Наличност и ограничения на документи за FDA и EMEA, фармация седмично
| Получаването на данните, необходими за регистриране на лекарство на фармацевтичния пазар, е свързано със значителни финансови разходи и следователно разработчикът трябва да бъде първият, който ще спечели от тяхното използване. От друга страна, многократното получаване на тази информация от конкурентите може да доведе до ненужни клинични изпитвания (КТ) и да създаде пречки за увеличаване на наличността на лекарства (лекарства). Състоянието на нещата в търговската, медицинската и научната сфера до голяма степен зависи от позицията на регулаторните органи по отношение на разкриването на информация, предоставена от спонсори. Анализът на правилата, следвани от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) и Европейската агенция за оценка на лекарствата (EMEA), показва, че процедурите на FDA са описани по-подробно, те са били използвани по-рано и вероятно са по-добре развити. Въпреки това се оказва, че основният принцип, следван от FDA и EMEA по отношение на разкриването на документи, не е секретността и поверителността, а достъпността. Уебсайтовете както на FDA, така и на EMEA са ценен източник на необходима информация, ако там липсва информация, всеки може директно да използва информационните услуги на тези организации. |
И така, ето нещо за работата на FDA, достъпно на техния уебсайт и взето от други надеждни източници. Какви документи са обектите и продуктите на тази вековна организация? Първо, свързани с провеждането на КИ. Преди да продължи, спонсорът трябва да подаде заявление за изследване на ново лекарство -IND). Включва информация за протокола, извършени предклинични изследвания, водещи изследователи, показания за употреба на лекарството, както и заключението на институционалния прегледен съвет - всъщност комисията по етика. FDA има 30 дни, за да прегледа заявлението. Ако през това време спонсорът не получи информация за отказа, CT може да започне. Между другото, съгласно Директива 2001/20/ЕО, разглеждането от упълномощения орган на надлежно оформено заявление за получаване на разрешение не може да надвишава 60 дни, с изключение на опити, които използват лекарства за генна терапия или терапия с помощта на соматични клетки или лекарства, съдържащи генетично модифицирани организми. След завършване на CT, спонсорът подава Заявление за ново лекарство (NDA) до Центъра за оценка и изследване на лекарства на FDA (CDER), което съдържа не само информация за CT, но и информация за производствените процеси и оборудване, включително процедури за осигуряване на качеството и контрол на качеството. По време на разглеждането на заявлението CDER оценява данните за ефикасността и безопасността на лекарствата, инспектира производствените обекти и проверява проекта на инструкции за лекарството. Прегледът на NDA може да отнеме до 180 дни (с изключение на периода, през който заявителят е предоставил допълнителна информация). Спонсорът може да обжалва решението на FDA, като се свърже с омбудсмана на CDER. И накрая, след като продуктът бъде одобрен, FDA и производителят работят заедно, за да наблюдават безопасността, използвайки системата за постмаркетингово наблюдение MedWatch и постмаркетингови проучвания, споразумението между FDA и производителя е условие за одобрение на лекарството.
СВОБОДАС ИЗКЛЮЧЕНИЯ
Всяко писмено искане до FDA относно съществуващи записи, които не са предназначени за рутинно разпространение сред обществеността, трябва да се счита за искане съгласно Закона за свобода на информацията (FOI) (21.CFR.20.23). Как и в каква форма трябва да се подаде искане е описано в отделен параграф на документа (21.CFR.20.40). 20 работни дни след като е бил приет в съответното звено, FDA трябва да изпрати отговор на заявителя, като посочи дали и до каква степен искането ще бъде удовлетворено или да предостави основания за отказ (21.CFR.20.41). Отказът, изцяло или частично, трябва да бъде подписан от помощник-комисаря по външните отношения на FDA. Писмото трябва да бъде придружено от списък на всички лица, участващи във формирането на отказа, като се посочват името и длъжността (21.CFR.20.49). Това решение може да бъде обжалвано, като се свържете със заместник-помощник-секретаря по обществените въпроси на Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ (DHHS) (21.CFR.20.49).
Предоставянето на FDA на информация, маркирана като „поверителна“ или по друг начин, не налага задължение на FDA да я третира по специален начин (21.CFR.20.27). В ситуации, когато поверителността на данните или информацията е неясна и е била поискана, FDA може да се консултира с лицето, което е предоставило информацията или чиито интереси могат да бъдат засегнати от разкриването (21.CFR.20.47). Ако след консултация FDA отхвърли искането за неразкриване, заинтересованото лице може да се обърне към Окръжния съд на САЩ (21.CFR.20.48) в рамките на 5 дни.
КОНСУЛТАТИВНИ КОМИТЕТИ НА FDA
Описва процедурите, в които CDER изпълнявасвързани с разкриването на информация, предоставена на членовете на консултативните комитети вПроекта за ръководство за индустрията, изготвен още през 1999 г. Дискусиите се оказаха доста сложни и проектът все още не е одобрен. Насоките на CDER изискват разкриване на информацията, предоставена на членовете на консултативните комитети в съответствие с два принципа: преди срещата (понякога малко по-късно) и гарантиране, че материалите, освободени от разкриване съгласно закона за свобода на информацията, не са налични. Прилагането на процедурите е необходимо, независимо дали целта на срещата е проблем с NDA, допълнение към NDA, съкратено NDA (ANDA) или друго. Спонсорът може да предостави данни на консултативния комитет по два начина. Тъй като е необходимо да се намали времето, необходимо на CDER, за да определи дали информацията отговаря на изискванията за разкриване на FACA, трябва да се положат всички усилия, за да се насърчи спонсорът да представи пакет от информация, който може да бъде напълно публично достояние (т.е. в него няма нищо, което спонсорът да счита за освободено от разкриване съгласно закона за свобода на информацията). Такъв пакет (за предпочитане в електронен вид) трябва да бъде маркиран като „достъпен за разкриване без редакция“. Тъй като това не изисква ръководството да преглежда съдържанието за поверителност, заявките могат да бъдат направени по-близо до насрочената дата на срещата и спонсорът ще има повече време да ги подготви. Ако спонсор подаде оповестявания и неразкривания едновременно, спонсорът трябва внимателно да ги раздели, да го етикетира по подходящ начин и да посочи: а) защо смята за необходимо да го доведе до вниманието на консултативния комитет; б) какви са причинитевижда да го счита за неразкриване съгласно закона за свобода на информацията.
От FDA се изисква да публикува разкрития на уебсайта си 24 часа преди заседанието на комисията. Ако това не е възможно, част от информацията става публична по време на заседанието на комисията, а другата се изпраща на сайта, след като е завършена (Ръководство за индустрията. Разкриване на информация, предоставена на консултативните комитети ...; 1999).
НАЛИЧНОСТ НА ОБЩИ ПРОТОКОЛИ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ
За да бъде адекватно проучването за биоеквивалентност и за да се избегне ненужна CT, всеки спонсор (или договорна изследователска организация (CRO)) трябва да представи проект на протокол в Службата за генерични лекарства (OGD) на FDA. OGD го преглежда и дава препоръки относно дизайна на изследването, референтните материали, аналитични и статистически методи. Протоколът OGD, представен в сектора на отдела за биоеквивалентност (DBE), преминава през такава процедура. Мениджърът го предава на първия наличен рецензент, който проучва литературата и базите данни на FDA (Excalibur, WinBio, регистрационни документи). Ако протокол за подобен генеричен продукт вече е бил представен и приет от DBE, той трябва да се използва като модел за отговор на заявителя. Името на следователя и всички представени за разглеждане документи се поставят в други бази данни (COMIS, архив на протоколи и контролирана кореспонденция). Прегледът с препоръки, направени от рецензента, трябва да бъде съгласуван с ръководителя на екипа и директора на DBE. След това ръководителят на проекта или асистентът по техническа информация подготвя писмо до кандидата, в което се описват всички препоръки (MaPP 5210.6. OGD; 7/7/2006). За да намалите времето, прекарано в прегледи на ANDA,www.fda.gov съдържа информация заin vitroпроучвания за биоеквивалентност на 200 орални лекарства и няколко други насоки за други лекарства. Поради това броят на заявките от разработчиците трябва да намалее (Gottlieb S., 2006). Прегледът на протоколите отнема много време, докато наличието на налична информация онлайн намалява тежестта както за спонсорите, така и за персонала на FDA.
През 80-те години на миналия век някои развити страни закрепиха разпоредбиизключително използване от първоначалната компания на получените от нея данни. В Съединените щати това се случи през 1984 г. В страните-членки на ЕС разпоредбите относно изключителността на данните, предоставени на регулаторните органи при регистрация на лекарства, започнаха да се появяват през 1987 г. Една от целите на подобни мерки беше да се компенсира слабостта на патентната защита на лекарствата в някои страни (Португалия, Испания). Директива 65/65 на ЕС гласи, че минималната продължителност на периода на изключителност е 6 години, но за високотехнологични продукти (повечето биотехнологични лекарства) 10-годишен период е задължителен. Именно той предпочете да бъде залегнал в законодателството на повечето страни членки.Изключителността на данните е сравнително нова форма на интелектуална собственост, която получи международно признание в средата на 90-те години на миналия век, както е заложено в Северноамериканското споразумение за свободна търговия (NAFTA, 1992) и Споразумението за свързаните с търговията аспекти на правата върху интелектуалната собственост —TRIPS, 19 94).Изключителност на данните и защита на данните не са едно и също нещо и много години след изтичането на периода на изключителност регулаторите не разкриват поверителна информация, предоставена отпроизхождаща компания. Периодът на ексклузивност е необходим, тъй като при разглеждане на заявление за генерично лекарство, пряко или косвено разчитайки на данните, предоставени от оригинала, регулаторните органи създават предпоставки за тяхното търговско използване. За да могат компаниите-оригинатори да възстановят средствата, изразходвани за разработването на лекарства, им се предоставя ексклузивност на данните за известно време. През този период регулаторният орган не може да разчита на информация, получена от компанията-оригинатор, за да одобри генеричната версия на лекарството. Докато периодът на ексклузивност на данните не е изтекъл, генеричната компания може да предостави свои собствени данни за ефикасност и безопасност. Това обаче изисква много време, финансови ресурси и по същество предполага повторение на КТ, но само по търговски причини, което не е оправдано от етични съображения (WHO, 2006). Следователно, въпреки че на теория изключителността на данните е по-слаба защита на търговската тайна от патента, в действителност тя представлява висока бариера за генеричните компании, които предпочитат да изчакат, докато изтече срокът му.
Както бе споменато по-горе, минималните международни стандарти за защита на данните, съгласно които се издава разрешение за търговия, са описани в ТРИПС. Същността на защитата на данните е формулирана в чл. 39 от Споразумението ТРИПС: „Членовете, които изискват като условие за издаване на разрешение за търговия с фармацевтични или селскостопански химически продукти, съдържащи нови активни съставки, предоставяне на неразкрити изследвания или други данни, чието получаване е изисквало значителни усилия, трябва да защитават тези данни от неподходяща търговска употреба. Освен това членовете трябва да защитават данните отразкривания, освен ако не са необходими за защита на обществеността или докато не бъдат предприети стъпки за защита на данните от неподходяща търговска употреба.“
Бъдещите публикации ще разгледат по-отблизо практическите аспекти на взаимодействието между компаниите и регулаторните органи, по-специално при разработването и одобрението на генерични лекарства. н