - 0,20 ± 0,3 7 [точки], в контролната група (плацебо) - -0,5+0,5 [точки].
По този начин ефективността на крема, който предложихме, беше 0,97±0,12 [точки] или 97%, и статистически значимо се различаваше нагоре при използване на Cold cream (S=11; p
Предложената формула на крема позволява да се намали активността на имунопатологичния процес в кожата на скалпа на пациентите, което помага за предотвратяване на белези по кожата на пациенти със синдром на Piccardi-Graham-Lassuer-Little.
Естествено, предложеният и проучен от нас крем, съдържащ хлорохин 1-1,5 g%, ланолин 33-35 g%, масло от праскова 33-35 g%, дестилирана вода 20-28,5 g%, не може и не трябва напълно да замени комплексната дерматологична терапия на пациенти със синдрома (режим, диета, обща терапия, външна терапия, физикални методи на лечение). Основенцелта на употребата му е максимално възможна корекция на различни нарушения на имунните процеси в кожата на скалпа, възникващи при синдрома на Piccardi-Graham-Lassuer-Little. Този крем има терапевтичен и профилактичен ефект върху огнищата на белези, главно поради нестероидния си имуносупресивен ефект.
Крем за външно лечение на синдром на Piccardi-Graham-Little-Lassuer, включващ ланолин, масло от праскова, дестилирана вода, характеризиращ се с това, че допълнително съдържа хлорохин в следното съотношение на компонентите: Хлорохин 1-1,5 g% Ланолин 33-35 g% дестилирана вода 20-28,5 g%