Определяне на субхронична токсичност на литиев аскорбат и изчисляване на коефициента на кумулация при плъхове от линията
Библиографско описание:
Предклиничното изследване на токсикологичните свойства на лекарствата включва определяне на токсични дози и лекарствена поносимост от лабораторни животни; идентифициране на органите и системите на тялото, които са най-чувствителни към лекарството, естеството и степента на патологичните промени в тях и обратимостта на причинените увреждания; определяне на зависимостта на токсичните ефекти от дозата и продължителността на употребата на фармакологичния агент [1].
Като се вземат предвид изискванията за безопасност на препаратите от групата на тимоизолептиците, които включват литиев аскорбат, един от етапите на нашето изследване беше да изследваме токсикологичните свойства на литиевия аскорбат в експерименти върху лабораторни животни с многократна употреба. Особено важно е да се вземе предвид нивото на натрупване в тялото при продължителна употреба [2].
Целта на изследването беше да се определи субхроничната токсичност на литиевия аскорбат и да се изчисли коефициентът на кумулация.
Материали иметоди за изпитване: Субхроничната токсичност е определена върху 35 мъжки плъха Wistar с тегло 200–250 г. Животните са избрани и разделени на групи според принципа на сдвоени аналози, държани при идентични условия на хранене и отглеждане. Преди началото на изследванията, животните са държани в карантина за 12 дни, преди прилагането на лекарството [3]. Животните бяха избрани и разделени на групи по принципа на сдвоените аналози, държани при еднакви условия на хранене и отглеждане. Преди началото на изследванията, животните са държани в карантина за 12 дни, преди прилагането на лекарството те са били подложени на ежедневна депривация.
За определянекоефициенти на натрупване на литиев аскорбат, бяха проведени експерименти за определяне на субхронична токсичност (според Limm). В изследването са използвани мъжки плъхове [4].
Същността на метода е да се увеличи дозата на лекарството на всеки 4 дни с 50%, което ви позволява да проследите реакцията на плъхове в продължение на 28 дни до въвеждането на 0,1 до 1,12 LD50. LD50 на литиев аскорбат е 6,333 g/kg телесно тегло. В експеримента са използвани 25 плъха, третирани орално с литий, и 10 непокътнати животни.
Резултатите са обработени на компютър с помощта на софтуерните продукти Excel_03 и Statistica 6.0, като се изчислява M ± m, значимостта на разликите между групите е определена чрез непараметричния U–Wilcoxon–Mann–Whitney тест. Всички процедури и експерименти върху мишки са проведени в съответствие с международните правила за третиране на животни.
Резултати от изследването: Приложението на литиев аскорбат за 2-3 дни не повлиява поведението на животните. От 5-ия ден приемът на храна намалява, а приемът на вода се увеличава с 25–30%. Някои животни бяха разрошени, неактивни, изпражненията бяха неоформени. От десетия ден, т.е. с увеличаване на дозата до 0,4 LD50, изпражненията стават течни, тъй като плъховете от експерименталната група консумират 50% повече вода с намаляване на приема на храна в сравнение с контролната група. Така на 16-ия ден в експерименталната група плъховете са изяли само 48% от храната, консумирана от контролната група.
Наред с намаляването на приема на храна и увеличаването на жаждата е отбелязана загуба на тегло. И така, на 16-ия ден тази загуба беше: 1–2% за 3 глави, 4–5% за 2 и 8–12% за 4. Само при един плъх живото тегло дори се е увеличило с 1,58%. Телесното тегло на контролната група през това време се е увеличило с 8–10%. На 20-ия ден при 8 плъха загубата на тегло е 11-21%, при един - 6,3%, а едната глава падаот обща доза от 4,24 LD50 на 24-тия ден, като е загубил 87 g т.м.
При разглеждане на динамиката на телесното тегло в зависимост от времето на приемане на литиевия препарат или общата доза по време на експеримента, предположението за индивидуалната чувствителност на плъховете към литиев аскорбат отново се потвърждава.
Увеличаващата се жажда при плъхове от експерименталните групи по време на експеримента се обяснява с полиурия, която се наблюдава при хора и животни с продължително приложение на литиеви препарати.Смята се, че полиуричният ефект на лития се дължи на нарушение на синтеза и секрецията на антидиуретичен хормон, отслабване на действието на хормона върху бъбреците.
При сравняване на тегловните коефициенти (w.c.) на органите на плъхове, умрели от литиева интоксикация с контролната група, се установява значително увеличение с 1,2 w.c. черен дроб и намаление с 0,11 век. панкреас и 0,9 век. стомаха. Токсичният ефект се проявява чрез намаляване на телесното тегло, увеличаване на масата на мозъка, черния дроб, сърцето и бъбреците.
Коефициентът на кумулация (Kcum) в експеримента за определяне на субхронична токсичност (според Lim) се определя по същата формула, както в предишния експеримент:
Изводи. В хода на експеримента беше установено, че литиевият аскорбат във високи дози има умерен токсичен ефект в сравнение с други литиеви соли. Коефициентът на кумулация за субхронична токсичност е 10,96, което показва ниско натрупване и натрупване в тялото на плъхове.
1. Соколов В. Д. Ветеринарна фармакология. Учебник за средните училища. - М.: 1997 г. стр.148
2. Belenky M. D. Елементи на количествена оценка на фармакологичния ефект. - Л .: Медгиз, 1963. - 151 с.
3. Березовская I. V. Класификация на химикалите според параметрите на остра токсичност с парентерални пътища на приложение / Химически и фармацевтичен вестник, том 37, № 3 2003 г., —32 стр.
4. Сидоров К. К. Относно класификацията на токсичността на отровите при парентерални пътища на приложение. Токсикология на нови индустриални химикали. Проблем. 13, Москва (1973), стр. 47.