Медикаментозно лечение на алергични заболявания - Студопедия
Лекарствата играят водеща роля в лечението и профилактиката на алергичните заболявания. Появата на нови лекарства, както и изучаването на механизмите на действие на вече известните, позволи да се разработят съвременни схеми на лекарствено лечение, насочени към различни части на патогенезата на алергичните заболявания и придружени от минимални усложнения. Този раздел предоставя обща информация за лекарственото лечение на алергични заболявания. Лечението на отделните заболявания е описано в съответните глави.
VI. Н1- и Н2-блокерите инхибират действието на хистамина, като блокират свързването му с рецепторите. Началото на изследването на тези лекарства е положено в края на 30-те и през 40-те години. те започнаха да се използват за лечение на различни заболявания. H1 блокерите са лекарства, традиционно използвани за алергични заболявания. H2 блокерите обикновено се използват за лечение на пептични язви, тъй като те инхибират секрецията на солна киселина и понякога се използват за хронична уртикария. В началото на 80-те години. Открити са Н3 рецептори. Доказано е, че те регулират синтеза и секрецията на хистамин чрез механизъм на отрицателна обратна връзка, инхибират предаването на възбуждане на нивото на окончанията на симпатиковите вазоконстрикторни влакна и причиняват разширяване на мозъчните съдове. Ролята на Н3 рецепторите в патогенезата на астмата все още е неясна, но се предполага, че те предотвратяват бронхоспазма.
А. Класификация на Н1 блокерите. Н1 блокерите от първо и второ поколение се разграничават. H1-блокерите от първо поколение са разделени на 6 групи в зависимост от молекулярната структура.
1. Етилендиамините са трипеленамин, мепирамин, антазолин и хлоропирамин.
2. Етаноламини - карбиноксамин, дифенхидрамин,доксиламин, клемастин, сетастин.
3. Алкиламини - хлорфенамин, бромфенирамин, трипролидин, фенирамин.
4. Пиперазините са циклизин, меклозин и хидроксизин.
5. Пиперидини - ципрохептадин.
6. Фенотиазини - прометазин, алимемазин.
Н1-блокерите от първо поколение имат хипнотичен и М-антихолинергичен ефект. H1-блокерите от второ поколение - терфенадин, фексофенадин (активен метаболит на терфенадин), астемизол, лоратадин, цетиризин, ебастин, мекитазин - не проникват през кръвно-мозъчната бариера и нямат хипнотичен и М-антихолинергичен ефект. Обичайната доза терфенадин за възрастни и деца над 12 години е 60 mg перорално 2 пъти на ден, фексофенадин - 120-180 mg / ден перорално в 1-2 дози, астемизол, лоратадин, ебастин, цетиризин и меквитазин - 10 mg перорално 1 път на ден. Лоратадин и цетиризин могат да се дават на деца над 2 години. Дозата на лоратадин при деца с тегло под 30 kg е 5 mg / ден, а над 30 kg - 10 mg / ден. Дозата на цетиризин при деца на възраст 2-6 години е 5 mg/ден, над 6 години е 10 mg/ден. Мебхидролин и акривастин също нямат хипнотичен ефект, но ефектът им е по-кратък, те се предписват до 3 пъти на ден.
Б. Фармакокинетика и фармакодинамика. Последните данни доведоха до разработването на нови схеми за употреба на H1 блокери за намаляване на риска от странични ефекти. Действието на H1 блокерите се дължи на конкурентното им свързване с хистаминовите рецептори. По отношение на тежестта на антихистаминовото действие всички H1-блокери са сходни, но продължителността на действие на различните лекарства не е еднаква. Астемизолът има максимална продължителност на действие - до 21 дни или повече. Заедно с антихистаминовите H1-блокери от първо поколение, те имат анестетик (когато се прилагат локално),анксиолитично и хипнотично (в терапевтични дози) действие. Някои H1 блокери, в допълнение към хистамина, блокират ефектите на други медиатори, участващи във възпалението, например, диметинденът засяга метаболизма на кинините, а фенспиридът инхибира освобождаването на производни на арахидонова киселина, свободни радикали и цитокини. В допълнение, те намаляват секреторната активност на слюнчените и слъзните жлези, повишават инхибиторния ефект върху централната нервна система на етанол, барбитурати и някои транквиланти. При бързо включване / въвеждане на H1-блокери причинява преходна артериална хипотония. В токсични дози предизвикват конвулсии. Н1-блокерите също имат М-антихолинергичен ефект, чиято продължителност и тежест се увеличават с употребата на МАО инхибитори. Трябва да се има предвид, че Н1 блокерите са по-ефективни за профилактика, отколкото за лечение на алергични заболявания. При избора на H1 блокер обикновено се ръководят от неговите странични ефекти.
Б. Показания. H1-блокерите обикновено се използват при алергични заболявания. Тези лекарства често се освобождават в комбинация с адреностимуланти.
1. Алергичният ринит, както сезонен, така и целогодишен, се повлиява добре от H1 блокери. При повечето пациенти със сезонен алергичен ринит сърбежът в носа и секрецията на слуз намаляват. H1-блокерите са по-малко ефективни за премахване на оток на лигавицата и назална конгестия. Употребата на тези лекарства е най-добре да започне преди контакт с алергена. При вазомоторния ринит H1-блокерите са по-малко ефективни, но поради М-антихолинергичното действие намаляват отока и секрецията на слуз.
2. При остра уртикария, дължаща се на алергични реакции, H1 блокерите намаляват обрива и сърбежа. H1-блокерите са лекарства на избор за лечение на хронична уртикария. С неефективностмонотерапия с H1-блокери, предписва се комбинация от H1- и H2-блокери (виж Глава 10, параграф VI.B.2.d).
3. При системни алергични реакции H1-блокери, най-често дифенхидрамин, се използват в комбинация с епинефрин.
4. При серумна болест H1 блокерите намаляват обрива. Артралгията, треската и продължителността на заболяването не се повлияват от тези лекарства. Профилактичното използване на Н1 блокери не предотвратява серумната болест, но намалява нейната тежест.
5. При алергичен контактен дерматит ификсирана токсидермия Пероралните H1 блокери се дават в комбинация с локални антипруритици. За да се избегнат алергии към Н1-блокерите, не се препоръчва да се прилагат локално.
6. H1 блокерите понякога се използват за предотвратяване и лечение на лекарствени алергии и алергични реакции към трансфузии на кръвни компоненти. H1 блокерите в този случай се използват в комбинация с други лекарства (виж Глава 13).
7. Н1 блокерите от първо поколение се използват за предотвратяване на морска болест и понякога се предписват за паркинсонизъм.
8. Някои Н1 блокери, като дифенхидрамин, прометазин и хидроксизин, се използват като транквиланти за премедикация. Тези лекарства са ефективни при силен сърбеж, тъй като имат не само противосърбежни, но и хипнотични ефекти.
9. Няколко проучвания показват, че дългосрочната употреба на H1-блокери от второ поколение е ефективна при лека астма. Противно на общоприетото схващане, тези лекарства не предизвикват странични ефекти при пациенти с бронхиална астма. H1-блокерите обаче рядко се използват при бронхиална астма.
G. Странични ефекти. Н1-блокерите са достатъчнибезопасни и повечето от тях са продукти без рецепта. Най-честите нежелани реакции включват сънотворни, най-често етаноламини, по-рядко алкиламини. Понякога има замайване и атаксия. Необходимо е пациентът да бъде предупреден за необходимостта от избягване на алкохол по време на лечението, тъй като етанолът засилва хипнотичния ефект на H1-блокерите.
1. При високи дози Н1-блокерите от първо поколение проявяват М-антихолинергичен ефект и могат да причинят тахикардия, възбуда, раздразнителност, сухота в устата, задържане на урина и запек. Възможни са епилептични припадъци, особено при пациенти с фокално мозъчно увреждане.
2. Рядко Н1 блокерите причиняват неутропения, хемолитична анемия, треска и невропатия. Възможни са алергични реакции. Те обикновено се проявяват с уртикария, хеморагичен и везикулозен обрив.
3. При експерименти с животни, циклизин и меклозин са показали тератогенност.
4. Лечението на остра интоксикация с H1-блокери е насочено към поддържане на жизнените функции и премахване на гърчове.
5. Нехипнотичните H1 блокери (терфенадин, астемизол, лоратадин) не предизвикват тежки странични ефекти в терапевтични дози. Понякога се наблюдава лека сънливост, психомоторно забавяне, повишен инхибиторен ефект върху централната нервна система на етанол и диазепам. Във високи дози или в комбинация с инхибитори на цитохром Р450 (например кетоконазол, итраконазол и еритромицин), терфенадин и астемизол могат да причинят удължаване на QT интервала на ЕКГ, полиморфна камерна тахикардия и дори спиране на кръвообращението. Това се дължи на особеностите на метаболизма на лекарството. Терфенадин и астемизол са противопоказани приудължен QT интервал. За повече информация относно противопоказанията за тези лекарства вижте препоръките на FDA. Няма абсолютни противопоказания за употребата на лоратадин. Въпреки това, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане и при пациенти, приемащи лекарства, които потискат чернодробната функция.
E. Активността на H1-блокерите (вижте Таблица 4.3) е приблизително еднаква, следователно при избора на лекарство те се ръководят от неговите странични ефекти, опит от употреба и ефективност при даден пациент. При неуспех на един H1 блокер се предписва друг, за предпочитане от различна група.
VII. Адреностимулаторите иблокерите се използват широко при алергични заболявания. Действието на тези лекарства се медиира от алфа- и бета-адренергичните рецептори. Стимулирането на алфа-адренергичните рецептори води до свиване на гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, сфинктера на пикочния мехур и отпускане на гладката мускулатура на червата. Стимулирането на бета-адренергичните рецептори води до отпускане на гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите и матката, цилиарните мускули, увеличаване на сърдечната честота и силата на сърдечните контракции. Стимулирането на бета1-адренергичните рецептори засилва липолизата и увеличава сърдечната честота и силата на сърдечните контракции. Стимулирането на бета2-адренергичните рецептори причинява тремор, разширяване на бронхите и кръвоносните съдове, повишава нивото на лактат в кръвта, инхибира освобождаването на хистамин. Наскоро открити бета3-адренергични рецептори. Традиционните бета-блокери и бета-адренергичните стимуланти се свързват леко с тях.
А. Алфа-адренергичните стимуланти имат вазоконстриктивен ефект, поради което намаляват отока на лигавицата.
1. Показания. Алфа-агонистите намаляват отока на носната лигавица и количеството на секрета при остър и хроничен ринит. Те се прилагат, когатоалергичен, вазомоторен и инфекциозен ринит. При синузит те се предписват за подобряване на изтичането от параназалните синуси. При среден отит алфа-адренергичните стимуланти подобряват проходимостта на слуховите тръби, с гноен среден отит те допълват антимикробната терапия.
2. Дозите и начините на приложение на алфа-адренергичните стимуланти, използвани при ринит и синузит, са дадени в табл. 4.4. При остър ринит, ако се очаква лечението да продължи не повече от 2-5 дни, алфа-агонистите се предписват локално под формата на аерозоли или капки. На пациента се обяснява как правилно да използва тези лекарствени форми. Аерозолът трябва да се впръска в двете ноздри в изправено положение, след 3-5 минути е необходимо да издухате носа си. Капките се вкарват в двете ноздри в легнало положение, леко отметната назад глава. При отит на средното ухо се капват капки, завъртайки главата с около 15 ° към засегнатото ухо. След накапване, за да може лекарството да влезе във фарингеалния отвор на слуховата тръба, пациентът трябва да бъде в това положение за 5 минути. Ако се очаква дългосрочно лечение (повече от 5 дни), по-добре е да се предписват алфа-агонисти за перорално приложение, тъй като продължителната локална употреба увеличава риска от странични ефекти.
Не намерихте това, което търсихте? Използвайте търсачката: