Място на имуномодулаторите в комплексната антихеликобактерна терапия, №05

Понастоящем за лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, свързани с Helicobacter, се използват стандартни схеми, които заедно с анти-Helicobacter лекарства включват лекарства с антисекреторна активност. Тъй като тази терапия се провежда многократно поради рецидив на заболяването, съществува опасност от развитие на резистентност на Helicobacter към използваните лекарства.

Резистентните щамове на Helicobacter pylori са по-трудни за ликвидиране и намаляват ефективността на съвременните терапевтични режими с 30-50%, което прави използването им икономически неизгодно [1].

Специално място сред рисковите фактори за хронични заболявания на храносмилателната система се отделя на потискането на имунната защита на организма, което се разглежда като нарушение на адаптивните възможности, на фона на което намалява устойчивостта на организма към екзогенни и ендогенни фактори. Концепцията за "имунорехабилитация" е продиктувана от клиничната необходимост и включва въздействие върху имунната система, като се вземат предвид съпътстващите заболявания с цел възстановяване на имунните функции, предотвратяване на рецидиви и усложнения при пациенти с хронични заболявания [2]. Както е известно, имунотропните лекарства рядко се използват като монотерапия: като правило те са неразделна част от комплексното лечение на съответните заболявания [3]. Общите принципи на употребата на имуномодулатори предполагат назначаването им в комплексна терапияедновременно с антибиотици от първия ден на използване на химиотерапевтично етиотропно средство [4]. В тази връзка, за да се повиши ефективността на провежданата анти-Helicobacter терапия при пациенти с хронична язва на дванадесетопръстника, предложихме да добавим имуномодулатора ликопид, който има антиинфекциозни, противовъзпалителни, репаративни ефекти, към основната четирикомпонентна схема "омепразол-де-нол - амоксицилин-фуразолидон". Основният обхват на ликопида са заболявания, в етиологията и патогенезата на които инфекциозните агенти играят важна роля.

Целта на това проучване е да се проучи ефективността на въвеждането на имуномодулатор в стандартната терапевтична схема "омепразол-де-нол-флемоксин-фуразолидон". Под наше наблюдение имаше 60 пациенти (30 души - контролна група, 30 души - основна група) с диагноза хронична дуоденална язва в комбинация с хроничен гастрит (клинично).

Основната група получава лечение по четирикомпонентна схема: омепрозол в доза 40 mg на ден в продължение на 10 дни, де-нол в доза 480 mg на ден в продължение на 10 дни, амоксицилин в доза 2000 mg на ден в продължение на 10 дни, фуразолидон в доза 400 mg на ден в продължение на седем дни, плюс имуномодулатора ликопид в доза 10 mg на ден за 10 дни, приложен перорално. В контролната група терапията се провежда по четирикомпонентна схема без включване на имуномодулатор. Пациентите са прегледани преди лечението и шест седмици след края на терапията.

Анкетата използва:

цитологичен метод (откриване на патогена в петна-отпечатъци от биопсични проби от стомашна лигавица, оцветени по Romanovsky - Giemsa);
хистологичен метод (откриване на Helicobacter в хистологични препарати на биопсични проби);
фиброгастроскопия, при коятоНаправена е прицелна биопсия на стомашна лигавица в три области: ъгъл, пилорна област и фундус на стомаха.

В допълнение, ние приехме молекулярно-биологичен метод: откриване на специфични фрагменти от геномна ДНК на Helicobacter в клиничен материал (стомашен сок) чрез полимеразна верижна реакция.

Клинични и лабораторни изследвания, проведени преди началото на лечението, разкриха естеството на хеликобактерния гастрит при всички пациенти, а цитологично H. pylori беше определен в антрума при липса на този микроб в други части на стомаха.

Морфологичните прояви съответстват на клиничната диагноза и се състоят в наличието на кръгла клетъчна инфилтрация с примес на полиморфонуклеарни левкоцити в епитела, lamina propria и в някои случаи в субмукозния слой. В почти всички случаи не се наблюдава атрофия на лигавицата. В същото време 50 пациенти са имали пълна чревна метаплазия с различна тежест - от фокална (при 42 случая) до тотална (при осем пациенти).

Шест седмици след лечението са проведени повторни хистологични, цитологични и молекулярно-биологични изследвания на пациентите.

Хистологичното изследване на биопсични проби от пациенти от основната група (които са получили имуномодулатор) показва, че при 28 от тях левкоцитната инфилтрация не само на епитела, но и на собствената ламина на лигавицата е изчезнала, което е доказателство за прехода на активен гастрит към неактивна форма.

В същото време лимфоидната и плазмоклетъчната инфилтрация на лигавицата намалява. Цитологичното изследване потвърждава пълна ерадикация при пациенти от тази група. При провеждане на молекулярно-биологично изследване на стомашен сок по методачрез полимеразна верижна реакция не са открити специфични фрагменти от геномна ДНК на Helicobacter.

В същото време, при изследване на пациенти от контролната група (които не са получавали имуномодулатор), само 18 пациенти показват намаляване на активността на гастрит, а левкоцитната инфилтрация продължава в субмукозния слой, а в някои случаи и в lamina propria на лигавицата. При останалите пациенти основните показатели за гастрит - активността на възпалението - остават непроменени. Освен това при 10 пациенти са открити лимфоидни фоликули с широки центрове на възпроизвеждане и при тези пациенти в отпечатъците са определени кокови форми на H. pylori. При провеждане на молекулярно-биологично изследване на стомашния сок на пациенти от контролната група чрез полимеразна верижна реакция са открити специфични фрагменти от геномна ДНК на Helicobacter pylori при 22 пациенти.

При сравняване на клиничните данни на пациенти от основната (лекувани с ликопид) и контролни групи беше установено, че в резултат на имунотерапията положителните морфологични промени корелират със субективно подобрение на благосъстоянието на пациентите.

Проучването демонстрира висока ефективност на терапевтичния режим, включващ имуномодулатор, както за ерадикацията на H. pylori, така и за възстановяването на структурните и функционални параметри на стомашната лигавица.

При едновременната употреба на имуномодулатор и антибиотик се нанася двоен удар върху патогена - антибиотикът потиска функционалната активност на патогена и го прави най-чувствителен към убийствения ефект на фагоцита, а имуномодулаторът значително повишава функционалната активност на фагоцита, активира способността му да абсорбира и убива патогена [6].

Така може да се твърди, чеИзползването на имуномодулатор в комбинация с четирикомпонентна схема за ерадикация, насочена към ерадикация на Helicobacter, "омепрозол-де-нол-амоксицилин-фуразолидон" при лечението на язва на дванадесетопръстника допринася за значително повишаване на репаративните свойства на лигавицата, намалява вероятността от развитие на резистентност към антибиотична терапия и също така влияе върху ефективността на ерадикацията и следователно води до ускоряване изд облекчаване на патологичния процес.

Литература

Иваников И. О. Клинично значение на преодоляването на Helicobacter pylori с антибиотици// Сборник с доклади от VIII тематична сесия на българската група за изследване на Helicobacter pylori. - 1999. - 13 с.
Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Имунология-4. 1998. - С. 60-63.
Хайтов Р. М., Пинегин Б. В. Имуномодулатори и някои аспекти на най-новото им приложение // Клинична медицина. - 1996. - Т. 74, 8. - С. 7-12.
Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Някои теоретични и практически въпроси на клиничната употреба на ликопидния имуномодулатор. Имунология-4 // В помощ на практикуващия, 1998. - С. 1-3.
Аруин Л. И., Капулер Л. Л., Исаков В. А. Морфологична диагностика на заболявания на стомаха и червата. - М.: Триада-Х, 1998. - 483 с.
Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Някои теоретични и практически въпроси на клиничната употреба на ликопидния имуномодулатор. Имунология-4 // В помощ на практическия лекар. - 1998. - С. 1-3.

Б. Б. Кузин, доктор на медицинските науки, професорА. А. Артифексова, доктор на медицинските наукиВ. В. Дугина GMA, Нижни Новгород