Levodopa Carbidopa (Levodopum Carbidopum) - описание на веществото, инструкция, употреба,
Съдържание
българско име
Латинско наименование на веществата Levodopa + Carbidopa
Фармакологична група вещества Levodopa + Carbidopa
Нозологична класификация (МКБ-10)
Употреба по време на бременност и кърмене
FDA фетална категория -C.
Фармацевтично действие. Елиминира хипокинезия, ригидност, тремор, дисфагия, слюноотделяне. Антипаркинсоновият ефект на леводопа се дължи на превръщането му в допамин директно в централната нервна система, което води до попълване на дефицита на допамин в централната нервна система. Допаминът, образуван в периферните тъкани, не участва в осъществяването на антипаркинсоновия ефект на леводопа (не прониква в централната нервна система) и е отговорен за повечето странични ефекти на леводопа. Карбидопа е инхибитор на периферната допа декарбоксилаза, който намалява образуването на допамин в периферните тъкани, което индиректно води до увеличаване на количеството леводопа, навлизащо в централната нервна система. Оптималната комбинация от леводопа и карбидопа е 4:1 или 10:1. Ефектът на лекарството се проявява през първия ден от началото на приложението, понякога - след приема на първата доза. Пълният ефект се постига в рамките на 7 дни.
Фармакокинетика.Данните за фармакокинетиката на карбидопа са ограничени. Леводопа се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, когато се приема перорално. Абсорбция - 20-30% от дозата, T Cmax при перорален прием - 2-3 ч. Абсорбцията зависи от скоростта на евакуация на съдържанието на стомаха и от рН в него. Наличието на храна в стомаха забавя усвояването. Някои диетични аминокиселини могат да се конкурират с леводопа за чревната абсорбция и транспортGEB. Намира се в големи количества в тънките черва, черния дроб и бъбреците, само около 1-3% прониква в мозъка. Екскретира се непроменен чрез бъбреците (35% за 7 часа) и през червата. T1 / 2 - около 1 час, когато се прилага заедно с карбидопа - около 2 часа Метаболизира се във всички тъкани, главно чрез декарбоксилиране с образуването на допамин, който не прониква в BBB, метаболитите - допамин, норепинефрин, епинефрин се екскретират от бъбреците. Около 75% се екскретират чрез бъбреците под формата на метаболити в рамките на 8 часа.След перорално приложение на белязан с радиоактивни изотопи карбидопа в единична доза от здрави индивиди и пациенти с болест на Паркинсон, максималното ниво на радиоактивност в плазмата се определя 2-4 часа след прилагане от здрави индивиди и след 1,5-5 часа при пациенти с болест на Паркинсон. Екскрецията на лекарството с урината и изпражненията е приблизително еднаква в двете групи. Сред метаболитите, екскретирани в урината, основните са алфа-метил-3-метокси-4-хидроксифенилпропионова киселина, както и алфа-метил-3,4-дихидроксифенилпропионова киселина. Те съставляват съответно около 14 и 10% от екскретираните метаболити. В по-малки количества се откриват 2 други метаболита. Един от тях е идентифициран като 3,4-дихидроксифенилацетон, други като N-метилкарбидопа (условно). Съдържанието на всяко от тези вещества е не повече от 5% от общото количество метаболити. Непроменена карбидопа също се открива в урината. Конюгатите не са идентифицирани.
Показания.Болест на Паркинсон, синдром на паркинсонизъм (с изключение на тези, причинени от антипсихотични лекарства) - постенцефалит, на фона на цереброваскуларни заболявания, интоксикация с токсични вещества (включително въглероден оксид или Mn).
Противопоказания.Свръхчувствителност, закритоъгълна глаукома, меланом и подозрение зай, кожни заболявания с неизвестна етиология, едновременна употреба на неселективни МАО инхибитори, възраст до 18 години.
С повишено вниманиеМиокарден инфаркт с аритмии (анамнеза), ХСН и други тежки сърдечно-съдови заболявания, тежки белодробни заболявания, вкл. бронхиална астма, белодробни заболявания, епилептични и други конвулсивни припадъци (в анамнезата), ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт (риск от кървене от горния стомашно-чревен тракт), захарен диабет и други декомпенсирани ендокринни заболявания, тежка чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, глаукома с отворен ъгъл, бременност, кърмене.
Дозировка.През устата, 1/4 таблетка (250 mg/25 mg) 2-3 пъти на ден, след това увеличете дозата с 1/4 таблетка на всеки 2-3 дни до постигане на оптимален ефект. Обикновено оптимален ефект се наблюдава при доза от 1-2 таблетки (250 mg / 25 mg) на ден. Максималната дневна доза е 1,5 g леводопа и 150 mg карбидопа (6 таблетки от 250 mg/25 mg).
Странични ефектиОт CCC: аритмия и / или сърцебиене, ортостатични реакции, включително понижаване или повишаване на кръвното налягане, припадък; флебит.
От храносмилателната система: повръщане, анорексия, диария, запек, диспепсия, сухота в устата, промяна на вкуса, потъмняване на слюнката, кървене от стомашно-чревния тракт, язва на дванадесетопръстника.
От страна на хематопоетичните органи: левкопения, тромбоцитопения, анемия, вкл. хемолитична, агранулоцитоза.
От страна на нервната система: замаяност, главоболие, сънливост, злокачествен невролептичен синдром, епизоди на брадикинезия (синдром на изключване), нарушение на съня, включително кошмари, безсъние; психотични реакции, включително налудности, халюцинации и параноидно мислене, объркване, възбуда, парестезии, депресия (включително със суицидни намерения), деменция, повишено либидо. Съобщава се за гърчове, но не е установена причинно-следствена връзка с лекарството.
Алергични реакции: ангиоедем, уртикария, пруритус, хеморагичен васкулит (пурпура на Шенлайн-Генох), булозни обриви (включително реакции, подобни на пемфигус).
От страна на дихателната система: диспнея, инфекции на горните дихателни пътища.
От страна на кожата: кожен обрив, повишено изпотяване, потъмняване на потта, алопеция.
От отделителната система: инфекции на пикочните пътища, често уриниране, тъмна урина.
Лабораторни показатели: понижение на Hb и хематокрит, повишена активност на ALT, AST, LDH, алкална фосфатаза, хипербилирубинемия, повишен уреен азот, положителен тест на Coombs, хипергликемия, левкоцитурия, бактериурия и хематурия.
Други: болка в гърдите, астения.
Други нежелани реакции са наблюдавани при използване само на леводопа, така че те могат да се наблюдават при използване на комбинация от леводопа и карбидопа: от страна на сърдечно-съдовата система - инфаркт на миокарда.
От храносмилателната система: стомашно-чревна болка, дисфагия, слюноотделяне, метеоризъм, бруксизъм, усещане за парене на езика, киселини, хълцане.
От страна на метаболизма: оток, загуба или увеличаване на теглото.
От страна на нервната система: атаксия, екстрапирамидни нарушения, падания, тревожност, нарушение на походката, нервност, намалена умствена острота, загуба на памет, дезориентация, еуфория, блефароспазъм, тризъм, повишен тремор, изтръпване, мускулни потрепвания, активиране на латентния синдром на Horner, периферна невропатия.
От страна на дихателната система: болка в гърлото, кашлица.
От кожата: злокачествен меланом,прилив на кръв.
От сетивните органи: окулогична криза, диплопия, замъглено зрение, мидриаза.
От пикочно-половата система: задържане на урина, уринарна инконтиненция, приапизъм.
Други: коремна болка, умора, слабост, болка в долните крайници, диспнея, неразположение, дрезгав глас, възбуда.
Лабораторни показатели: левкопения, хипокалиемия, хиперкреатининемия и хиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.
Предозиране.Лечение: стомашен лаваж, внимателно наблюдение и ЕКГ контрол за навременно откриване на аритмия; ако е необходимо - антиаритмична терапия.
Взаимодействие.При едновременната употреба на леводопа с бета-агонисти, дитилин и лекарства за инхалационна анестезия е възможно повишаване на риска от развитие на сърдечни аритмии; с трициклични антидепресанти - намаляване на бионаличността на леводопа; с диазепам, фенитоин, клонидин, m-антихолинергици, антипсихотични лекарства (невролептици) - производни на бутирофенон, дифенилбутилпиперидин, тиоксантен, фенотиазин, клозапин, както и с пиридоксин, папаверин, резерпин е възможно намаляване на антипаркинсоновото действие; с Li + препарати се увеличава рискът от развитие на дискинезии и халюцинации; с метилдопа - влошаване на страничните ефекти.
При едновременната употреба на леводопа с МАО инхибитори (с изключение на МАО-В инхибиторите) са възможни нарушения на кръвообращението (МАО инхибиторите трябва да бъдат прекратени 2 седмици предварително). Това се дължи на натрупването на допамин и норепинефрин под въздействието на леводопа, чието инактивиране се инхибира от МАО инхибитори, и висока вероятност от развитие на възбуда, повишено кръвно налягане, тахикардия, зачервяване на лицето и замаяност.
При пациенти, приемащи леводопа, при използванетубокурарин повишава риска от изразено понижение на кръвното налягане.
Солите на желязото могат да намалят бионаличността на леводопа и карбидопа; клиничното значение на това взаимодействие не е известно.
Въпреки че метоклопрамид повишава бионаличността на леводопа чрез ускоряване на изпразването на стомаха, той може да повлияе неблагоприятно контрола на заболяването поради неговия антагонизъм към допаминовите рецептори.
Специални указания.Внезапното спиране на леводопа е неприемливо (при внезапно прекратяване може да се развие комплекс от симптоми, наподобяващ злокачествен невролептичен синдром, включително мускулна ригидност, треска, умствени аномалии и повишаване на серумната CPK активност).
Необходимо е да се наблюдават пациенти, които трябва внезапно да намалят дозата на лекарството или да спрат приема му, особено ако пациентът получава антипсихотични лекарства.
Не се предписва за елиминиране на екстрапирамидни реакции, причинени от лекарства.
В процеса на лечение е необходимо да се контролира психичното състояние на пациента, картината на периферната кръв.
Пациентите с глаукома, докато приемат лекарството, трябва редовно да наблюдават вътреочното налягане.
Препоръчително е да се приема с храна или с малко количество течност, капсулите се поглъщат цели.
При продължително лечение е препоръчително периодично да се проследяват функциите на черния дроб, хемопоезата, бъбреците и CCC.
Преди планираната обща анестезия, лекарството може да се приема, докато пациентът има право на перорално приложение.
След операция обичайната доза може да бъде приложена отново, веднага щом пациентът е в състояние да приема лекарството перорално.
По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейностидейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.
[1] Държавен регистър на лекарствените продукти. Официално издание: в 2 тома - М .: Медицински съвет, 2009. - V.2, част 1 - 568 с.; част 2 - 560 стр.