Основни противотуберкулозни лекарства
Всичко, което искате да знаете за туберкулозата
Основни противотуберкулозни лекарства
Основните противотуберкулозни лекарства са лекарства, използвани при новодиагностицирани пациенти с туберкулоза преди получаване на данни от микробиологично изследване на чувствителността към MBT лекарства.
Това са най-ефективните противотуберкулозни лекарства, които имат бактерициден ефект върху MBT и причиняват малък брой нежелани реакции при продължителна употреба.
Основните противотуберкулозни лекарства включват :
- изониазид, феназид, фтивазид и метазид (лекарства от групата на хидразидизоникотиновата киселина - GINK);
- рифампицин и рифабутин (лекарства от групата на рифамицин);
- пиразинамид;
- етамбутол;
- стрептомицин (аминогликозидно лекарство).
Изониазид - инхибира ДНК-зависимата РНК полимераза и спира синтеза на миколови киселини, които са най-важният структурен компонент на клетъчната стена на MBT.
Изониазидът има бактерициден ефект върху бързо и бавно размножаващите се МВТ, разположени извън и вътреклетъчно. В MBT концентрацията му е 50 пъти по-висока от тази в околната среда. Изониазидът прониква във всички физиологични течности - цереброспинална (ликвор), плеврална, асцитна. Той се ацетилира в черния дроб и се екскретира в жлъчката. Около 30% от дозата се екскретира в урината.
Показанието за назначаване на изониазид в комбинация с други основни лекарства е новодиагностицирана туберкулоза. Изониазид се използва и за първична и вторична химиопрофилактика при инфектирани индивиди и контактни лица с туберкулоза.
Противопоказанията за назначаване на изониазид са индивидуалнинепоносимост, епилепсия, склонност към конвулсивни припадъци, анамнеза за полиомиелит, предишен токсичен хепатит по време на приема на изониазид, остра чернодробна недостатъчност от всякаква етиология, тежка атеросклероза. Изониазид в дози над 10 mg / kg е противопоказан при бременност, коронарна артериална болест, хипертония стадий 2 и 3, белодробна болест на сърцето стадий 3, бронхиална астма, псориазис и екзема в остър стадий, хронична бъбречна недостатъчност, остър хепатит и цироза на черния дроб.
При лечение с изониазид е необходимо редовно биохимично проследяване на чернодробната функция с определяне на активността на серумните трансаминази.
Вътре, изонизид се приема от пациенти веднъж дневно в дневна доза от 5 mg / kg телесно тегло; в интермитентен режим (през ден) в доза 10 mg/kg телесно тегло, но не повече от 750 mg/ден.
За интрамускулно и интравенозно приложение се използва 10% разтвор на изониазид и след 30 минути се инжектират 2 ml пиридоксин интрамускулно. Изониазид се използва и под формата на инхалации, ендолумбално, интраплеврално, интракавернозно, интраперитонеално. Произвежда се в таблетки от 0,3 g и в ампули от 5 ml 10% разтвор.
Феназид е хелатен комплекс от двувалентно желязо и изониазид. Поради блокадата на хелатния център от желязната молекула, феназидът има по-малка токсичност в сравнение с изониазида. За разлика от изониазид, основният път на метаболизъм на феназид е окисление.
Показанието за предписване на феназид в комбинация с други основни лекарства е новодиагностицирана белодробна туберкулоза, докато феназид може да се използва като алтернативно лекарство за непоносимост към изониазид.
Феназид се използва и за първична и вторична химиопрофилактика на заразени лица и лица в контакт с туберкулоза.без комбинация с други лекарства.
Дневната доза феназид при перорално приложение е 3,5 mg / kg телесно тегло на пациента, но не повече от 0,5 g. Те се произвеждат в таблетки от 0,25 g.
Фтивазид е аналог на изониазид. В сравнение с изониазид, той се абсорбира по-бавно от стомашно-чревния тракт; когато се използва, се създава малко по-ниска концентрация на хидразид на изоникотинова киселина в кръвта.
Прилага се при новодиагностицирана белодробна туберкулоза вътре в комбинация с други основни лекарства, включително непоносимост към изониазид като алтернативно лекарство. Използва се и за първична и вторична химиопрофилактика.
Дневната доза фтивазид е 15 mg/kg телесно тегло, но не повече от 1,5 g/ден. Предлага се в таблетки от 0,5 g.
Метазид е аналог на изониазид; когато се използва, се създава малко по-ниска концентрация на хидразид на изоникотинова киселина в кръвта. Използва се при новодиагностицирана белодробна туберкулоза през устата в комбинация с други основни лекарства и при непоносимост към изониазид като алтернативно лекарство, както и за първична и вторична химиопрофилактика.
Дневната доза Метазид е 15 mg/kg телесно тегло. Произвежда се в таблетки от 0,5 g.
Рифампицин е полусинтетичен широкоспектърен антибиотик, получен от Streptomyces meditirranei. Той инхибира активността на ДНК-зависимата РНК полимераза (РНК полимераза) в чувствителни бактерии, но не инхибира активността на ензима при бозайници.
Рифампицинът е особено ефективен срещу бързо размножаващите се извънклетъчни MBT, но действа и върху вътреклетъчните патогени. В лезиите рифампицин създава концентрация, която е почти 100 пъти по-висока от минималната инхибиторна за MBT. Лекарството се абсорбира добре иразпределен, прониква в клетките, преминава през BBB; метаболизирани в черния дроб. Екскретира се с жлъчка и урина, частично със слюнка и слъзна течност.
Рифампицин е силно хепатотоксичен и е мощен индуктор на цитохром Р-450.
Индикацията за предписване на рифампицин в комбинация с други основни лекарства е новодиагностицирана туберкулоза. Рифампицин не трябва да се използва за лечение на други инфекции.
Противопоказания за назначаване на рифампицин са скорошен (по-малко от 1 g) инфекциозен хепатит, кърмене, тежка бъбречна дисфункция, свръхчувствителност към рифамицини, 1 и края на 3 триместър на бременността.
При лечение с рифампицин е необходимо редовно биохимично наблюдение на чернодробната функция с определяне на активността на серумните трансаминази в кръвта и изследване на обмена на жлъчни пигменти.
Дневната доза рифампицин е 10 mg/kg телесно тегло на пациента. Вътре, рифампицин се предписва ежедневно или периодично (през ден) веднъж в дневна доза от 10 mg / kg телесно тегло на пациента. Разтворът на рифампицин се използва за интравенозно приложение. Произвежда се в капсули от 0,15 g и ампули от 0,15 g.
Рифабутин е производно на рифампицин (полусинтетичен широкоспектърен антибиотик). Лекарството инхибира ДНК-зависимата РНК полимераза, чувствителните към нея патогени, без да засяга съответния ензим на бозайника.
Rifabutin има бактерициден ефект не само върху MBT, но и върху M. avium complex, M. leprae, както и отделни щамове на атипични микобактерии (M. capsasii, M. fortuinum, M. gordone, M. haemophilum).
Показанието за предписване на рифабутин в комбинация с други основни лекарства е новодиагностицирана туберкулоза, в т.ч.с непоносимост към рифампицин като алтернативно лекарство. Показания са и микобактериозата при HIV-инфектирани пациенти за предотвратяване на генерализирането на инфекцията, причинена от M. avium complex.
Дневната доза рифабутин е 5 mg/kg телесно тегло на пациента. Рифабутин се прилага перорално веднъж дневно или интермитентно (през ден). Предлага се в капсули от 0,15 g.
Пиразинамид е амид на пиразинкарбоксилна киселина, синтетично противотуберкулозно лекарство, което има бактерициден ефект срещу извън- и вътреклетъчно разположени MBT.
Показанието за назначаване на пиразинамид в комбинация с други основни лекарства е новодиагностицирана туберкулоза.
Противопоказания са свръхчувствителност към лекарството, тежко чернодробно заболяване, подагра. По време на бременност се предписва само при крайна необходимост.
При лечение с пиразинамид е необходимо редовно биохимично наблюдение на чернодробната функция с определяне на активността на трансаминазите и пикочната киселина в кръвния серум.
Пиразинамид се прилага перорално веднъж дневно в дневна доза от 25 mg/kg телесно тегло на пациента и интермитентно (през ден) в доза от 35 mg/kg телесно тегло. Произвежда се в таблетки от 0,5 g.
Етамбутолът е активен само срещу пролифериращи MBT, разположени извън- и вътреклетъчно; има бактериостатичен ефект, инхибира развитието на резистентност към други лекарства.
Механизмът на действие на етамбутол е свързан с бързо проникване в клетката, където нарушава липидния метаболизъм и синтеза на РНК; магнезиевите и медните йони се свързват и се нарушават структурата на рибозомите и белтъчния синтез.
Индикацията за предписване на етамбутол в комбинация с други основни лекарства е новооткритатуберкулоза.
Противопоказания са неврит на зрителния нерв, катаракта, диабетна ретинопатия, възпалителни очни заболявания, бременност и свръхчувствителност към него.
Преди да се предпише етамбутол, трябва да се провери зрителната острота, зрителните полета и цветоусещането, последвано от техния контрол веднъж месечно. При зрително увреждане лекарството се отменя, тъй като причинява дозозависим ретробулбарен оптичен неврит. Тези явления са обратими: след премахването на етамбутол зрителните функции обикновено се възстановяват в рамките на 2-8 дни (в отделни случаи настъпват необратими промени; цветното зрение се възстановява особено дълго).
Етамбутол се прилага перорално веднъж дневно в дневна доза 15 mg/kg телесно тегло на пациента и интермитентно (през ден) в доза 30 mg/kg телесно тегло. Произвежда се в таблетки от 0,4 g.
Стрептомицин е широкоспектърен бактерициден антибиотик, произведен от Actinomyces globisporus streptomycini (griseus).
Стрептомицинът инхибира протеиновия синтез, като нарушава функциите на рибозомите, прониква вътре в микробната клетка и се свързва със специфични протеини на 30S субединицата на рибозомите. В резултат на това се нарушава образуването на иницииращия комплекс между РНК и 30S субединицата на рибозомата, която се разпада на полирибозоми. В резултат на това възникват дефекти в разчитането на ДНК информация, синтезират се дефектни протеини, което води до спиране на растежа на клетките. При по-високи концентрации цитоплазмените мембрани се увреждат и клетката умира.
Стрептомицинът е активен срещу бързо размножаващи се извънклетъчни MBT, бързо прониква в извънклетъчните компоненти на повечето тъкани и достига бактерицидна концентрация в зоните на туберкулозно възпаление.Стрептомицинът не прониква през клетъчната стена, менингите и плеврата при липса на възпалителни промени. Екскретира се главно чрез бъбреците (95%) непроменен.
Индикацията за предписване на стрептомицин в комбинация с други основни лекарства е новодиагностицирана туберкулоза.
Противопоказания са свръхчувствителност към аминогликозиди, увреждане на слуховия нерв, вестибуларни нарушения, миастения гравис, облитериращ ендартериит, тежка бъбречна недостатъчност, бременност.
Преди да се предпише стрептомицин, е необходима аудиометрия и изследване на скоростта на гломерулна филтрация.
Стрептомицин се предписва интрамускулно еднократно в дневна доза от 15 mg / kg телесно тегло на пациента. При хронична бъбречна недостатъчност и при пациенти в напреднала възраст дневната доза се намалява до 8 mg / kg телесно тегло. Максималната продължителност на употребата на стрептомицин при лечение на туберкулоза е 2 месеца. Произвежда се под формата на прах във флакони от 0,5 и 1,0 g.