Пиразолонови препарати
Групата на тези лекарства включва редица пиразолонови производни, които имат комбинация от противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства, изразени в различна степен. Водещ представител на пиразолоновите производни е бутадион (фенилбутазон). Той принадлежи към най-мощните НСПВС и по отношение на степента на противовъзпалително действие е съизмерим само с волтарен и индометацин, поради което в следващото изложение акцентът е върху бутадиона.
Butadion, подобно на други пиразолонови препарати, се абсорбира бързо от храносмилателния тракт. Достига максималното си плазмено ниво след перорално приложение след 2 часа, а след интрамускулно инжектиране - след 6-8 часа (поради свързване с тъканите на мястото на инжектиране).
Butadion има отчетлив противовъзпалителен ефект, дължащ се на инхибиране на синтеза на простагландини и производството на АТФ, както и инхибиране на активността на протеолитичните ензими; очевидно намаляването на пропускливостта на капилярите и инхибирането на възпалителната пролиферация са по-малко важни. В допълнение, той се характеризира с неспецифични антипиретични и аналгетични ефекти, антикоагулантно действие (инхибиране на тромбоцитната агрегация и тромбиновата активност), повишено освобождаване на пикочна киселина поради инхибиране на нейната тубулна реабсорбция, леки анаболни, седативни и спазмолитични ефекти. Не са установени имуносупресивни свойства.
Butadion се предлага в таблетки от 0,15 g.
При болестта на Бехтерев бутадионът дава особено поразителен ефект. Първоначално се предписва в пълна доза (0,6-0,45 g / ден), а след постигане на ясно подобрение - в поддържаща доза (0,3-0,2 g / ден). Последният често се предписва за месеци. Сравнително широко бутадион се използва и при ревматоиден артрит.Противовъзпалителният, аналгетичен и антипиретичен ефект на бутадион и реопирин е по-изразен от този на ацетилсалициловата киселина. Въпреки това, поради страха от страничните ефекти на тези пиразолонови лекарства (при предписване на пълните им дози), те се предпочитат само в случаите, когато е необходимо по-интензивно, но краткотрайно потискане на възпалението или при лечение на пациенти с болест на Бехтерев, за които бутадионът е едно от лекарствата на избор. Бутадион до известна степен засилва ефекта на ацетилсалициловата киселина, ацетилхолин, кортикостероиди, амидопирин (чрез забавяне на метаболизма им), както и антикоагуланти, барбитурати и някои лекарства. В допълнение, бутадионът забавя екскрецията на пеницилин, PAS, амидопирин от бъбреците.
Butadion се използва не само в ревматологията.
Сред нежеланите реакции най-честите са сърбящи кожни обриви, гастралгия (рядко с киселини или гадене), задържане на течности, особено нежелателно при пациенти със сърдечни дефекти. Някои хора могат да развият стомашни язви. Развитието на тежка левкопения и тромбоцитопения е рядкост. Понякога има леки признаци на хипокоагулация (обикновено микрохематурия) и обратима миокардна дистрофия според ЕКГ. Има доказателства, че бутадионът причинява увеличаване на хромозомните аберации в човешките лимфоцити и следователно лекарството не се предписва по време на бременност. Butadion не може да се комбинира с производни на изоникотинова киселина (при пациенти с туберкулоза), тъй като това може да има токсичен ефект върху централната нервна система.
Основните противопоказания за назначаването на бутадион: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, циркулаторна недостатъчност, нарушена чернодробна и бъбречна функция, изразени цитопении. Въпреки че бутадионът остава основният противовъзпалителен пиразолонозначава, че в ревматологията се използват и други лекарства от тази група, но много по-рядко.
Оксифенбутазон е химически много близък до бутадиена и е един от неговите метаболити. С въвеждането на оксифенбутазона в практиката беше изразено мнение, че поносимостта му ще бъде по-добра в сравнение с бутадион, но това не беше потвърдено по-късно. Всички свойства на лекарствата са идентични (включително терапевтични и странични ефекти, необходими терапевтични дози и взаимодействия с други лекарства). Предлага се в таблетки от 100 mg и супозитории от 250 mg.
В клиничната практика лекарството бенетазон, което е близко до бутадион, също се използва под формата на таблетки от 0,25 g; дневна доза от 0,75-1,5 г. Няма значително предимство пред бутадион. Терапевтичният ефект и страничните ефекти на двете лекарства са сходни, но поносимостта на бенетазон изглежда е малко по-лоша.
Противовъзпалителният ефект на амидопирин и аналгин е много по-слабо изразен, дори когато се използват в пълни дози - 1,5 g амидопирин или 3-4 g аналгин на ден. Следователно понастоящем независимото значение на тези лекарства в ревматологията е незначително. Понякога се използват като допълнителни болкоуспокояващи при ревматоиден артрит или артроза (на фона на по-интензивно противовъзпалително лечение).
През последните години, поради появата на нови НСПВС, значението на пиразолоновите препарати рязко намаля.