Метод за лечение на ендометрит при животни
Собственици на патент RU 2538698:
(57) Заявеното изобретение се отнася до областта на ветеринарната медицина и е предназначено за лечение на животни с ендометрит. Като химиотерапевтично средство се използват N,N-диметиламино-пропиламиди на мастни киселини с формула 1 (n=10; 12)
които се използват под формата на соли с фармакологично приемливи киселини. Използването на претендираното изобретение е високоефективно за лечение на животни със следродилен ендометрит. 4 табл., 2 пр.
Изобретението се отнася до областта на селското стопанство и ветеринарната медицина и по-специално до методи за лечение на ендометрит при животни.
Известен метод за лечение на ендометрит при животни с използване на пробиотици (Новикова E.N. Реферат за кандидата на ветеринарните науки. Краснодар, 2013 г.).
Известен метод за лечение на ендометрит при животни с използване на антибиотици и сулфонамиди (Червяков Д. К. и др. Лекарства във ветеринарната медицина. Наръчник. - М. 1977. - С. 296, 302, 304, 307, 328, 329, 331), избран като прототип.
Известен метод за лечение на ендометрит при животни с помощта на фуразолидонови пръчици. Недостатъкът на този метод е невъзможността за въвеждане на пръчки с рязко стесняване на цервикалния канал (Наръчник. Ветеринарни препарати. Под редакцията на AD Tretyakov. - M.: Agropromizdat, 1988. - S. 30-31).
Използването на антибиотици, нитрофурани и сулфонамиди за лечение на ендометрит става все по-малко ефективно поради появата на резистентни щамове микроорганизми. В допълнение, при лечението на ендометрит при крави млякото е замърсено с антибактериални лекарства, което от своя страна изостря ситуацията с неефективността на антибиотичната терапия не само във ветеринарната медицина, но и в медицината.
целизобретението е разработването на нов ефективен метод за лечение на ендометрит при животни.
Тази цел се постига с факта, че като активно вещество в разработения метод за лечение на ендометрит при животни се използват амиди на киселини с формула 1 (n=10; 12), които се използват под формата на соли с фармакологично приемливи киселини (солна, сярна, фосфорна, малеинова, янтарна и други):
Химично наименование: лауринова киселина (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=10) и миристинова киселина (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=12).
Амидите 1 се получават от съответните киселини 2, а именно лауринова (n=10) и миристинова (n=12) и N,N-диметил-1,3-диаминопропан 3 по схемата:
Пример за получаване на амид на лауринова киселина 1 (n=10)
Смес от 20,03 g (0,1 mol) лауринова киселина 2 (n=10) и 10,21 g (0,1 mol) амин 3 се нагрява при 150-155°C в продължение на 4 часа с дестилация на летливи продукти, след това при 170-175°C за 30 минути също с дестилация на летливи продукти. Охлажда се и полученият продукт 1 (n=10) се пречиства чрез колонна хроматография върху алуминиев оксид в хлороформ. Добив 27,59 g (97%). Така че мн. 36-37°C. Спектър (CDC13) NMR 1Н (8, ppm): 0.853-0.897 (ЗН, триплет); 1.251-1.274 (16Н, мултиплет); 1.568-1.718 (4H, мултиплет); 2.113-2.164 (2Н, триплет); 2,225 (6Н, синглет); 2,346-2,388 (2Н, триплет); 3,304-3,363 (2Н, квартет); 6,928 (1Н, синглет). Намерено, %: С 71.30; Н 12,50; номер 9.55. Изчислено, %: С 71.77; Н 12,76; номер 9.85.
Пример за получаване на амид на миристинова киселина 1 (n=12)
Синтезиран подобно на амид на лауринова киселина от 22,83 g (0,1 mol) миристинова киселина 2 (n=12) и 10,12 g (0,1 mol) амин 3. Добив 30,0 g (96%). Така че мн. 50-51°С. 1Н NMR (CDCI3) спектър (δ, ppm): 0.852-0.897 (3H, триплет);1.248-1.273 (20Н, мултиплет); 1.566-1.787 (4Н, мултиплет); 2.112-2.162 (2Н, триплет); 2,223 (6Н, синглет); 2,344-2,387 (2Н, триплет); 3.302-3.361 (2Н, квартет); 6,929 (1Н, синглет). Намерено, %: С 73.40; Н 12,50; N 8.60. Изчислено, %: С 73.02; Н 12,90; N 8.96.
Получените киселинни амиди 1 (n=10;12) се използват като антибактериални и протистоцидни средства при лечението на ендометрит при животни.
Пример 1 Антибактериална и протистоцидна активност на (3-диметиламино-пропил) амид на шуринова киселина (n=10) и (3-диметиламино-пропил) амид на миристинова киселина (n=12)
| маса 1 | ||||
| Антимикробна активност | ||||
| № п / стр | Номер на връзката | Минимална инхибираща концентрация, µg/ml | ||
| Св. ауреус | E. coli | Colpoda steinii | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 1 | Луринова киселина (3-диметиламино-пропил) амид (n=10) | 62.5 | 31.25 | 5.8 |
| 2 | Миристинова киселина (3-диметиламино-пропил) амид (n=12) | 6.25 | 6.25 | 0,9 |
| 3 | Фуразолидон | 6.25 | 3.8 | >1000 |
Пример 2. Лечение на ендометрит при животни
За тази цел се приготвят водни разтвори на амиди. За разтваряне на амиди във вода е необходимо да се добави изчислено количество (един еквивалент) фармакологично приемливи минерални или органични киселини (солна, сярна, фосфорна, янтарна, лимонена и други), които играят второстепенна роля, т.е. допринасят за разтварянето на амиди във вода, но нямат терапевтичен ефект.
Прилагат се 0,1% разтвори на амиди 1 (n=10; 12) по отношение на свободната база. За приготвяне на 10 литра работен разтвор0,1% концентрация (изчислена като свободна база) претеглят се 10 g от съответния амид 1 (n=10; 12), смесват се с 500 ml вода, добавя се един еквивалент киселина, разбърква се при 40-50°C, докато се образува разтвор и се довежда обемът до 10 литра. Таблици 2 и 3 показват количествата киселина за амид 1 (n=10; 12).
| таблица 2 | ||||
| Количеството киселина, необходимо за приготвяне на 10 литра 0,1% разтвор на лауриново производно 1 (n=10) | ||||
| Сол | Лимон | сярна | Бромоводород | малеинова |
| 1,3 g по отношение на HCl | 6,7 g | 1,7 g | 2,8 g, изчислени като HBr | 4,1 g |
| Таблица 3 | ||||
| Количеството киселина, необходимо за приготвяне на 10 литра 0,1% разтвор на миристиново производно 1 (n=12) | ||||
| Сол | Лимон | сярна | Бромоводород | малеинова |
| 1,2 g, изчислено като HCl | 6,1 g | 1,6 g | 2,6 g, изчислени като HBr | 3,7 g |
На кравите от опитните групи се инжектира в матката 0,1% воден разтвор на лауринов амид и амид на миристинова киселина под формата на соли с минерални и органични киселини в обем 100 ml чрез сонда със спринцовка Janet. Фуразолидоновите пръчици бяха инжектирани в матката като антибактериално средство при кравите от контролната група.
За подобряване на контрактилната функция на матката и отстраняване на патологичния ексудат от маточната кухина, на болни крави от всички групи се прилага интрамускулно 1% разтвор на синестрол, последвано от въвеждане на окситоцин.
Възстановяването се оценява по общото състояние на животните, нормализирането на телесната температура, липсата на вагинално течение и хематологичните параметри. Сравнителнаефикасността се оценява чрез процента на възстановени животни. Резултатите от теста са представени в таблица 4.
| Таблица 4 | ||||
| Резултатите от изпитването на терапевтичната ефикасност на соли на амиди на мастни киселини 1 (n=10; 12) под формата на 0,1% водни разтвори | ||||
| № п / стр | Лекарство | Броят на животните в групата на първия ден от лечението | Броят на болните животни в групата на 7-ия ден от лечението | Процент на възстановяване в групата % |
| 1 | Амид на лауринова киселина 1 (n=10) като сол със солна киселина | 12 | 0 | 100 |
| 2 | Амид на лауринова киселина 1 (n=10) като сол с лимонена киселина | 10 | 1 | 90 |
| 3 | Амид на миристинова киселина 1 (n=12) като сол със сярна киселина | 14 | 0 | 100 |
| 4 | Амид на миристинова киселина 1 (n=12) като сол с бромоводородна киселина | 18 | 2 | 88.9 |
| 5 | Амид на миристинова киселина 1 (n=12) като сол с малеинова киселина | 10 | 1 | 90 |
| 6 | Контролна група | 34 | 17 | 50 |
Таблица 4 показва, че ефективността на лечението на животни от експерименталната група с 0,1% разтвор на лауринова киселина под формата на соли със солна и лимонена киселина на седмия ден от лечението е 90-100%. Използването на 0,1% разтвор на амид на миристинова киселина под формата на сулфат, хидробромид и малеат на седмия ден от лечението е 88,9-100%. По този начин терапевтичната ефикасност на предложения метод значително надвишава ефикасността на лечението на животни от контролната група (50%).
Според изследването на терапевтичната ефикасност също може да се заключи, че видът на приложенитекиселина не влияе на терапевтичния ефект.
"Остра" токсичност на веществата
Установено е, че въвеждането в стомаха на лабораторни плъхове на 5% водни разтвори от 3 ml еднократно на амид миристинова киселина 1 (n=12) и лауринов амид 1 (n=10) не причинява смърт на лабораторни плъхове. Признаци на остра токсична реакция при плъхове не са установени в рамките на 10 дни от наблюдението.
Техническият резултат, който може да бъде постигнат при изпълнението на това изобретение.
1. Гамата от химиотерапевтични средства, използвани за лечение на животни с ендометрит, се разширява.
2. Повишава се ефективността на лечението на животни със следродилен ендометрит.
3. Сроковете за възстановяване на животните са намалени.
1. Ветеринарни лекарства. Справочник. Изд. ПО дяволите. Третяков. - М.: Аропромиздат, 1988. - С.207-223.
2. Ветеринарни лекарства. Справочник. Изд. Д.Ф. Осидзе. - М.: Колос, 1981. - С. 410-414.
3. Мозгов И.Е. Антибиотици във ветеринарната медицина. - М.: Колос, 1971. - С.75-83.
1. Метод за лечение на животни с ендометрит, включващ използването на химиотерапевтични средства, характеризиращ се с това, че като химиотерапевтично средство се използват N,N-диметиламино-пропиламиди на мастни киселини с формула 1 (n=10; 12)
