Нови възможности в лечението на критична тромбоцитопения

тромбоцитите

Като част от годишната научно-практическа конференция с международно участие „Перспективи за диагностика и лечение на хематологични заболявания“, която се проведе на 11-12 май в Одеса, ръководителят на отделението по радиационна онкохематология и трансплантация на стволови клетки на Държавната институция „Национален научен център по радиационна медицина на Националната академия на медицинските науки на Украйна“ (NSCRM), доктор на медицинските науки Ирина Сергеевна Диагил направи доклад "Нови възможности в лечението на критична тромбоцитопения". Докладът говори за нови възможности за корекция на тромбоцитопенията, която възниква на фона на използването на химиотерапия (КТ). Представени са също клинични случаи, при които използването на рекомбинантен човешки тромбопоетин позволява бързо повишаване на нивата на тромбоцитите.

Тромбоцитопенията е група от заболявания, обединени от обща черта: наличието на хеморагичен синдром, който се развива в резултат на намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв под 150 × 10 9 / l. Основната опасност, свързана с тромбоцитопенията, е повишеният риск от масивно кървене и кървене в жизненоважни органи. На фона на кървенето се засилва интоксикацията и се развива панцитопения, което е прогностично лошо за пациента. Наличието на дълбока тромбоцитопения изисква корекция на тактиката на лечение, промени в дозите на лъчева терапия и химиотерапия, а в някои случаи и тяхното отменяне, което в крайна сметка засяга общата и безрецидивна преживяемост на пациенти с онкохематологични заболявания (Mojibade N. Hassan et al., 2015).

Emaplag е първият и единствен рекомбинантен човешки тромбопоетин (rh-TPO) в Украйна, използван за бързо възстановяване на нивата на тромбоцитите.

Тромбоетинът е основният регулатор на развитието на мегакариоцитите итромбоцити, 1 ml от лекарството съдържа 15 000 единици rh-TPO. Проучванията показват, че Emaplag специфично стимулира пролиферацията и диференциацията на мегакариоцитите, насърчава образуването и освобождаването на тромбоцити и възстановява броя на тромбоцитите и левкоцитите в периферната кръв. По време на доклада бяха представени два клинични случая, когато използването на рекомбинантен човешки тромбопоетин позволи да се повиши нивото на тромбоцитите за кратко време.

Доклад за случай 1 Пациент (мъж, 30 години) се появи с остър петехиален хеморагичен обрив по цялото тяло. Според резултатите от хемограмата броят на тромбоцитите е 0 × 10 9 / l, други параметри са нормални, в миелограмата се отбелязва хиперплазия на мегакариоцитния зародиш, предимно незрял, без диференциация. Пациентът е диагностициран с идиопатична тромбоцитопенична пурпура, 1 доза тромбоцитопенична трансфузия и пулсова терапия с метилпреднизолон за 3 дни. На 3-ия ден от това лечение броят на тромбоцитите достигна 1 × 10 9 /l. Успоредно с това се прилага rh-TPO в доза от 1 ml (15 000 IU) дневно за период до 14 дни. Пациентът показа положителна динамика на броя на тромбоцитите в кръвта: 7-ми ден - ​33×10 9 /l, клинично пълна липса на хеморагичен синдром; 8-ми ден - ​50×10 9 /l; 9-ти ден - 74×10 9 /l.

Клиничен случай 2 Пациентка, 42 години, с диагноза В-клетъчен неходжкинов лимфом, състояние след 4 линии полихимиотерапия, първична рефрактерна форма. Постцитостатична миелосупресия. Според резултатите от хемограмата броят на тромбоцитите е 0×10 9 /l, левкоцитите - 0,2×10 9 /l, хемоглобинът - 77 g/l. На пациента е назначено преливане на 1 доза тромбоконцентрат и терапияEmaplag - 1 ml (15 000 U rh-TPO). В този случай също се наблюдава бърза положителна тенденция: на 3-ия ден броят на тромбоцитите е 18 × 10 9 g/l, на 7-ия ден - 89 × 10 9 g/l. Терапията е прекратена и пациентът е изписан в стабилно състояние.

Основната причина за индуцираната от КТ тромбоцитопения е апоптозата на значителен брой мегакариоцити, както и техните прекурсори. В същото време химиотерапевтичните лекарства са по-цитотоксични срещу ранни прогениторни клетки, отколкото срещу CD34 клетки и полиплоидни мегакариоцити.

Emaplag допринася за защитата на мегакариоцитите от увреждащите ефекти на КТ, а също така има антиапоптотичен ефект.

По този начин, в хода на проучванията на фона на въвеждането на rh-TPO, нивото на мегакариоцитите прогресивно се увеличава, докато броят на апоптотичните клетки остава практически непроменен по време на курса на химиотерапия. При пациенти, които не са получавали rh-TPO, производството на мегакариоцити значително намалява и нивото на мегакариоцитна апоптоза значително се повишава по време на химиотерапията (фиг. 1, 2).

възможности

лечението
Emaplag се характеризира с висока ефикасност (96,14%) и ниска честота на странични ефекти. Във фаза II клинично изпитване (311 пациенти с индуцирана от химиотерапия тромбоцитопения) всички нежелани реакции са леки и тяхната честота е 3,86%. Също така е доказано, че по време на терапията с лекарството няма неутрализация от антитела, антитела са открити при 4% от пациентите 7-14 дни след приложението. Трябва да се подчертае, че всички антитела са преходни, в нисък титър и не са неутрализиращи. Установено е също, че при спазване на правилата, посочени в инструкциите за употреба, Emaplag не индуцираобразуване на тромби. Проучванията показват, че rh-TPO намалява нуждата от трансфузии на тромбоцити след химиотерапия с 60% и значително намалява риска от кървене (фиг. 3). При имунна тромбоцитопения Emaplag е ефективен в 85% от случаите.

критична
Emaplag е показан за индуцирана от химиотерапия тромбоцитопения при пациенти със солидни тумори; употребата му се препоръчва при пациенти с брой на тромбоцитите 9/l или по-висок, ако има нужда от повишаване на броя на тромбоцитите.

Emaplag се прилага при възрастни пациенти подкожно 6-24 часа след химиотерапия (300 U/kg телесно тегло1 r/ден), продължителността на лечението е 14 дни. Ранното спиране на лекарството е възможно, ако броят на тромбоцитите се възстанови до ≥100×109/L по време на лечението или ако абсолютното увеличение на тромбоцитите достигне ≥50×109/L.

Ако пациентът има анемия или левкопения, свързани с химиотерапия, rh-TPO може да се използва в комбинация с рекомбинантен еритропоетин или рекомбинантен фактор, стимулиращ човешки гранулоцитни колонии.

Така в Украйна се появи лекарство, което осигурява бързо възстановяване на нивата на тромбоцитите до приемливо ниво, елиминира проявите на хеморагичен синдром на фона на тромбоцитопения и също така значително намалява необходимостта от трансфузия на тромбоцитен концентрат.

ИзготвилЕкатерина Марушко

СТАТИСТИКА ПО ТЕМИ Онкология и хематология

Първата линия на терапия е ключовата точка на влизане за кожен пациент с метастатичен колоректален рак (mCRC). Стратегическото значение на избора на схемата на 1-ва линия на терапия засяга необходимостта от промяна в тежестта на симптомите, постигането на контрол и предотвратяването на прогресията на заболяването. Крим, 1-вилинията на терапия предоставя уникален шанс за излекуване на определена част от пациентите, а също така позволява да се разшири изборът на допълнителни методи на лечение, както системни, хирургични, така и локални.

Ракът на гърдата (рак на гърдата) е най-честата злокачествена неоплазма при жените, повече от 2 милиона случая на това заболяване се диагностицират годишно в света. Тройно отрицателният RGZ (PN-RGZ) представлява приблизително 15% от всички случаи на RGZ и в сравнение с други форми на RGZ е по-често срещан при жени под 50-годишна възраст.

Пациентите с остра левкемия често развиват тежка тромбоцитопения след химиотерапия (CT), която е трудна за предотвратяване и трудно за лечение. Дълго време трансфузията на тромбоцити остава стандартен метод за лечение на това усложнение, но краткият период на съхранение на тромбоцитите и тежките посттрансфузионни реакции ограничават използването му в клиничната практика.