Оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна кора - Студопедия
Освобождаването на адренокортикотропен хормон (ACTH) от предния дял на хипофизната жлеза се индуцира от хипоталамусни кортикотропин-освобождаващи фактори (CRF; CRH), както и вазопресин, който се освобождава като кофактор в около половината от CRF невроните. CRF предизвиква синтеза и освобождаването на ACTH, а ACTH чрез кръвния поток освобождава кортизол от надбъбречната кора. ACTH и кортизолът от своя страна регулират освобождаването на CRF по начин на отрицателна обратна връзка.
CRF не е отговорен само за освобождаването на ACTH от хипофизната жлеза; тъй като е невротрансмитер, той също изпълнява различни (синергични) функции в ЦНС. Въвеждането на доза CRF в ЦНС на експериментално животно симулира пълноценна реакция на стрес: кръвното налягане, пулсът, нивата на адреналин, норадреналин и кортизол се повишават бързо, активността на стомаха и тънките черва намалява, дебелото черво и отделителните функции се активират, оста хипоталамус-хипофиза-полови жлези се инхибира и възникват точно същите поведенчески реакции, които в зависимост от ситуацията могат да се наблюдава при животно в състояние на страх. Тъй като CRF се мобилизира при (обусловени) тревожни разстройства и изглежда, че синхронизира ендокринните, автономните и поведенческите реакции на стрес, днес той се счита за най-клинично значимия невропептид. Струва си да се отбележи, че невроните на CRF тясно взаимодействат с дорзалната норадренергична система и в същия смисъл влияят върху способността на тялото да се адаптира към стреса. Поради всички тези свойства на CRF, на този невропептид се приписва значителна роля при психични (тревожни, депресивни) и соматични разстройства (синдром на раздразнените черва, високо кръвно налягане), в които участват психични фактори.(Hellhammer & Pirke, в печат).
ACTH и кортизолът също имат психотропни функции, като оптимизират способността на ЦНС да реагира на стимули, свързани с натоварване и избягване. Кортизолът мобилизира енергийните резерви на тялото и по този начин допринася за стабилна адаптация към ситуации на претоварване. При продължителен стрес, постоянният хиперкортицизъм е вероятно да допринесе за инфекциозни заболявания, тъй като кортизолът има имуносупресивни свойства и следователно отслабва защитната система. От друга страна, реакцията на посттравматичен стрес и изтощението могат да доведат до хипокортизолизъм, който вероятно понижава прага на болката и допринася за атопично заболяване. Нашите собствени изследвания на психосоматични пациенти предполагат, че хипокортизолизмът допринася за споменатите психиатрични и психосоматични разстройства също чрез деинхибиране на CRF в мозъка. Друга патологична промяна в хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос е известна при депресивно разстройство; тук CRF, ACTH и кортизолът изглежда се повишават стабилно. Въпросът е дали тези промени са причина, корелация или следствие от депресивното разстройство (Hellhammer & Pirke, in press; Nathan et al., 1995; Plotsky, Owens & Nemeroff, 1995).
Тези промени в хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос могат да бъдат по-специфично измерени с помощта на ендокринни предизвикателни тестове. Ако CRF се прилага интравенозно, въпреки че не може да премине кръвно-мозъчната бариера, той достига до CRF рецепторите в клетките на предния дял на хипофизната жлеза и тук предизвиква освобождаване на ACTH. Намален ACTH отговор е наблюдаван при депресивни разстройства, тревожни разстройства, посттравматично стресово разстройстворазстройство, синдром на хроничната умора, както и хранителни разстройства и синдром на болка. Хипотезата е, че индуцираната от заболяване повишена активност на CRF в ЦНС води до понижаване на CRF рецепторите, така че външно администрираният CRF заема по-малко рецептори и следователно освобождава ACTH по-малко ефективно. При повишено ниво на кортизол, разбира се, трябва да се вземе предвид и фактът, че потиснатият ACTH отговор може да се обясни с усилена от кортизола отрицателна обратна връзка.
Днес клиниката често използва теста с дексаметазон. Дексаметазонът е синтетичен глюкокортикоид, който имитира действието на кортизола. Ако се приложи достатъчна доза дексаметазон, тогава чрез отрицателна обратна връзка той причинява пълно временно инхибиране на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос. Това инхибиране понякога липсва, когато броят на кортизоловите рецептори намалява поради хиперкортизолизъм (регулация надолу). Съответни данни са докладвани при пациенти, страдащи от депресия, анорексия и булимия. Все още не е ясно дали хиперкортизолизмът, диагностициран по този начин при тези разстройства, отразява някакъв вид патогенна хиперактивност на CRF в мозъка. И така, хиперкортизолизмът, от една страна, се счита за възможна последица от претоварване, от друга страна, той се тълкува като причина за отделните психични и соматични симптоми при тези разстройства.
В Института по психиатрия Макс Планк в Мюнхен бяха проведени проучвания с комбинирана провокация с дексаметазон и ХБН. Въз основа на предизвикания от кортизол дефицит на отрицателна обратна връзка чрез кортизол, може да се наблюдава повишен ACTH отговор към CRF. В допълнение, сравними промени са наблюдавани при пациенти с панически разстройства.
Последен пътизползва се и модифицирана версия на теста с дексаметазон. Използва се ниска, обикновено неефективна доза, която може да причини потискане само когато има повишена регулация на кортизоловите рецептори (напр. хипокортизолизъм по каквато и да е причина). Този тест изглежда полезен при пациенти с посттравматично стресово разстройство и болка и изглежда особено полезен при диагностицирането на хипокортицизъм.
Не намерихте това, което търсихте? Използвайте търсачката: