Презентация относно новите подходи на GMP за валидиране на процеси Мешковски А
Подобни презентации
1 GMP: нови подходи за валидиране на процеса Meshkovsky A.P. Катедрата по индустриална фармация, PMSMU на името на A.I. ТЯХ. Сеченов
2 Кратка предистория Терминът "валидиране" по отношение на GMP се появява през 1976 г. в проекта на новата версия на правилата за GMP на US FDA (приети през 1978 г.) без пояснение, което предизвиква загриженост и недоумение на индустрията по темата: Какво е това?
4 Първо определение за валидиране Установяване чрез систематични методи, че производственият процес е надежден и възпроизводим Източник: FIP, 1980 Коментари: Говорейки за производствен процес Не се споменава документация Не се споменава разработка
5 Ръководство на FDA на САЩ „Ръководство за общите принципи на валидиране“ се появи през 1987 г. (11 години след въвеждането на термина) Обобщено и обвързващо всичко, което е казано от други Реакция на индустрията: „ние изградихме стената, срещу която бяхме поставени“
7 ЕС - два вида насоки за валидиране На етапа на регистрация на нови лекарства - намален обхват Признава се, че на този етап пълното валидиране обикновено не е възможно На етапа на функциониращо производство - пълен обхват
8 1990 – Ера на квалификацията Имаше необходимост от „разделяне“ на понятията: пригодност на оборудването (квалификация) надеждност на процеса (валидиране) Беше въведена концепцията за „квалификация на оборудването (и инженерни системи)“ Етапи на квалификация: DQ, IQ, OQ, PQ Голям принос на PIC - PIC/S
9 Едновременно постигнат консенсус по подразбиране, че важността на валидирането е преувеличена Съгласие по подразбиране да не се допускат подобни грешки в бъдеще за други нови концепции По-късно приложено към управлението на риска за качеството
10 2000 – 2010 г.: период на консенсус в терминологията Анекс 15 към GMP на ЕС:Квалификация и валидиране (в сила от 2000 г.) Включено в GMP RF: Заповед 916 (2013) Установена е терминологията: Оборудването (и системите) са квалифицирани Процесите (технологични, спомагателни) и методите (на анализ) са валидирани
11 Валидиране на процеса – дефиниции в България Наредба 916 на Министерството на промишлеността и търговията: Валидиране на процес – документирано потвърждение, че процесът, извършен в рамките на установените параметри, се извършва ефективно, възпроизводимо и води до производството на лекарствен продукт, който отговаря на предварително установените спецификации и качествени характеристики OST: „Валидирането се състои в документирано потвърждение на съответствието на оборудването, производствените условия, технологичния процес , качество на междинния и крайния продукт с настоящите разпоредби и / или изисквания на нормативната документация." Акцентът върху кодирането на документа е основата за критика: „хартиена планина" Не се споменава етапът на разработка
12 В същия период се появяват нови идеи 2002 г. - американска инициатива "Правила за GMP за 21-ви век" В нейната рамка - концепцията за "Качество чрез дизайн (проект, разработка)", както и концепцията за аналитична технология на процеса (PAT) 2005 ICH Q8 Ръководство "Фармацевтично развитие", което, наред с други неща, се отнася до създаването на основа за валидиране на необходимите производствени етапи
13 От ICH Guideline Q8 Pharmaceutical Development 2.3 Развитие на производствения процес „Проучванията за разработване на процеси трябва да осигурят основата за подобряване на процеса, валидиране на процеса, непрекъсната проверка на процеса (където е приложимо) и всички изисквания за контрол на процеса.“
14 В допълнение, концепцията за аналитична технология на процеса (PAT) доведе до концепцията за„непрекъсната проверка на процеса“, която започна да се разглежда като част от концепцията за „валидиране на процеса“
15 В резултат на това в концепцията за валидиране, поради изместването на акцента към етапа на разработване на продукта, както и признаването на концепцията за „непрекъсната проверка на процеса“, стойността на проспективното валидиране е намаляла
16 На тази основа след 2005 г. фокусът върху валидирането на процеса започна да се измества от производството към разработването на продукти в лидерите в индустрията: включително лабораторно ниво, мащабиране, трансфер на технологии, пилотно производство, производство на биопартиди и „първично“ партидно производство.
17 В същото време проспективното валидиране в серийно (пълномащабно) производство започна да се разглежда като последен етап, а не като основен.
18 Нови насоки за валидиране 2011 г. - Нови насоки за валидиране на FDA на САЩ 2014 г. - Регламент на EMA на ЕС относно изискванията за регистрация (не за GMP инспектори) 2014 г. - Проект на нов GMP Анекс 15 (Комисията на ЕС, който ще бъде приет тази година) 2014 - Проект на документ на СЗО (ще бъде приет тази година)
19 Сравнение на документите на САЩ FDA, ЕС и СЗО Документът на САЩ съдържа нови подходи Проектодокументът на ЕС съдържа някои промени Проектодокументът на СЗО е по-близо до САЩ
20 Дефиниране на валидиране на процес Дефиниране на валидиране на процес - САЩ, 2011 г. „събирането и оценката на данни от фазата на разработка на процес чрез партидно производство, което установява научни доказателства, че процесът е способен да произвежда постоянно качествен продукт. Валидирането на процеса включва поредица от дейности, извършвани върхупрез целия жизнен цикъл на процес и продукт” За сравнение: дефиницията на СЗО от 1993 г. „събирането и оценката на данни, започвайки от етапа на разработка на процес и продължавайки по време на производството на продукт, което осигурява увереност, че производственият процес (включително оборудване, сгради, персонал и материали) е способен да постига планираните резултати на постоянна и последователна основа. Валидирането е установяване на документирани доказателства, че дадена система работи по предназначение.“
21 Какво е новото в документите на САЩ и СЗО? Терминът "квалификация на процеса" се появи На пръв поглед - пълно отклонение от консенсуса от края на 90-те години, според който: оборудването се квалифицира, а процесите се валидират
22 Всъщност новостта на терминологията не е толкова значима „процесна квалификация“ – малка част от общия обем работа, каквото в n. темп. наречено проспективно валидиране. Отнася се за началото на серийното производство Приблизително: 3 първи серии подред
23 От PIC семинар за валидиране - 1994 г.
24 Ново в подходите за валидиране Валидирането не е еднократен акт Валидиране - 3 фази (етапи) Фаза I - (според експерти до 90% от данните за валидиране) се отнася до дизайна (проект, разработка) на процеса Фаза II - квалификация на процеса (3 серии) Фаза III - текуща проверка на процеса
25 Фаза I: Проектиране на процес Формулиране и развитие на процес Мащабиране: полу-индустриални серии, био серии, първични серии Оценка на риска за идентифициране на критичните характеристики на материалите и параметрите на процеса Производствен график Проучване на осъществимостта на процеса (Cpk)
26 Фаза II: квалификация на процеса Подготвено пълно (търговско) производство: помещения, оборудване, персонал и др.Приблизително 3 първи поредни серии Проверка на критични параметри в най-лошия случай
27 Фаза III: проверка на процеса Периодичен преглед на тенденциите Периодичен анализ на промени, отклонения, брак Периодично вземане на проби и анализ Онлайн мониторинг на процеса (PAT)
28 От нови работни документи на СЗО
29 Промени - ЕС (проект) Решенията относно естеството и обхвата на работата по квалификация и валидиране са част от управлението на риска за качеството, извършвано през целия жизнен цикъл на лекарството. Те трябва да се основават на разумна и документирана оценка на риска по отношение на помещения, оборудване, инженерни системи и процеси
30 Идеологията на проекта на документ на ЕС Прилага се подход на жизнения цикъл на лекарството, свързващ разработването на продукти и процеси с валидирането на пълномащабно производство и с поддържането на процеса в състояние на контрол по време на серийно производство.
31 Промени - ЕС (2) Подчинеността на персонала, участващ в валидирането, се определя от системата за качество на фармацевтичните продукти.Те не е задължително да се отчитат пред ръководството на службата по качеството, но те трябва да упражняват цялостен контрол и управление на работата по валидирането.
32 Промени - ЕС (3): Стъпки на квалификация Спецификации на изискванията на потребителя (URS) Квалификация на дизайна (DQ) Тестове на доставчика (FAT) и потребителски тестове (SAT) Квалификация за инсталиране (IQ) Оперативна квалификация (OQ) Оперативна квалификация (PQ)
33 Общ нов елемент (САЩ, ЕС, СЗО) Ретроспективното валидиране е погребано
34 Практически последици за България Веднага след като 90% от данните за валидиране са свързани с етапа на разработване на лекарството, производственият обект трябва да има доклад за развитие, който включва данни за мащабиране, трансфер на технологии,производство на "първични" серии и "био серии" Съответно производителите трябва да получат тези документи от разработчиците заедно с технологичните разпоредби
35 По-общ извод Целесъобразно е да се следят новите световни тенденции в „регулатора“ и да се реагира навреме, а не да се чака да остареят и тогава да се играе на догонващо